對國內(nèi)外廠家復方對乙酰氨基酚片的質(zhì)量考察

本研究按性狀、溶出度、有關物質(zhì)、含量均勻度、碎脆度和含量測定6個項目，分別對市場上2個常見的國內(nèi)外各一個生產(chǎn)廠分別三個批次樣品進行質(zhì)量考察，為臨床用藥提供參考。

1 儀器設備與試劑、試藥

ER-182A 電子天平；ZRS-8C溶出度測定儀；Agilent 1100 高效液相色譜儀；WB-98B 片劑碎脆度測試儀；鹽酸、磷酸、三乙胺均為市售分析純試劑；四氫呋喃和甲醇為市售色譜純試劑；對乙酰氨基酚、異丙安替比林和無水咖啡因?qū)φ掌焚徸灾袊幤飞镏破窓z定所。生產(chǎn)廠家A（進口）批號為SH0570、SH0571、SH0591的供試品代號為1、2、3；生產(chǎn)廠家B（國產(chǎn)）供試品代號為4、5、6。

2 考察項目與方法

2.1 性狀 取供試品，記錄外觀。

2.2 片劑的碎脆度 取上述各供試品，每批各取約6.5g，照《中國藥典》2005年版附錄XG檢查。

2.3 溶出度 按照國家藥品標準WS1-（X-013）-2001Z檢驗。取本品，照溶出度測定法（中國藥典2005年版二部附錄XC第一法），以鹽酸溶液（取稀鹽酸24ml加水至1000ml）900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，到30分鐘時取溶液濾過，精密量取續(xù)濾液10ml置25ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，照含量測定項下的方法測定，計算出每片中對乙酰氨基酚、異丙安替比林與無水咖啡因的溶出量，限度均應為標示量的80%。

2.4 有關物質(zhì)、含量均勻度和含量測定 參照國家藥品標準WS1-（X-013）-2001Z中含量測定方法檢驗。照高效液相色譜法（中國藥典2005年版二部附錄VD）測定。

2.5 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，四氫呋喃-甲醇-0.01mol/L磷酸溶液-三乙胺（1：43：56：0.1）為流動相；檢測波長273nm。理論板數(shù)按對乙酰氨基酚峰計算應不低于2000，對乙酰氨基酚峰、異丙安替比林峰與無水咖啡因峰的分離度均應符合要求。

2.6 對照品溶液的制備 分別取經(jīng)105℃干燥至恒重的對乙酰氨基酚對照品約0.25g，經(jīng)60℃減壓干燥3小時的異丙安替比林對照品0.15g與無水咖啡因?qū)φ掌芳s50mg，置同一100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，加流動相定量稀釋制成每ml約含對乙酰氨基酚0.1mg，異丙安替比林0.06mg與無水咖啡因0.02mg溶液，搖勻，即得。

2.7 供試品溶液的配制 取本品1片研細，置50ml量瓶中，加0.01mol/L磷酸溶液10ml，超聲處理10分鐘，加甲醇稀釋至刻度，精密量取續(xù)濾液ml置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.8 測定法 精密量取對照品溶液和供試品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算。有關物質(zhì)按照面積的歸一化法計算。

3 實驗結(jié)果

見附表。

附表 復方對乙酰氨基酚片考察結(jié)果

4 討論

從考察結(jié)果來看，2個廠家6批產(chǎn)品片劑的性狀、溶出度和含量測定項均符合國家藥品標準WS1-（X-013）-2001Z的規(guī)定，碎脆度、含量均勻度符合《中國藥典》2005年版的規(guī)定，國內(nèi)生產(chǎn)廠家的兩項數(shù)據(jù)均低于國外生產(chǎn)廠家的樣品，質(zhì)量略有優(yōu)勢；國外廠家的樣品單個最大雜質(zhì)和雜質(zhì)總量均略低于國內(nèi)生產(chǎn)廠的樣品，質(zhì)量略有優(yōu)勢。

綜上，國內(nèi)外廠家的樣品在對臨床作用有影響的藥劑學指標方面的質(zhì)量穩(wěn)定，兩者在質(zhì)量上無顯著差異。