窒息新生兒血清總膽汁酸變化的臨床意義

胡曉斌

新疆省五家渠市人民醫院兒科（831300）

新生兒窒息后肝、脾、胃及腸道等的血流灌注均顯著減少，血流灌注不足及復蘇后再灌注損傷導致了臟器的損害[1]。窒息后消化系統損害在多臟器功能障礙綜合征序貫發生過程中出現較早，具有重要臨床意義[2]。本研究通過檢測血清總膽汁酸（total bile acid，TBA）及肝功能中丙氨酸轉氨酶（alanine transarninase，ALT）指標，分析血清TBA在新生兒窒息后肝功能損害中的臨床意義。

1 對象與方法

1.l 對象

選擇2007年6月至2009年6月五家渠市人民醫院兒科收治的確診為新生兒窒息病例中的所有足月兒共90例作為研究對象，其中輕度窒息組45例，重度窒息組45例（1min Apgar評分0～3分37例，5min評分＜5分8例）。根據新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）診斷標準[3]，輕度窒息組（發生HIE 6例）和重度窒息組（發生HIE 32例），共確診38例HIE歸為HIE組，其中輕度26例，重度12例。同時選擇五家渠市人民醫院同期出生的健康新生兒45例作為正常對照組。所有病例和正常對照組的孕婦均無肝炎史及服藥史，且均排除可引起肝功能損害（如宮內感染等）的其他疾病。

表1 組新生兒一般情況比較（±s）

表1 組新生兒一般情況比較（±s）

注：均P＞0.05

自然分娩 剖宮產正常對照組 45 23 22 39.90±1.50 3.67±0.49 32 13輕度窒息組 45 24 21 38.10±1.90 3.73±0.36 30 15重度窒息組 45 25 20 38.40±1.50 3.61±0.31 28 17 HIE組 38 22 16 38.30±1.20 3.66±0.38 25 13組別 例數 性別（例） 胎齡（周） 出生體質量（kg） 分娩方式男女

1.2 方法

1.2.1 標本采集

135例新生兒分別與生后第1、3、5、7天，在進奶后約2h采股靜脈血3mL，即刻送實驗室，及時分離血清備檢。

1.2.2 指標測定方法

操作人員固定，試劑統一，采用同一臺全自動生化儀，用循環酶法測定TBA，速率法測定ALT，檢測嚴格按說明書操作。

1.2.3 異常診斷標準

以TBA＞12μmol/L、ALT＞40IU/L為異常。

1.3 統計學處理

所有數據采用SPSS11.5軟件包進行Pearsonχ2檢驗、完全隨機設計方差分析、LSD檢驗、Pearson相關檢驗等，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結 果

2.1 基礎資料概況

4組新生兒性別、胎齡、出生體質量、分娩方式等方面的差異均無顯著性（P＞0.05），見表1。所有病例住院后予以積極的對癥、支持治療，均治愈或好轉出院，無死亡病例。

2.2 生后第1、3、5、7天血清TBA和ALT檢測結果見表2。經重復測量資料的方差分析，4組血清ALT隨著時間變化趨勢的差別均無顯著差異（P＞0.05），TBA隨著時間變化趨勢的差別有顯著性，多元方差分析的Pillai's Trace值分別為40.749和32.558（均P＜0.05），各病例組經治療后血清TBA值逐漸下降，同組各時間點或不同組相同時間點的比較采用完全隨機設計方差分析和LSD檢驗分析，輕度窒息組在生后第3天、重度窒息組在生后第7天時血清TBA值和正常組當日血清TBA值比較，差異均無顯著性（P＞0.05），而HIE組第7天時血清TBA較正常對照組高。

窒息時新生兒血清TBA值與Apgar評分呈負相關（r=-0.689，P＜0.05）。7例TBA持續升高的輕度窒息兒均合并HIE。

2.3 窒息新生兒生后第1天血清TBA、ALT異常率比較

100例窒息新生兒生后第1天血清TBA異常率為65%。其中TBA異常有5例，TBA異常、ALT正常有60例，TBA正常、ALT異常有3例，TBA、ALT均正常有32例，經McNemar檢驗，差異有顯著性（χ2=51.569，P＜0.05）。

3 討 論

研究表明，新生兒窒息后期肝、脾、胃及腸道等臟器的血清灌注量均顯著減少，臟器血流灌注不足及復蘇后再灌注損傷導致臟器損害[4]。窒息可引起可塑性細胞膜通透性增高，而使細胞質和線粒體釋放入血，以往在97%窒息死亡的新生兒肝臟中見到空泡變性及肝細胞壞死。研究表明，缺氧可導致模型中肝細胞ATP含量下降，肝細胞內產生的白蛋白隨缺氧后ATP含量下降而降低，DNA的合成也受到抑制[5-7]。窒息后導致肝細胞變性、壞死，并影響其代謝功能，但本研究顯示，輕度窒息、重度窒息和HIE組的血清ALT值與正常對照組比較差異無顯著性（P＞0.05），說明傳統肝功能檢測項目ALT并不能靈敏的反映窒息后的肝功能的損害情況。

表2 4組新生兒生后第1、3、5、7d血清TBA、ALT測定值（ ±s）

表2 4組新生兒生后第1、3、5、7d血清TBA、ALT測定值（ ±s）

注：與正常對照組當日數值比較，P＜0.05。

組別 例數 日齡（d） TAB(μmol/L) ALT(IU/L)正常對照組 45 1 6.44±2.09 28.00±3.04 3 6.25±2.10 27.88±3.88 5 6.18±2.58 27.80±3.59 7 6.23±2.87 27.68±3.99輕度窒息組 45 1 10.58±6.04 27.90±3.49 3 6.44±6.23 27.78±3.60 5 6.28±6.18 27.89±3.30 7 6.41±2.23 29.04±3.09重度窒息組 45 1 25.04±11.2 29.19±8.24 3 20.55±9.89 29.08±8.20 5 13.55±9.40 29.09±7.70 7 6.57±2.46 29.09±7.49 1 27.31±6.76 29.19±7.10 3 21.73±7.45 29.22±6.26 5 13.54±6.95 29.13±7.49 7 9.15±2.36 29.29±6.04 HIE組 38

TBA是膽固醇的代謝產物，當肝內炎癥、肝細胞變性、壞死時，肝臟對TBA代謝功能下降，血清TBA升高。因此，TBA可作為肝細胞實質損傷的一個監測指標[6]。本研究顯示，窒息缺氧后血清TBA值升高，且與Apgar評分呈負相關，窒息后血清TBA異常率較高，證明血清TBA可以靈敏反應窒息患兒肝功能的改變狀況。

本研究顯示，窒息時肝臟損傷的發生率較高（65%），但多為一過性。如果窒息后血清TBA持續異常，則提示其預后較差，易合并多臟器功能損害。因此，動態測定血清TBA能反映窒息患兒肝臟損害情況及病情轉歸，具有一定的臨床意義。

[1] 胡亞美,江載芳,赭福棠.實用兒科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2002:445-446.

[2] 金漢珍,黃德珉,官希吉.實用新生兒學[M].2版.北京:人民衛生出版社,1997:628-630.

[3] 王淑娟,周慧平,夏鐵.現代實驗診斷學手冊[M].北京:北京醫科大學中國協和醫科大學出版社,1995:347.

[4] 孫海.新生兒窒息對消化系統的影響[J].國外醫學兒科學分冊,1995,22(1):27-30.

[5] Hayashi K,Lshinoda Y.Relationship between cellular ATP content and cellular functions of primary cultured rat hepatocytes in hypoxia[J].J Gastroenterol Hepatol,1997,12(3):249-256.

[6] 周日清,陳方航.肝膽疾病診斷中血清總膽汁酸測定的意義[J].上海醫學檢驗雜志,1997,17(1):8-10.

[7] 周進.新生兒血中前白蛋白測定及臨床意義[J].國外醫學兒科學分冊,1990,17(1);8-10.