Survivin蛋白在胃癌中的表達及其與幽門螺桿菌感染的相關性

孫秋艷

Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成員，Survivin具有腫瘤特異性，只表達于腫瘤和胚胎組織，且與腫瘤細胞的分化增殖及浸潤轉移密切相關［1］。幽門螺桿菌感染是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。1994年世界衛生組織/國際癌癥研究機構 (WHO/IARC)將幽門螺桿菌定為Ⅰ類致癌原［2］。但是，國內很少報道Survivin蛋白在腫瘤中的表達及與Hp感染之間的聯系。筆者對胃癌組織中Survivin蛋白的表達應用免疫組化方法進行檢測及研究其與HP感染之間的聯系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采集我院2009年3月至2010年2月行手術切除并經病理證實收集的胃癌標本50例，50例患者術前未行放、化療。所有標本采用40 g/L中性甲醛進行固定，石蠟包埋，4μm厚切片，HE染色及復核病理診斷，同時按照WHO標準進行分級。所有患者中男36例，女14例，年齡36～79歲，平均59.9歲;中高分化18例，低分化32例;有淋巴轉移38例。癌組織浸潤至黏膜下層及以上5例，浸潤至肌層14例，浸潤至漿膜層及以下31例。

1.2 檢測試劑及方法 采用免疫組化SP法檢測Survivin蛋白表達。羊抗人Survivin(1:150)(美國 Santa cruz公司生產)，羊SP試劑盒(北京中杉金橋生物工程有限公司生產)。用已知胃癌陽性切片作陽性對照，陰性對照省略一抗，用封閉血清代替。

1.3 結果評定［3］Survivin陽性染色為棕黃色顆粒，定位于細胞漿或細胞核，部分細胞膜少量表達。每張切片隨機選取10個高倍視野(×400倍)，每個高倍視野計數100個癌細胞，觀察陽性細胞染色強度，并計數陽性細胞百分數。首先按染色強度計分:0分:基本不著色1分;著色淡;2分:棕黃色;3分:深棕黃色或棕褐色。其次按著色細胞占計數細胞百分率:0分:≤5%;1分:6% ～30%;2分:31% ～70%;3分:≥71%;將每張切片的兩種方法分數相加，0分:陰性(-);1～2分:弱陽性(+);3～4分:中陽性(2+);5～6分:強陽性(3+)。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS 11.5統計學軟件進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 50例胃癌組織中有37例Survivin表達陽性，其中弱陽性8例，中陽性14例，強陽性15例，陽性表達率為74.0(37/50)，癌旁組織有21例表達陽性，其中弱陽性13例，中陽性8例，無強陽性，陽性表達率為42.0%(21/50)。胃癌組織Survivin的陽性表達率高于癌旁組織，二者比較差異有統計學意義(P＜0.05);胃癌組織中Survivin的表達強度明顯高于癌旁組織(P＜0.05)。

2.2 Survivin蛋白表達與胃癌臨床病理特征間的關系

2.2.1 Survivin蛋白表達與患者性別關系 男患者中陽性表達率為80.6%(28/36)，女患者為78.6%(11/14)，在性別中陽性表達無明顯差異(P＞0.05)。

2.2.2 Survivin蛋白表達與臨床分期、浸潤深度、分化程度、淋巴結轉移的關系 臨床分期中，Ⅰ～Ⅱ陽性表達率為61.5%(16/26)，Ⅲ ～Ⅳ為87.5%(21/24);浸潤深度中，黏膜下層及以上患者的陽性表達率為40.0%(2/5)，肌層為64.2%(9/14)，漿膜層及以下為83.9%(26/31);分化程度中，中高分化中陽性表達率為50%(9/18)，低分化為87.5%(28/32);有淋巴結轉移的陽性表達率為84.2%(32/38)，無有淋巴結轉移的陽性表達率為50%(6/12)，可見，Survivin蛋白表達與臨床分期、浸潤深度、分化程度、淋巴結轉移有明顯關聯(P＜0.05)。

2.3 Survivin蛋白表達與Hp感染之間的關系 Hp陽性胃癌組織Survivin蛋白的陽性表達率為88.2%(30/34)，Hp陰性組胃癌組織中Survivin蛋白的陽性表達率為43.8%(7/16)，HP陽性組胃癌組織中Survivin蛋白表達強度顯著高于Hp感染陰性組(P＜0.05)。

3 討論

Survivin是IAPs家族中最小成員，它在正常分化成熟的組織中不表達，而廣泛表達于人類常見的腫瘤組織。它可促進細胞的惡性轉化、抑制細胞凋亡、促進細胞增殖、參與調節細胞的有絲分裂，并可能參與血管生成，對腫瘤的浸潤、轉移可能起重要作用。Survivin在幾乎所有被檢測過的惡性腫瘤組織中有不同程度的表達，表達率為30% ～100%［4］，且Survivin的表達與多種腫瘤的生物學特性和(或)疾病分期有關。正常胃黏膜組織、淺表型胃炎組織中不表達，提示Survivin蛋白的表達發生在胃癌惡性轉化的早期和進展期，表明Survivin蛋白與胃癌的發生發展有關。Survivin蛋白在胃癌組織中高表達，相應癌旁組織中無表達。本研究采用免疫組化法檢測了胃癌組織中Survivin的表達，結果顯示陽性染色均定位于胃癌細胞漿中，遠癌黏膜組織中Survivin不表達，胃癌組織中Survivin的陽性表達率明顯高于癌旁組織，提示Survivin蛋白的表達與胃癌的發生有關。Survivin蛋白表達與腫瘤預后、淋巴結轉移、組織學分級無關。根據筆者研究，臨床分期晚者，浸潤深度深者，分化程度低者及淋巴結轉移者，Survivin蛋白的表達增強(P＜0.05)，提示Survivin蛋白與胃癌細胞生物學行為及發展有關。

在胃癌的形成過程中，Hp感染可明顯增加胃黏膜增殖。Hp感染可引起胃黏膜損傷，同時可引起DNA的損傷及基因突變。Hp感染可上調胃黏膜組織中ras-p21和p53基因的表達，參與胃癌的發生發展。在腸化生的過程中Hp可誘導細胞凋亡，但在不典型增生過程中，Hp可以抑制細胞凋亡［5］。Hp感染與Survivin的表達之間的關系，目前尚缺乏研究。胃癌組織中Hp感染陽性組Survivivn蛋白的表達顯著高于陰性組，提示Survivin蛋白在胃癌組織中的表達與Hp感染有關，兩者在胃癌的發生中可能有協同作用。Hp陽性胃癌組織中Survivin蛋白的陽性表達率高于Hp陰性組，Hp陽性胃癌組織中Survivin蛋白的表達強度顯著高于Hp陰性者，提示Hp感染可促使胃癌組織Survivin蛋白的表達水平的增高。

綜上所述，病理上Survivin蛋白表達在胃癌中的發生發展中有著非常重要的意義，同時胃癌組織中Survivin蛋白的表達可因幽門螺桿菌感染而增強。

［1］趙君寧，張振玉，孫士其，等.Survivin在胃癌中的表達及其與COX-2相關性的研究.中國癌癥雜志，2004，14(1):15-18.

［2］李鳳朝，孔慶兗，楊雪梅.Survivin在胃癌中的表達及其與細胞凋亡、p53的關系.實用腫瘤學雜志，2004，18(6):451-453.

［3］呂曉君，吳東瑛，楊琳，等.胃癌前病變及胃癌組織中survivin和caspase-3蛋白表達的意義.世界華人消化雜志，2005，13(16):1951-1955.

［4］李美梁.胃鏡活檢標本診斷胃癌的臨床病理分析.醫學信息，2010，23(3):765-766.

［5］Okada E，Murai K ，Isizawa S，et al.Survivin expression in tumor cell nuclei is predictive of a favorable prognosis in gastric cancer patients.Cancer Lett，2001，163(1):109-116.