N端腦鈉肽診斷伴腎功能不全心衰的準確性評價

秦維超 李雅嫦 陳 娟 王本仁

秦維超,李雅嫦,陳 娟,等

鄖陽醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院檢驗科,十堰442000

腦鈉肽前體(pro BNP)的裂解產(chǎn)物為N端腦鈉肽(NT-pro BNP),心肌細胞受牽拉(心腔充盈壓增加)時,pro BNP大量合成和分泌,在分泌過程中,或進入血液時pro BNP等摩爾分解為具有生物活性的含32個氨基酸的C端片段(BNP)和76個氨基酸的N端片段(NT-pro BNP)。具有生物活性的BNP分泌后與在人類心肌中廣泛分布的利鈉肽受體A(NPR-A)結(jié)合而激活NPR-A,使循環(huán)中鳥嘌呤一磷酸鹽增多,發(fā)揮利鈉、利尿、對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活、抗纖維化和抗心室重構(gòu)等效應(yīng),有助于維持心力衰竭患者的血流動力學(xué)穩(wěn)定。相對于BNP,NT-pro BNP在人體的生物半衰期比較長(1～2h,BNP約為20min),血中濃度也相對較高(約為BNP的15～20倍),因而成為診斷充血性心衰的敏感而且特異的標志物。由于NT-pro BNP清除途徑是通過腎小球濾過,易受腎臟功能的影響,故對腎功能不全病人用NT-pro BNP診斷心衰時的臨床價值受到質(zhì)疑[1,2]。本文旨在評價用 NT-pro BNP診斷伴腎功能不全心衰的準確性。

1 資料與方法

1.1 對象與分組

選取50～70歲伴腎功能不全心衰病人104例,平均年齡63.6±10.2歲,男 58例,女 46例。測定并計算肌酐清除率(eGFR),并據(jù)此分為實驗I組(37例,eGFR為60～90ml/min)、實驗 II組(34例,eGFR為 30～60ml/min)和實驗III組(33例,eGFR＜30ml/min)。對照組50例,平均年齡60.20±11.40歲,男 29例,女21例,均無心衰和腎功能不全。

1.2 臨床診斷

心衰病例根據(jù)《2008年ESC急慢性心力衰竭診斷治療指南》[3]進行診斷。

腎功能不全的診斷參照有關(guān)標準[4],即eGFR50～70 ml/min為腎功能輕微損害;31～50 ml/min為中度損害,30ml/min以下為重度損害。

1.3 檢測方法

所有研究對象均測量體重和體表面積。空腹采取靜脈血5ml,肝素抗凝,分離血漿,檢測NT-pro BNP、肌酐(Crea)。所有檢測用Cobas 601生化分析儀(德國,Roche公司)及配套試劑。采用 Cockcroft-Gault公式計算eGFR=[(140-年齡)×體重×1.73(×0.85,女性)/Crea×72×體表面積]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 各組NT-pro BNP和腎功能結(jié)果

各組NT-pro BNP、eGFR和Crea檢測結(jié)果見表1。相關(guān)分析提示各組血漿NT-pro BNP水平與eGFR呈明顯負相關(guān),相關(guān)系數(shù)為-0.534(P＜0.01)。

2.2 ROC曲線分析

不同濃度血漿NT-pro BNP診斷伴腎功能不全心衰的準確性結(jié)果如圖1所示。實驗I組ROC曲線下面積為0.988(95%CI:0.942～1.004);實驗II組ROC曲線下面積為0.948(95%CI:0.902～0.978);實驗III組ROC曲線下面積為0.908(95%CI:0.882～0.944)。

表1 各組NT-pro BNP、eGFR 和Crea檢測結(jié)果(±s)

表1 各組NT-pro BNP、eGFR 和Crea檢測結(jié)果(±s)

注:與對照組比較,1)P＜0.05

指 標 對照組(n=50) 實驗I組(n=37) 實驗II組(n=34) 實驗III組(n=33)NT-pro BNP(pg/ml) 405.54±200.22 580.12±321.231) 1286.54±496.241) 3220.12±2421.251)Crea(umol/ml) 82.44±52.55 85.41±64.52 224.54±196.251) 432.21±301.121)eGFR(ml/min) 64.21±10.52 70.73±12.92 49.14±15.651) 25.42±12.651)

圖1 NT-pro BNP診斷伴腎功能不全心衰的ROC曲線

3 討 論

近年來,NT-pro BNP在各級腎功能不全及終末期腎衰患者血漿中的變化引起廣泛關(guān)注。Apple等[5]通過對399名終末期腎衰病人的研究發(fā)現(xiàn),99%的患者NT-pro BNP水平抬高。Bargnoux等[6]的研究也表明NT-pro BNP是反映慢性腎功能不全病人透析期左室重塑的潛在標志物,但其界點需要重新評估。慢性腎功能不全患者血漿NT-pro BNP異常升高的原因目前尚存在爭議。有人認為可能是患者本身存在心功能不全;但也有研究發(fā)現(xiàn),即使在未發(fā)生急性心血管事件和心衰的慢性腎功能不全病人,其血漿NT-pro BNP水平仍較正常范圍高[7]。本文結(jié)果中,NT-pro BNP與eGFR的相關(guān)分析表明,血漿NT-pro BNP水平與eGFR密切相關(guān),相關(guān)系數(shù)為-0.534(P＜0.01),提示腎功能損害,eGFR降低可直接影響NT-pro BNP的清除,致其血漿濃度升高。

ROC曲線是國際公認的用來比較兩種或兩種以上診斷性試驗準確性的工具,可反映隨診斷界值改變而動態(tài)變化的某種診斷方法的敏感性、特異性。通過計算ROC曲線下面積,可以評定該診斷方法的準確性,ROC曲線下面積越大該試驗的準確性越高。本文結(jié)果表明,NT-pro BNP診斷伴腎功能不全心衰有較高的準確性,ROC曲線下面積均＞0.9。各組準確性差異與eGFR有關(guān),說明腎功能不全會影響NT-pro BNP診斷伴腎功能不全心衰的準確性。對此,應(yīng)根據(jù)eGFR分層界定NT-pro BNP臨界值,以提高NT-pro BNP在診斷伴腎功能不全心衰時的準確性。

1 Bargnoux AS,Klouche K,Fareh J,et al.Prohormone brain natriuretic peptide(pro BNP),BNP and N-terminal-pro BNP circulating levels in chronic hemodialy sis patients.Cor relation with ventricular function,fluid removal and effect of hemodiafiltration.Clin Chem Lab Med,2008,46(2):1 019～1 024.

2 Paniagua R,Amato D,Mujais S,et al.Predictive value of brain natriuretic peptides in patients on peritoneal dialysis:results from the ADEMEX trial.Clin J Am Soc Nephrol,2008,3(2):407～415.

3 ESCguidelinesfor the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure2008,European Heart Journal,2008,29:2 388～2 442.

4 National Kid ney Foundation K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kid ney disease:evaluation,classification,and stratification,2002.

5 Apple FS,Murakami MM,Pearce LA,et al.Multi-biomarker risk stratification of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,high-sensitivity C-reactive protein,and cardiac troponin T and I in end-stage renal disease for all-cause death.Clin Chem,2004,50(4):2 279～2 285.

6 Astor BC,Yi S,Hiremath L,et al.N-terminal prohormone brain natriuretic peptide as a predictor of cardiovascular disease and mortality in black s with hypertensive kidney disease:the African American Study of Kidney Disease and Hypertension(AASK).Circulation,2008,117(3):1 685～1 692.

7 Apple FS,Murakami MM,Pearce LA,et al.Multi-biomarker risk stratification of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,high-sensitivity C-reactive protein,and cardiac troponin T and I in end-stage renal disease for all-cause death.Clin Chem,2004,50(3):2 279～2 285.