多西他賽與順鉑聯合治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察

寶國秀 楊善蘭 金美四

云南省大理州人民醫院血液腫瘤科（671000）

肺癌是當今世界上嚴重危害人類健康的一種惡性腫瘤。近年來發病率呈上升趨勢，也是目前最常見的腫瘤死亡原因之一。而非小細胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma，NSCLC）約占肺癌的80%[1]，大多數患者就診時已是晚期，失去手術機會，治療采用以化療為主的綜合治療。多西他賽是半合成紫杉醇類藥物，是一種新型抗腫瘤植物藥，對NSCLC有較好療效，我們于2006年6月至2009年6月應用國產多西他賽聯合順鉑治療36例晚期非小細胞肺癌，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組36例患者均經病理組織學或細胞學證實為非小細胞肺癌，其中男 24例，女12例，年齡39～76歲，平均48歲。病理類型：腺癌18例、鱗癌14例、腺鱗癌4例。TNM分期：Ⅲ A期13例，Ⅲ B期16例，Ⅳ期7例。初治20例，復治16例。Karmofsky評分＞66分，預計生存期＞3個月，血象、肝功、腎功和心肌酶正常。

1.2 化療方案

多西他賽75mg/m2加入生理鹽水200mL靜脈滴注1h，第1天；順鉑25mg/m2第1～3天。每例患者用多西他賽前1d及用多西他賽的第1、2天口服地塞米松15mg。化療前用托烷司瓊或格拉司瓊止吐劑。21天為1個療程。每例患者治療滿2個療程以上。

1.3 療效評價及不良反應評價

按WHO實體瘤客觀療效評價標準進行，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD），所有患者在2個療程結束后進行療效評價。毒性反應按WHO標準分為0～Ⅳ度。

2 結 果

2.1 臨床療效

本組36例共化療82個療程，全組病例CR 1例，PR 13例，SD 14例，PD 8例；總有效率38.9%，鱗癌有效率42.8%，腺癌有效率50%。

2.2 不良反應

全組在多西他賽治療中，無1例發生過敏反應，均可耐受，無治療相關死亡。不良反應為骨髓抑制和消化道反應。其中Ⅲ度～Ⅳ度的白細胞和血小板下降發生率分別為33.3%和27.8%；惡心、嘔吐的發生率為52.4%；脫發率為72%；其他少見的不良反應為感覺神經異常，肝功、腎功損傷，見表1。

表1 多西他賽聯合順鉑治療36例NSCLC患者不良反應

3 討 論

多西他賽是一種新型的有絲分裂抑制藥，為半合成紫杉類抗癌藥，其作用機制主要為促進微管蛋白裝配成微管，促進微管聚集，抑制微管的解聚，從而抑制細胞的有絲分裂和增殖，導致細胞死亡。本藥抗瘤譜廣，活性是紫杉醇的2倍，并且不改變原絲數量[2]，有高度抗腫瘤活性。不論是作為一線藥物，還是二線藥物都有較好的療效。在幾種實體瘤中的有效率較高而且有增強放射敏感性的作用。多西他賽與順鉑的作用機制不同，無交叉耐藥，且對含鉑類耐藥者有效，有效率16%～22%，多西他賽在非小細胞肺癌的治療上顯示出良好的有效率，國際上多個Ⅱ期和Ⅲ期臨床實驗已顯示出其療效在32%～39%之間。順鉑為周期非特異性藥物，是治療晚期非小細胞癌一線藥物，單藥有效率16%～20%[3]。以往含順鉑的聯合化療方案有效率為20%左右，近年來，長春瑞濱和紫杉醇類藥物問世對NSCLC有較好的療效。

本組用多西他賽聯合順鉑治療36例晚期NSCLC的有效率 38.9%，與文獻報道相似。其中初治組有效率為45%，復治組有效率為31%，多西他賽聯合順鉑的最常見的不良反應為骨髓抑制、消化道反應及脫發，Ⅲ度～Ⅳ度白細胞和血小板下降率分別為33.3%和27.8%，其他不良反應有肝功能異常、腎功能異常、關節肌肉疼痛，但均為輕度，經相應處理后能較快恢復，不影響繼續治療。

本組結果表明，多西他賽聯合順鉑治療晚期肺癌的近期療效較好，不良反應輕，耐受性好，對初治病例的有效率高于復治病例，具有臨床應用價值。

[1]劉鵬輝,廖國清,王紅梅等.兩種含鉑化療方案對晚期非小細胞肺癌近期療效觀察[J].中國實用內科雜志,2006,26(15):1181.

[2]趙龍妹.實體瘤的療效標準[M]//.孫燕,周際昌.臨床腫瘤內科手冊.4版.北京:人民衛生出版社,2003:106-107.

[3]Kim YH,Kim JS,Choi YH,et al.Phase Ⅱ study of doce taxel and cisplatin Com bination chemotherapy in metastatic or unresectable localized non small cell lung cancer[J].Int J Clin Oncot,2002,7(2):114-119.