24種中藥注射劑說明書的結構完整性和用藥安全性分析

丁圣清

揚州市第一人民醫院中藥房（225001）

中藥注射劑秉承了中醫中藥的治病原則，兼顧注射劑起效迅速、生物利用度高等優點。在臨床急癥、重病等治療方面起了很大作用。然而近年來隨著中藥注射劑在臨床上使用量的增加，其不良反應或不良事件的發生率也逐年增高，為其進一步的發展蒙上了一層陰影。

1 資料來源與方法

筆者在檢索文獻的同時，收集某院正在使用的中藥注射劑說明書24份，并對中藥注射劑說明書中相關項目進行歸納分析，從中了解到導致中藥注射劑不良反應的原因是多方面的，既有藥物本身的缺陷，也有臨床用藥不規范的因素。所以，對中藥注射劑再評價、再研究，完善中藥注射劑說明書，規范臨床用藥，已刻不容緩[1-4]。

2 結果與分析

見表1和表2。

2.1 “藥理作用”項與用藥選擇

標示藥理作用的只有45.8%。如舒血寧注射液，其擴張血管，改善微循環等藥理作用已研究得到證實。中藥注射劑成分復雜，用西醫理論闡明藥理作用比較困難，但對一些組方簡單、主要成分藥理作用明確的藥物，應標明其藥理作用，而對組方復雜的中藥注射劑應提供動物實驗或臨床試驗資料，以保證藥品的科學遴選和提高用藥水平。

2.2 “藥代動力學”項與藥品體內屬性

有藥代動力學項的占16.7%。中藥注射劑與傳統口服中藥在吸收、分布、代謝、排泄途徑上有著根本差別。中藥注射劑中藥物繞過消化道的一系列生物轉化及屏障免疫作用，用藥風險遠大于口服液。對中藥注射劑的吸收、分布、代謝、排泄的途徑沒有搞清。就不可能控制血藥濃度在安全、有效的范圍內。

2.3 “不良反應”項與藥品安全性

不良反應標識百分率為 91.7%，疏血通注射液，注射液血栓通凍干粉未注明不良反應。即使有關于不良反應描述的藥品說明書也存在內容過于簡單的缺陷。如痰熱清注射液“偶有過敏反應”；醒腦靜注射液“偶見皮疹過敏反應”；丹參注射液“偶見過敏反應”等過于概括，未描述常見過敏反應的癥狀，不利于臨床上對該藥過敏反應的監測。注射用血栓通凍干粉標注：“不良反應尚不明確”，可見對藥品的不良反應缺乏足夠的研究。復方苦參注射液則稱“本品無明顯全身不良反應”，屬哪方面的全身不良反應缺乏明確指引，全身不良反應的“明顯”與“不明顯”如何評價和界定缺乏科學性，這對指導臨床用藥是十分不利的。中藥注射劑的不良反應發生率和嚴重程度都高于其他中藥劑型。

2.4 “注意事項”項與合理用藥

注意事項包括單獨用藥、聯合用藥、飲食禁忌、保管期間的注意點、某些疾病使用該藥注意點以及特殊人群的使用，此項內容較多，應逐一列出并詳細介紹，這是生產企業對患者高度負責的具體表現，調查結果顯示，95.8%的中藥注射劑說明書都標示了注意事項，但是目前中藥注射劑說明書“注意事項”項的內容過于簡單、不利于合理使用。

2.5 藥物相互作用、配伍禁忌”項與多藥合用、溶媒的選擇

有藥物相互作用項占本次調查之16.7%。其實在臨床實踐藥物聯合使用的的現象十分普遍。中藥注射劑臨床上較少單獨使用，多與西藥聯用以達到協同增效的作用，但如配伍不當容易引起配伍禁忌。由于中藥注射劑的成分復雜，與輸液配伍溶液穩定性的平衡被打破，會產生一系列的改變，如pH的變化、澄明度的改變、絮狀物或沉淀出現、顏色改變。如參麥注射液、丹參注射液等中藥注射劑的pH值為4～6.5，與0.9%的氯化鈉注射液配伍后會產生大量的不溶性的微粒，一般用5%或10%的葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注。燈盞細辛注射劑在酸性條件下，其酚類成分容易游離析出，所以必須用0.9%的氯化鈉注射液作為稀釋溶媒，而不能用偏酸性的葡萄糖注射液。如復方丹參注射液加入低分子右旋糖酐中靜脈滴注，會引起過敏反應。24份說明書中注明最適宜溶媒的占91.7%。雖然大部分都標明了最適宜的溶媒，但是最適宜的溶媒是5%或10%葡萄糖注射劑的沒有說明糖尿病如何用藥。沒有說明0.9%氯化鈉注射液對藥物的影響[7,8]。

表1 24種中藥注射劑說明書完整性統計

表2 24份中藥說明書項目統計表

2.6 “妊娠期婦女、哺乳期婦女、兒童、老年患者、肝功能不全者、腎功能不全者”項與特殊人群用藥的安全性

很多中藥注射劑對特殊人群用藥研究不夠，交代不清。注明老人、兒童用藥項的占20.8%；孕婦、哺乳期用藥項的占45.8%，且表述簡單、含糊不清。如注射用血栓通與注射用血塞通“孕婦慎用”；苦參注射液“哺乳期婦女慎用”，可用或不可用難以選擇；復方苦參注射液“兒童酌減”究竟用多少沒有明確。中藥注射劑和西藥注射劑一樣對肝臟、腎臟都有一定影響，大多數中藥注射劑都缺乏對肝功能、腎功能不全患者的用藥情況的研究。從24分說明書來看，目前中藥注射劑說明書關于“妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥”、“兒童用藥”、“老年用藥”項的標注率非常低。說明未進行該方面的深入研究，建議制藥企業加強特殊人群用藥的基礎研究，根據研究數據提供用藥指導。

2.7 中藥注射劑說明書不能離開中醫理論

西藥注射劑大多有特定的化學結構，對機體的作用多為對點作用，強調作用目的。而中藥注射劑多為混合物起作用，對機體的作用是多靶位的多點作用，強調作用趨勢，多個成分協同作用來達到目的。中藥注射劑說明書不能離開中醫理論，中醫理論中病癥有寒熱虛實，中藥有四氣五味，治病要講究辨證施治，強調“熱則寒之，寒則熱之，虛則補之，實則泄之”的治療原則。只有對疾病做出正確的中醫辨證后，才能合理、安全地使用該中藥注射劑，并使其藥效得到完全發揮，不良反應降到最低。如脈絡寧注射液適用于陰虛血熱血瘀的卒中患者，不適用于痰濕偏盛的卒中患者[5]。本統計中以中醫理論描述的功能主治項只占66.7%。

據有關部門統計，95%的中藥注射劑由西醫所開，99%中藥注射劑并入西藥房由西藥藥劑師調配發藥，這些對中醫藥理論知識缺乏的臨床醫師和藥劑師在應用中藥注射劑時，如果說明書上沒有用中醫描述的功能主治，在適應證的選擇上必然就少了辨證施治，而多了“望文生義”，從而在臨床上濫用中藥注射劑。西醫往往是依據藥品說明書使用中藥注射劑，而說明書上的陳述多為實驗結果和藥理說明，功能主治適應證內容大多是西醫描述，缺乏中醫的描述。而西藥的適應證是由其化學結構決定的，中藥是混合物起作用，取決于藥性。一般情況下，說明書上看不出中藥注射劑的藥性。其結果必然是盲目使用。不僅不能達到治療目的，而且能產生不良反應。

3 討 論

完整的說明書從最前端藥品名稱與許可證號、主要成分、作用與用途、用法與用量、不良反應、配伍禁忌、其他注意事項到規格、貯藏、有效期及慎用、忌用、禁用對象等內容周詳。藥監管理部門應加強對藥品說明書的審核，制藥企業應適時修訂和完善說明書的項目和內容，有漏洞的藥品說明書不僅使消費者心生疑慮，也可能使該藥品生產企業付出沉重的代價。當然，醫師認真閱讀、熟悉中藥注射劑說明書也是合理用藥，減少不良反應發生的關鍵[7-9]。

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[5]李紹旦,李摘.丹參注射制劑的不良反應分析[J].中國中藥雜志,2004,29(3)：270-272.

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