蔡金鳳 蘇虹
宮頸癌在女性腫瘤中居第二位,是世界上最主要的癌癥之一,占癌癥患者總數的15%。每年約有37.12萬個新發病例,約20萬人死亡,其中我國宮頸癌的發生率和死亡率約占全世界的1/3。宮頸癌患者年齡分布呈雙峰曲線(35~39歲和60~64歲),平均年齡為52.2歲。近40年來,由于國內外普遍開展了宮頸防癌篩查,宮頸癌的發病率和死亡率均呈下降趨勢,但有年輕化的傾向,年輕宮頸癌(≤35歲)的發病率明顯上升[1]。為了與常見宮頸癌區別,習慣上將年齡≤35歲的宮頸癌患者稱為年輕婦女宮頸癌[2]。Chan[3]等對美國30歲以下不同類型的宮頸癌研究發現,宮頸鱗狀細胞癌從1973~1999年的8.0/10萬上升到14.3/10萬,腺癌0.7/10萬上升到2.7/10萬。迄今國內外文獻報道的最年輕的宮頸癌患者的年齡為15歲。
宮頸癌早期診斷和治療是可以治愈的,尤其是年輕宮頸癌患者預后差,希望能通過早期診斷、及時治療來改善預后[4]。本文回顧性分析研究我院自2001年12月至2008年10月收治的49例年輕宮頸癌患者的臨床資料,并與同期收治的中老年宮頸癌患者132例作對照,以了解當前我國年輕宮頸癌的發病趨勢、臨床特點及早期診斷方法,報告如下。
1.1 一般資料 自2001年12月至2008年10月我院婦科收治的經病理檢查確診的宮頸癌患者181例,其中觀察組為49例年輕宮頸癌,對照組為同期收治的132例中老年宮頸癌,年齡最大的79歲,最小的21歲,所有病例均經病理證實。宮頸癌分期采用1988年的FIGO分期法。
1.2 方法 宮頸細胞學檢查采用液基薄層細胞學檢測方法(TCT),結果采用TBS(the bathesda system)分類法,其中不典型細胞(ASCUS)、低度鱗狀上皮內病變(LSIL)、高度鱗狀上皮內病變(HSIL)、鱗、腺癌為陽性。宮頸癌的人乳頭瘤病毒(HPV)DNA檢測采用第二代雜交捕獲(HC-2)試驗法檢測高危型HPV病毒載量,檢測值>1RLU/CO為陽性。
1.3 統計學方法 計數資料采用χ2檢驗。
2.1 臨床癥狀 對照組的臨床癥狀以不規則陰道流血及陰道排液為主,比例為65.7%。觀察組患者以接觸性出血為主,比例為82.6%。
2.2 孕產次 對照組患者孕3.152產2.689,年輕宮頸癌平均孕3.782產2.065,差異有顯著性(P<0.01)。
2.3 性行為 對照組患者中初次性行為<20歲者63例,占總數的47.7%;20~24歲30例,占總數的22.7%,>24歲的39例,占總數的29.5%。觀察組中初次性生活年齡<20歲者21例,其中最小年齡16歲,占總數的42.9%;20~24歲17例,占總數的34.7%,>24歲的11例,占總數的22.4%。兩組資料均顯示初次性生活年齡越早宮頸癌的發病率越高。
2.4 宮頸檢查 對照組有宮頸腫物79例,糜爛21例,光滑32例;觀察組中有宮頸腫物13例,糜爛28例,光滑8例,對照組與觀察組相比無明顯統計學差異。
2.5 HPV感染 本研究的181例宮頸癌中有112例采用HC-2檢測 HPV DNA病毒載量,其中 109例陽性,陽性率97.32%。
2.6 臨床分期 年輕宮頸癌早期比例(0~IIa)79.6%,中老年早期比例53.0%,差異有顯著性(P<0.05)。見表1。

表1 兩組宮頸癌的臨床分期(例,%)
2.7 組織學類型 年輕宮頸癌低分化鱗癌比例與中老年組相比,差異有顯著性(P<0.05),兩組腺癌比例差異無顯著性(P>0.05)。見表2。

表2 兩組宮頸癌的組織學類型(例,%)
2.8 宮頸細胞學及陰道鏡檢查 本組病例中有142例進行了宮頸細胞學檢查,陽性者129例,陽性率90.85%。其中有2例腺癌細胞學檢查陰性,1例通過陰道鏡檢查發現,1例通過宮頸錐切確診。
3.1 年輕宮頸癌的發病趨勢 近年來,宮頸癌有明顯的年輕化趨勢。目前學術界普遍認為,將年齡≤35歲的宮頸癌患者稱為年輕宮頸癌。Turkistanli[5]等報道,年輕宮頸癌的發病率已上升到20%以上。北京市年輕宮頸癌構成比已從20世紀70年代的6.9%增加到90年代的16.2%[6]。本研究中,我院年輕宮頸癌占同期收治宮頸的27.07%,比文獻報道要高,這可能與我院較早開展宮頸癌篩查有關。
3.2 年輕宮頸癌的發病因素 ①HPV感染:現已明確高危型HPV持續感染是宮頸癌發生的根本原因,它能使宮頸癌的發生風險提高250倍。以往研究表明,大多數宮頸上皮內瘤變(CIN)伴有HPV感染,90%以上宮頸癌標本中可以檢測出HPV DNA[7]。我國宮頸癌高發區篩查資料也表明,幾乎所有宮頸癌患者HPV均為陽性[8]。本研究中,患者HPV感染率高達97.32%,與文獻報道相符;②性行為:性生活過早,多個性伴侶或丈夫多個性伴侶是宮頸癌年輕化的原因之一,年輕女性下生殖道發育尚未成熟,對HPV、精子或精液組蛋白等物質的刺激較敏感,易導致CIN的發生,隨著CIN的進展,進一步形成了宮頸浸潤癌。Ursin[9]等認為<20歲開始性交并有多個性伴侶者,比≥20歲無性伴侶者患宮頸癌的風險增加了5.6倍。本研究中,年輕宮頸癌患者初次性生活年齡<20歲者21例,占總數的42.9%,其中最小年齡16歲;③孕產史:既往認為宮頸癌的發生與早婚、早育、多孕、多產有密切關系,本組資料顯示,年輕及中老年宮頸癌患者在孕產次方面有統計學差異,中老年宮頸癌較年輕宮頸癌患者的孕產次為多,也即說明孕產次對年輕宮頸癌的發病并不重要。
3.3 年輕宮頸癌的臨床特點 對照組的臨床癥狀以不規則陰道流血及陰道排液為主,比例為65.7%。年輕宮頸癌患者不論宮頸光滑與否,癥狀以接觸性出血為主,比例為82.6%。因此,對于有接觸性出血的年輕患者,均應行宮頸癌相關檢查以確診。
文獻報道,年輕宮頸癌主要為早期癌,我院年輕宮頸癌患者早期比例79.6%,比文獻顯示比例高[6],這說明與年輕宮頸癌患者早期所占比例高,同時與我們應用多種方法提高了早期宮頸癌檢出率有關。
3.4 年輕宮頸癌的臨床分期和病理類型 年輕宮頸癌患者腫瘤的臨床期別一般較早,鏡下早期浸潤癌所占比例較高。本研究中,年輕宮頸癌早期比例(0~IIa)79.6%,中老年早期比例53.0%。
本研究中,年輕宮頸癌患者低分化組織類型比例較中老年患者明顯升高。分化越低,其預后越差,大多數學者認為,年輕宮頸癌較中老年宮頸癌預后差,主要與其組織分化差、早期淋巴結轉移率高及腺癌等病理類型比例高有關[7]。因此對于年輕宮頸癌患者來說,希望能早期發現、及時治療、最大程度改善預后。
3.5 年輕宮頸癌的早期發現 宮頸癌診斷方法有多種,如薄層液基細胞學檢查、陰道鏡檢查、HC-2檢測及病理檢查。如宮頸有腫物,則把腫物活檢送病理檢查。但年輕宮頸癌患者以宮頸糜爛為主,須與宮頸炎鑒別,因此,它的診斷不能單純進行盲目有創傷性的活檢,而應采用簡便無創同時陽性率及特異度較高的方法。本文對部分患者采用HC-2來檢測宮頸高危型HPV病毒載量 ,陽性率為97.32%。HC-2為目前最新的檢測HPV DNA方法,對年輕宮頸糜爛的患者,行HC-2檢測,陽性者行陰道鏡檢查,陰性者可延長宮頸防癌篩查時間。
對于細胞學檢查及陰道鏡檢查,文獻報道陰道鏡及細胞學結合早期診斷宮頸癌陽性率達到94.9%。本組宮頸癌患者中142例進行了宮頸細胞學檢查,陽性者129例,陽性率90.85%。其中有2例腺癌細胞學檢查陰性,1例通過陰道鏡檢查及頸管搔刮術發現,1例通過宮頸錐切確診。
本研究認為,對于年輕患者有接觸性出血、不潔性接觸史、白帶異常等病史,應常規行HC-2檢測及薄層液基細胞學檢查,陽性者進一步行陰道鏡檢查或頸管搔刮術,持續陽性者必要時行宮頸錐切術,以排除宮頸管深部的病變以免漏診。
因此,我們認為提高年輕宮頸癌的診斷,高危型HPV檢測和宮頸薄層液基細胞學、陰道鏡檢查非常重要,應多種方法聯合應用,尤其是特異度較高的方法的應用,才能最大程度地增強診斷、早期治療、改善預后。
[1]馬丁,奚玲.宮頸癌流行病學及病因學研究進展.實用婦產科雜志,2001,17(3):61.
[2]徐蘭波,韓建芬.年輕婦女宮頸癌的臨床和病理特征分析.世界今日醫學雜志,2004,5(4):227-229.
[3]Chan PG,Sung HY,Sawaya GF,et al.Changes in cervical cancer incidence after three decades of screening USwomen less than 30 years old.Obstet Gynecol,2003,102(4):765-773.
[4]張國楠.年輕婦女子宮頸癌.實用婦產科雜志,2001,17(3):70.
[5]Turkistanli E C,Sogukpinar N,Satdan B K,et al.Cervical cancer prevention and early detection:the role of nurses and midwives.A-sian Pac JCancer Prev,2003,4(1):15-21.
[6]章文華,白萍,吳令英,等.35歲以下婦女宮頸癌.中國腫瘤臨床與康復,1999,6(1):39-42.
[7]Kuhn L,Denny L,Pollack A,et al.Human papillomavirus DNA testing for cervical cancer screening in low-resource settings.Natl Cancer Inst,2000,92(6):818-822.
[8]趙方輝,李楠,馬俊飛,等.山西省襄垣縣婦女人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌關系的研究.中華流行病學雜志,2001,22(2):375-378.
[9]Free K,Roberts S,Bourne R,et al.Cancer of the cervixold and young,now and then.Gynecol Oncol,1991,43(2):129-132.