兒童靜脈滴注阿奇霉素時間與胃腸道反應的相關性分析

黃 瑛，代翠婷，張虹云，李自霞（新疆伊犁哈薩克自治州奎屯醫(yī)院，奎屯市 833200）

支原體肺炎是兒科常見的呼吸道感染性疾病，傳統的治療方法是靜脈滴注大環(huán)內酯類紅霉素，但因其不良反應（ADR）較多逐漸被阿奇霉素所取代。阿奇霉素以其療程短、易耐受、化學結構穩(wěn)定、抗菌力更強、血藥濃度高、體內分布廣、半衰期長、ADR較少等優(yōu)點廣泛應用于兒科。對于病情較重及口服困難的患兒來說，靜脈滴注阿奇霉素不失為一條良好的途徑。但阿奇霉素有大環(huán)內酯類藥物共同的ADR——胃腸道不良反應。這些不良反應影響了阿奇霉素在患兒中的正常使用，甚至造成患兒難以忍受而終止治療。筆者對兒童靜脈滴注阿奇霉素后出現的胃腸道反應與用藥時間關系進行分析，找出靜脈滴注阿奇霉素的最佳時間，以期減輕患兒胃腸道不良反應，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院門診2009年11月1日～2010年4月30日應用阿奇霉素治療的患兒50例，其中男性28例，女性22例，年齡1～6歲，平均年齡3.5歲；均有不同程度的發(fā)熱、咳嗽、咳痰、胸痛，肺部可聞及干濕性音，X射線檢查顯示肺部體征顯著。將患兒隨機分為2組，試驗組和對照組各25例。2組患者在性別、年齡、病情嚴重程度等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。2組患兒治療前無肺外并發(fā)癥和肝臟疾病，排除飲食影響因素。經本院倫理委員會批準，與每一位參與試驗的患兒家長進行詳細說明，取得同意后，發(fā)放特殊治療同意書，醫(yī)患雙方簽字。

1.2 方法

2組患兒均采用阿奇霉素靜脈滴注治療：試驗組和對照組患兒分別于進食2 h內和2 h后將阿奇霉素10 mg·kg－1·d－1加入5%葡萄糖注射液中，緩慢靜脈滴注。治療期間，觀察2組患兒的一般情況及胃腸道反應情況。為獲得準確結果，2組均在應用其它藥物前應用阿奇霉素，排除聯合用藥后出現的癥狀淆混，避免藥物相關性影響。

1.3 判斷依據

根據國家衛(wèi)生部ADR監(jiān)測中心制定的判斷標準，對出現的胃腸道不良反應作出評價。標準參照國家食品藥品監(jiān)督局（SFDA）的ADR分析標準，即：（1）開始用藥的時間與ADR出現的時間有無合理的先后關系；（2）所懷疑的ADR是否符合該藥品已知ADR的類型；（3）停藥或減量后，反應是否減輕或消失；（4）再次接觸可疑藥品是否再次出現同樣的反應；（5）所懷疑的ADR是否可用并用藥的作用、患者的臨床癥狀或其他療法的影響來解釋。采用以上標準排除其他原因造成的胃腸道反應。

1.4 統計學方法

將調查所得數據用SPSS軟件進行統計匯總和數據分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2組患兒胃腸道不良反應發(fā)生情況見表1。

表1 2組患兒胃腸道不良反應發(fā)生情況比較（n）Tab 1 Comparison of gastrointestinal tractADR between 2 groups（n）

由表1可見，試驗組發(fā)生胃腸道不良反應的輕、重程度顯著低于對照組（P＜0.05），發(fā)生率也低于對照組；對照組有2例患兒因不能耐受終止治療，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

阿奇霉素是新一代含氮的半合成15元環(huán)的半合成大環(huán)內酯類抗菌藥物，不僅對呼吸道細菌、肺炎支原體等感染有效，而且對恙蟲病、傷寒等疾病亦有顯著療效[1]。阿奇霉素還具有糖皮質激素樣抗炎作用，可用于喘息性疾病[2]。在兒科，對β-內酰胺類抗菌素過敏，特別是支原體肺炎的患兒，大環(huán)內酯類抗菌素是其首選藥物。然而，兒童又具有臟器功能發(fā)育不健全，腎臟排泄能力差，對藥物作用敏感性高，代謝與消除速度慢，ADR發(fā)生率高，臨床表現與成人不同的特點。靜脈滴注阿奇霉素只有分布、代謝和排泄，沒有吸收過程。其中，代謝需要微粒體酶系和非微粒體酶系的參與，而人體在饑餓狀態(tài)或營養(yǎng)不良的情況下，可使酶系中的肝細胞微粒體酶活性下降，藥物代謝速度減慢，極易引起不良反應。其次，阿奇霉素50%以上的藥量以原型經膽道排出[3]，4.5%給藥量以原型隨尿液排除。在人體中，分子量在300～500左右的藥物有較大的膽汁排泄率。阿奇霉素的分子量為847，本身排泄相對較慢，饑餓時，膽汁分泌減少，更不利于藥物中不良成分的排泄。再次，兒童的飲食結構以流質、半流質為主，消化快，加上獨有的用藥特點等諸多因素導致了兒童比成人更容易發(fā)生胃腸道ADR，而且危害比成人更嚴重。筆者通過試驗得知，患兒在進食2 h內靜脈滴注阿奇霉素造成的胃腸道ADR較輕，且ADR發(fā)生率也低，此時間段，患兒處于溫飽狀態(tài)，進入的流質、半流質飲食增加了腎臟的濾過和分泌，肝細胞微粒體酶活性正常，藥物代謝速度沒有受到影響，膽汁分泌也增多，排泄比空腹時加快，藥物中的不良成分在體內滯留時間縮短，排出速度快，毒性減輕，所以ADR減少；2 h后靜脈滴注造成的胃腸道ADR較重且ADR發(fā)生率也高，此時，患兒體內的食物大致排空，基本上又處于饑餓狀態(tài)，隨著上述不利因素增加，胃腸道ADR也相應增多加重。

綜上所述，兒童靜脈滴注阿奇霉素治療是可行的，但要嚴格掌握用藥指征和使用方法，重視兒童合理使用阿奇霉素與胃腸道ADR之間的關系，加強監(jiān)測工作，制定合理的藥物治療方案，可有效減輕或避免患兒胃腸道ADR的發(fā)生，使其耐受治療，充分發(fā)揮藥物療效；同時，注意能夠口服用藥的絕不靜脈使用，如需靜脈滴注給藥則須正確選擇溶媒并掌握藥液濃度，建議護師適當控制輸液滴注速度[4]，合理安排用藥時間，盡量減少胃腸道ADR的發(fā)生。在用藥過程中，密切觀察患兒用藥時和用藥后的反應，如發(fā)現嚴重的ADR，應及時停藥，并采取相應的搶救措施，以確保患兒用藥安全。

[1]徐鳳玲.注射用阿奇霉素致兒童不良反應1997～2007年國內文獻分析[J].中國藥房，2010，21（6）：540.

[2]陳新謙，金有豫，湯 光主編.新編藥物學[M].第15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：90.

[3]衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].第1版.重慶：重慶出版社，2009：141.

[4]徐洪華.我院226例藥品不良反應報告分析[J].中國藥房，2010，21（2）：166.