不同類型冠心病患者凝血和纖溶狀態(tài)分析

徐志清 周南芳 黃 瑛

冠心病(CHD)患者存在凝血和纖維蛋白溶解失衡,主要表現(xiàn)為凝血功能增強(qiáng)及纖維蛋白溶解降低,從而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成。本文檢測(cè)血漿纖維蛋白原(Fg)、D-二聚體(D-D)、血小板最大聚集率(PAGM)和血小板平均體積(MPV),旨在為不同類型對(duì)冠心病分析和臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象

選擇在我院心內(nèi)科住院的不同類型冠心病(CHD)患者105例,其中男 59例,女46例,年齡48～83歲,平均年齡69.5±8.1歲,根據(jù)臨床表現(xiàn)、體格檢查、心電圖,心臟彩超,冠狀動(dòng)脈造影等檢查,分為急性心機(jī)梗死(AMI)組,不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組,穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組,每組各 35例,診斷均符合心臟病協(xié)會(huì)(AHA)1998年診斷及治療標(biāo)準(zhǔn)。所有病例均排除肝、腎功能明顯異常、糖尿病、腦血管意外、惡性腫瘤、彌漫性血管內(nèi)凝血。正常對(duì)照組來(lái)自本院體檢中心提供的健康體檢者35例,其中男 19例,女 16例,年齡 51～78歲,平均年齡68.8±7.1歲。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)和方法

所有患者在采血前2周未使用抗凝、抗血小板聚集以及溶栓藥物,并且均在入院次日清晨空腹采肘靜脈血。Fg采用Sysmex CA-1500全自動(dòng)血凝儀及配套試劑檢測(cè);D-D采用日立7020全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑檢測(cè);PAGM采用PHCKS-4血小板聚集凝血因子分析儀及誘聚劑ADP檢測(cè);MPV采用Sysmex XE-2100自動(dòng)化血分析儀檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

由表 1可以看出 AMI組和UAP組 Fg、D-D、MPV、PAGM水平高于正常對(duì)照組(P＜0.01),D-D和PAGM顯著高于SAP組(P＜0.01);AMI組四項(xiàng)指標(biāo)均高于 UAP組(P＜0.05)。

表1 各組冠心病患者Fg、DD、MPV、PAGM測(cè)定結(jié)果(±s,n均=35)

表1 各組冠心病患者Fg、DD、MPV、PAGM測(cè)定結(jié)果(±s,n均=35)

注:與對(duì)照組比較,1)P＜0.01;與SAP組比較,2)P＜0.01;與UAP組比較,3)P＜0.05

組 別 Fg(g/L) D-D(mg/L) PAGM(%) MPV(fc)對(duì)照組 2.62±0.71 0.35±0.08 32.04±4.86 9.11±0.80 AMI組 4.27±1.371)2)3) 2.01±0.671)2)3) 45.58±6.141)2)3) 11.08±2.411)2)3)UAP組 3.32±0.751) 1.20±0.391)2) 39.14±5.181)2) 10.28±0.101)SAP組 2.91±0.53 0.39±0.09 36.52±4.601) 9.68±1.281)

3 討 論

血漿D-D是交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物,其濃度升高是血栓形成和繼發(fā)性纖溶的標(biāo)志。因此被 認(rèn)為是冠心病發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素。Fg是一種急性時(shí)相蛋白,參與凝血過(guò)程,是血栓的主要成分,流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示Fg升高是冠心病發(fā)生、發(fā)展的一個(gè)條件性危險(xiǎn)因素[2],也是急性冠脈事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。而血小板功能亢進(jìn)和活性增強(qiáng)是導(dǎo)致血栓形成的重要因素。

纖溶凝血系統(tǒng)異常在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用,冠心病患者血管內(nèi)凝血傾向增強(qiáng)、纖維蛋白聚集、血栓形成,繼而激活纖溶系統(tǒng),引起繼發(fā)性纖溶,致血漿D-D含量升高;凝血過(guò)程使Fg消耗增加,促進(jìn)Fg合成及釋放增加,致血漿Fg含量增加。因此,血漿D-D、Fg可作為體內(nèi)高凝和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)記物。而且血漿D-D的降解產(chǎn)物又是血小板激活的特異性物質(zhì)[3],而血漿Fg濃度升高也是冠心病發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。Fg與血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受體結(jié)合導(dǎo)致血小板進(jìn)一步活化,介導(dǎo)血小板聚集發(fā)生,同時(shí)促進(jìn)紅細(xì)胞聚集,增加血液粘滯性,使血流減慢。Fg還作為凝血因子I由血液進(jìn)入動(dòng)脈管壁內(nèi)膜,在凝血酶作用下轉(zhuǎn)化為纖維蛋白單體,并交聯(lián)為纖維蛋白,促使動(dòng)脈斑塊形成和血管狹窄。血小板激活在冠心病中起重要作用,活化血小板可釋放多種代謝產(chǎn)物,加重血管內(nèi)皮損傷,是血栓形成的重要因素之一。已有研究表明,AMI和UAP常與動(dòng)脈粥樣斑塊破裂、血小板活化、血栓形成有關(guān)。血小板平均體積(MPV)增加不僅表示血小板更新率增加,且大體積血小板較正常血小板功能活躍,酶活力高,致密小體含量多,有更多的促凝血表面蛋白質(zhì)(如P選擇素、GPIIb/IIIa),較正常體積血小板更易聚集[3],可進(jìn)一步加重血管阻塞及心肌缺血、缺氧[4]。還有研究證明M PV增加是心肌梗死病死率和復(fù)發(fā)率增高的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[5]。本資料顯示AMI組和UAP組患者D-D、Fg、PAGM、MPV指標(biāo)明顯高于SAP組和正常對(duì)照組,原因可能與以上機(jī)制有關(guān)。

UAP和AMI的共同發(fā)病基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈血栓形成,當(dāng)血管不完全阻塞或間斷阻塞時(shí)表現(xiàn)為UAP,而突然完全阻塞時(shí)表現(xiàn)為AMI。UAP患者發(fā)生急性冠狀動(dòng)脈缺血時(shí)冠脈內(nèi)一過(guò)性血栓形成,誘發(fā)嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈痙攣,啟動(dòng)和擴(kuò)大血栓形成,如此時(shí)體內(nèi)凝血狀態(tài)得不到控制則會(huì)發(fā)展為AMI。SAP組患者M(jìn) PV、PAGM 與對(duì)照組有顯著差異,說(shuō)明SAP病人也存在一定的血液高凝,但可能沒有血栓形成和繼發(fā)纖溶,AMI組四項(xiàng)指標(biāo)均高于 UAP組,提示AMI患者體內(nèi)可能存在反復(fù)血栓形成和纖溶活動(dòng),其預(yù)后不良。

綜上所述,Fg、D-D、MPV、PAGM 四項(xiàng)指標(biāo)對(duì)冠心病病變的嚴(yán)重程度、預(yù)后判斷等具有一定的參考意義,臨床治療過(guò)程中也可以通過(guò)對(duì)上述四項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)來(lái)了解病情演變及評(píng)價(jià)療效。

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2 John D,Peter U.Fibrin D-Dimer and coronary heart disease p rospective study and meta-analysis.Circulation,2001,103:2 323～2 327.

3 Zhou D,He QS,Wang C,et al.RNA interference and potential applications.curr Top Med Chem,2006,6(9):901～911.

4 陸益龍,金蓉珍,王蓉芳,等.老年冠心病患者應(yīng)激過(guò)程中血小板活性變化的觀察.江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)報(bào)),1999,9(4):596.

5 O Malley T Langhome P,Etlon RA Platelet size in storke patients.Storke,1995,26(3):995.