慢鼻凈吹入散的制備與臨床應用

譚常青 譚常普

慢性鼻炎是一種常見而多發的疾病，西醫在其冶療上可供選用的藥物及手段目前均尚不令人滿意，而用于本病的中成藥盡管較多，但療效確切并能根治的亦不多見。我們經過多年的臨床摸索，在祖傳秘方的基礎上，研制了慢鼻凈吹入散，試用于臨床以來，對其進行了持續的療效跟蹤，并與鼻炎滴劑進行了對照觀察，現總結如下。

1 處方與制備

1.1 處方 辛荑10 g，鵝不食草10 g，土香薷10 g，冰片3 g。

1.2 制備 ①采用加液(醇或醚)研磨法將冰片粉碎后涼干備用(簡稱粉A);②取辛荑、鵝不食草、土香薷三種飲片混合粉碎，再研成極細粉并過篩(一般過8號篩)備用(簡稱粉B);③采用配研法(即等量遞增法)將上述粉A與粉B混合均勻后包裝于清潔干燥的塑料瓶中，貯藏于陰涼干燥處備用。

2 質量控制

2.1 性狀 本品為灰黃色粉未，氣香，味辛，有刺鼻感。

2.2 鑒別［1］

2.2.1 全粉未鑒別要點 取本品，置顯微鏡下觀察:非腺毛甚多，散在，多碎斷，有的細胞壁極度增厚似石細胞，有的可見一個細胞縊縮;腺毛頂面觀呈鞋底形，細胞成對排列，內含黃色物。石細胞多成群，胞腔中可見棕黃色分泌物。葉肉細胞黃綠色，有的含黃色油滴，并可見細小草酸鈣方晶。

2.2.2 辛荑 取本品約4 g，加氯仿40 ml，密塞，超聲處理30 min后收集濾液蒸干，殘渣加氯仿2 ml使溶解，作為供試品溶液;另取木蘭脂素對照品，加甲醇制成每1 ml含lmg的溶液，作為對照品溶液;再按處方比例制備不含辛荑的陰性對照品(制備方法同供試品溶液制法相同)。吸取上述三種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以氯仿-乙醚(5:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在90℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的紫紅色斑點，而陰性對照液色譜無相應的斑點。

2.2.3 冰片 取本品粉未約110 mg，加入乙醇約10 ml充分振搖提取，在提取液中加新制的1%香草醛硫酸溶液3～4滴，即呈紫色。

2.3 鼻纖毛毒性評價 采用離體蟾蜍上腭模型法［2］，對慢鼻凈吹入散進行鼻黏膜毒性考察，結果見表1。

表1 離體蟾蜍上腭給予慢鼻凈吹入散后纖毛擺動時間(T)及相對抑制百分率(P)(x ± s，n=4)

結果表明:慢鼻凈吹入散對蟾蜍上腭纖毛運動的相對抑制百分率＞90%，且顯微鏡下觀察到纖毛較為清晰完整，纖毛運動較為活躍，對纖毛運動基本無影響，可初步評價為本制劑無纖毛毒性。

2.4 穩定性考察 取3批慢鼻凈吹入散置室溫下貯存6個月，每月進行性狀、外觀、水份等檢查，結果均無明顯變化，說明該制劑在6個月內質量相對穩定。

3 臨床應用

3.1 資料與方法 自2005年7月至2009年7月期間，選擇資料完整的324例門診病例，癥狀均以鼻塞、鼻涕增多、嗅覺減退、頭痛等為主要癥狀，病程3個月至3年。隨機分為治療組169例，其中男92例，女77例，平均年齡31歲;對照組155例，其中男82例，女73例，平均年齡33歲。治療組采用慢鼻凈吹入散，每次吹入鼻孔適量(一般吹入至患者打噴嚏即可)，3～5次/d，臨睡前再吹入一次(如患者鼻涕較多，吹入前應擤凈鼻涕)。對照組采用鼻炎滴劑(佛山德眾藥物有限公司生產)，噴入鼻腔內，1～2撳/次，2～4次/d，療程均為4周。

3.2 療效判定標準 治愈:主要癥狀消失，兩年以上不復發;好轉:主要癥狀大有改善，但仍未完全正常;無效:主要癥狀均無改善。由治愈及好轉兩項歸于有效，據此統計總有效率。

3.3 治療結果 兩組臨床療效結果(經2個療程治療的結果)見表2。治療組總有效率略高于對照組，無顯著差異(P＞0.05);但治愈率明顯高于對照組，兩者比較差異具有顯著性(P＜0.05)。

表2 經2個療程治療后兩組臨床療效比較(例，%)

4 討論

祖國醫學認為慢性鼻炎或因肺經蘊熱，壅塞鼻竅或肺脾氣虛雅滯鼻竅或邪毒久留，血瘀鼻竅而起。我們篩選出辛荑，鵝不食草作為處方“君藥”，發散風寒，宣通鼻竅，以土香薷活血祛瘀，止痛生肌為“臣藥”，再“佐”以冰片開竅醒神，清熱止痛。諸藥和用，重點突出，各有兼顧，達到了標本兼治的目的，因而療效顯著，治愈率高。目前臨床上常見的鼻腔用制劑均以溶液劑和氣霧劑為主，我們研制的這一粉末吹入劑，有其獨特的優點:①生物利用度高，因為滴鼻劑容易使藥物經后鼻部管而被吞咽，而粉未劑與氣霧劑相似，給藥后藥物在鼻腔的彌散度和分散面積較為廣泛，滯留時間長，從而延長了藥物與鼻腔黏膜的接觸時間;②由于是干粉末制劑，故與滴鼻劑相比，具有較高的化學穩定性和微生物穩定性。本品治愈率高，毒副作用極小，制備工藝簡單，價格低廉，使用方便，特別適用于基層醫院推廣應用。但每次吹入量較難定量掌控，質量控制，包裝容器等方面還有待進一步完善。

［1］國家藥典委員會編，中華人民共和國藥典(一部)，2005年版，北京:化學工業出版社，2005:98，126.

［2］譚常青，楊安平.柴胡注射液對鼻黏膜纖毛毒性評價的研究，中醫藥導報，2006，12(2):66-67.