阿德福韋酯治療乙肝肝硬化患者的療效分析

賈夢山

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，HBV)的持續復制、肝細胞的炎癥和壞死是導致肝炎肝硬化、肝癌的原因。抗HBV是治療慢性乙型肝炎及乙肝肝硬化的主要手段。我院應用阿德福韋酯治療乙肝肝硬化患者80例，療效滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2009年12月我院門診和住院治療的80例乙肝肝硬化患者，診斷符合2000年西安中華醫學會傳染病與寄生蟲學分會、肝病分會聯合修訂的病毒性肝炎診斷標準，所有病例符合下列條件:HBV-DNA(熒光定量PCR法)均＞1.0×106copies/ml;血清HBV標志物:HB-sAg、HBeAg和抗-HBc均為陽性，抗-HBs陰性，抗-HBe陰性;排除由藥物、酒精和其他因素所致的肝功能異常;失代償期肝硬化且肝功能Child分級屬B、C級，腎功能正常。

1.2 方法 將80例患者隨機分為實驗組和對照組。兩組患者治療前在性別、年齡、病程、TBIL、ALT、AST、PT、ALB 及血清HBV標志物、HBV-DNA定量等方面差異均無統計學意義，具有可比性(P＞0.05)。對照組應用甘利欣、苦參素及口服利尿劑治療，實驗組在與對照組基本治療相同的基礎上加用阿德福韋酯(葛蘭素史克制藥天津有限公司，商品名:賀維力)口服，10 mg/d，觀察期為36周。

1.3 觀察指標 治療期間定期檢查肝、腎功能、凝血酶原活動度(PTA)、HBV標志物、HBVDNA定量。

1.4 統計學處理 計數資料采用χ2檢驗，計量資料用±s )表示，采用t檢驗。

2 結果

2.1 2組治療前后肝功能、凝血功能和Child-Pugh評分的比較，治療組與對照組 TBIL、ALB、ALT、AST、PTA、Child-Pugh 評分，治療前2組差異無統計學意義(t值分別為0.44、0.38、0.54、0.29、0.54、0.26，P 值均 ＞ 0.05。治療后 2 組 TBIL、ALB、ALT、AST、PIA、Child-Pugh 評分差異有統計學意義(t值分別為 5.6、2.28、6.58、4.89、3.94、5.35，P 值均 ＜0.05)。

2.2 2組治療后HBV DNA及HBeAg陰轉率的比較，治療組中HBeAg/HBeAb的血清學轉換5例(13%)，而對照組患者無血清學轉換。治療組HbeAg陰轉與對照組比較，差異有統計學意義(χ2=4.0530，P＜0.05)。治療組HB-VDNA陰轉與對照組比較，差異有統計學意義(χ2=10.80，P＜0.01)。

2.3 藥物的不良反應 觀察過程中未發現阿德福韋的相關不良事件發生。

3 討論

由于慢性乙型肝炎患者免疫功能紊亂，不能清除乙型肝炎病毒(HBV)，HBV在患者體內持續復制，引起肝細胞的壞死和炎癥，是導致肝硬化的主要原因。有效的抗病毒治療，通過抑制體內的乙肝病毒復制，使慢性乙肝患者肝臟生化指標、肝病理組織學得到明顯改善并獲得病毒學的應答，不但能夠延緩或阻止肝硬化的發生，還能減少肝細胞的癌變發生率，是慢性乙型肝炎治療的最終目的。目前對于慢性乙肝治療，尤其是失代償期的肝硬化患者，無論ALT是否正常，只要HBVDNA陽性均應進行抗病毒治療。安全有效的抗病毒治療，能改善及穩定失代償期肝硬化患者的肝功能，減少并發癥的發生，從而改善患者的生存質量，延長患者年生存率。乙型肝炎肝硬化，尤其是肝功能Child分級屬B、C級的失代償期肝硬化屬于終末期肝病，其治療迄今仍未完全解決，目標是通過抑制病毒復制來阻止病情進展，防止肝功能進一步惡化和肝癌發生，臨床上多用核苷類藥物抗病毒治療。拉米夫定雖可減輕肝臟炎癥，降低失代償期肝硬化的發展速度和肝癌的發生率但隨著用藥時間的延長患者發生病毒耐藥變異的比例增高(第 1、2、3、4 年分別為 14%、38%、49%和 66%)。

阿德福韋是繼拉米夫定后另一類新的用于治療慢性乙型肝炎的口服核苷類制劑。其口服后迅速水解，在體內通過細胞激酶作用被磷酸化為具有活性作用的二磷酸阿德福韋，二磷酸阿德福韋的結構與HBV多聚酶的天然底物非常相似，通過競爭脫氧腺苷三磷酸底物，使HBV DNA鏈的延長終止而抑制HBV DNA的復制。阿德福韋還可以誘導內生性干擾素α，增加自然殺傷細胞(NK)的活性和刺激機體的免疫反應，因而阿德福韋具有較強的抑制HBV DNA復制的作用。對活動性肝硬化患者，在護肝的基礎上，加用有效的藥物抑制HBV復制，減少血液和肝臟內病毒載量，從而減少肝細胞表面的靶抗原，減輕免疫反應對肝細胞的攻擊，進而減輕肝臟炎癥壞死，改善肝纖維化并延緩疾病進程，提高生存質量。

綜上所述，阿德福韋能有效地抑制病毒復制，減輕肝臟炎癥變化，改善肝功能及凝血功能，從而穩定病情，阻斷病情進展，進而可延長患者生存期限，改善生存質量，患者用藥過程中，耐受性良好，未發現不良反應。總之，阿德福韋酯可顯著改善患者的臨床癥狀，降低失代償期肝硬化的發展速度。

［1］中華醫學會傳染病與寄生蟲學分會，肝病學分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8(6):324-329.

［2］曾民德，茅益民.阿德福韋酯治療HBeAg陽性的中國慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心臨床研究.中華傳染病雜志，2005，23(6):392.

［3］矛益民，曾民德.抗乙型病毒性肝炎新藥-阿德福韋酯.中華肝臟病雜志，2004，12(1):61.