硫酸氨基葡萄糖聯合透明質酸鈉治療膝關節炎的療效觀察

許百潔 李奕璉

廣東省揭陽市人民醫院風濕科（522000）

骨關節炎（osteoarthritis，OA） 是一種以關節軟骨的變性、破壞及骨質增生為特征的慢性關節病。膝關節受累在臨床上最為常見。主要表現為膝關節疼痛，活動后加重，休息后緩解[1]。揭陽市人民醫院風濕科自2008年起采用硫酸氨基葡萄糖聯合透明質酸鈉治療膝關節炎，效果良好，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2008年5月至2009年12月揭陽市人民醫院風濕科膝關節患者98例（男48例，女50例）；年齡46～72歲；平均年齡58.6歲；病程最短為3個月，最長為5年；膝關節的X線分級按Kellgren-Lawrence標準為Ⅰ級40例，Ⅱ級35例，Ⅲ級23例。入選病例均符合中華醫學會風濕病學分會制訂的骨關節炎診治指南（草案）診斷標準。98例患者按治療方法不同分為：膝關節腔注射透明質酸鈉+硫酸氨基葡萄糖治療（實驗組）46例；雙氯芬酸鈉+奧美拉唑治療（對照組）52例；兩組病程、Kellgren-Lawrence分級具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

實驗組采用膝關節腔注射透明質酸鈉2mL，每周一次，共注射5周。同時口服硫酸氨基葡萄糖500mg/次，3次/d。24周為一療程。對照組采用口服雙氯芬酸鈉，每天服用劑量75～200mg，具體劑量根據患者對藥物的反應采用最低有效劑量。間斷服藥，疼痛緩解期采用減量或暫時停藥。同時加用奧美拉唑40mg/d。療程為24周。所有入選病例均未接受過治療或停用其他藥物在2周以上。

1.3 診斷標準

①臨床診斷：①大多數有膝痛；②有骨擦音；③年齡＞38歲；④晨僵＜30min；⑤有骨性肥大。滿足①+②+③+④項，或①+②+⑤項或①+④+⑤者可診斷膝關節炎。②臨床+放射學標準：①大多數有膝痛；②骨贅形成；③有骨擦音；④年齡＞38歲；⑤晨僵＜30min；⑥滑液檢查符合骨關節炎。滿足①+②項或①+③+⑤+⑥項或①+③+④+⑤項可診斷膝關節炎。

1.4 療效判定標準

分別于治療前、治療后3、6個月進行關節功能測定。采用Womac關節炎指數[0～100 mm視覺模擬評分（VAS）]和OA嚴重程度指數[2]進行分析，嚴重程度指數從0～24，包括疼在用藥前及用藥24周后分別對患者進行膝X線檢查，對用藥前后平均關節間隙進行比對。

1.5 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析。計量資料t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有顯著性意義。

表1 兩組治療前后Womac關節炎指數評分和平均OA嚴重程度指數的比較（±s）

表1 兩組治療前后Womac關節炎指數評分和平均OA嚴重程度指數的比較（±s）

與治療前比較bP＜0.01，與對照組比較CP＜0.01

組別 n Womac關節炎指數 平均OA嚴重程度指數治療前 治療 3個月 治療6個月 治療前 治療 3個月 治療6個月實驗組 46 64.65±5.86 42.65±9.38bC 34.35±8.10bC 15.04±1.29 9.0±1.31bC 6.01±1.01bC對照組 52 66.70±6.64 49.05±7.997b 39.70±6.88b 16.02±1.15 11.0±1.03b 9.02±0.67b

2 結 果

2.1 兩組治療前后Womac關節炎指數評分和平均OA嚴重程度指數的比較

兩組治療3、6個月后Womac關節炎指數評分和平均OA嚴重程度指數均低于治療前（t=2.323，t=2.214，t=2.378，t=23411，P均＜0.05）；實驗組治療3、6個月后Womac關節炎指數和平均OA嚴重程度指數均低于對照組（t=2.213，t=2.355，t=2.412，t=2.347，P均＜0.05），見表1。

表2 兩組X線檢查結果 [n，(%)]

2.2 兩組影像學比較

實驗組有44例治療前后X線檢查無變化，實驗組關節間隙變窄2例（4.3%）明顯低于對照組7例（13.4%）（χ2=3.9141，P＜0.05），見表2。

3 討 論

骨性關節炎也稱退行性關節病，是風濕科的常見疾病。隨著我國老齡化進程的加快，骨性關節炎的患者呈現增多趨勢。治療的目的在于緩解疼痛、阻止和延緩疾病的發展及保護關節功能。透明質酸鈉（HA）本身具有高度親水性，在完全水化時，分子膨脹，體積增大，每1g HA完全水化需要生理鹽水3L。當其濃度在0.3g/L以上時，形成一個良好的分子篩，阻礙大分子物質的擴散，也限制小分子物質擴散的速度，起到分子屏障作用，阻止炎性介質的釋放與擴散，減少化學物質對痛覺感受器的刺激。同時因其本身具有較高的黏彈性，對痛覺感受器具有穩定作用。從而能夠減輕疼痛，緩解臨床癥狀。外源性HA進人關節腔內，改善了滑膜細胞的周圍環境，促進滑膜細胞合成HA。同時還可與蛋白聚糖結合形成關節軟骨基質特有的大分子，充填于受損的膠原網中，有助于將蛋白聚糖錨固在基質中，促進軟骨修復[3,4]。

硫酸氨基葡萄糖通過抑制及膠原酶，磷脂酶A2，蛋白水解酶的活性，并阻斷氧自由基產生。同時作為底物參與物參與蛋白多糖的合成，維護軟骨基質的形態結構。從而起到抗炎及保護關節軟骨的作用[5]。本實驗采用透明質酸鈉聯合硫酸氨基葡萄糖對膝關節炎進行為期24周的治療，并以非甾體抗炎藥為對照組。對兩者在臨床緩解及關節保護方面進行比較。實驗表明，二者均能降低WOMAC骨關節炎指數，有效緩解患者臨床癥狀。通過對用藥期間兩組間療效比較，可以發現，透明質酸鈉聯合硫酸氨基葡萄糖組的臨床癥狀呈進行性好轉，并最終在用藥6月后超過雙氯芬酸鈉組。在用藥6月后對患者再次行X線檢查，發現對照組患者有7 例平均關節間隙變窄，45例保持穩定，無1例出現改善。實驗組雖然也無出現X線檢查下可見的關節改善影像，但有高達44例患者保持穩定，只有2 例出現關節間隙變窄。兩者具有顯著統計學差異（P＜0.01）。本實驗表明，透明質酸鈉聯合硫酸氨基葡萄糖治療膝關節炎具有良好的臨床效果，且具有保護關節軟骨，延緩病程進展的作用。值得臨床推廣應用。

[1] 栗占國.骨關節炎診治指南(草案)[J].中華風濕病學雜志,2003,7(11):702-704.

[2] 劉葉,張芳權,劉伯亮.老年骨性膝關節炎合并骨質疏松癥性膝痛的綜合治療[J].中國交通醫學雜志,2005,19(2):127-128.

[3] 周佛養,周忠良,李飛等.膝關節炎的高頻超聲和X線檢查比較[J].中國實用醫藥,2008,3(7):3-4.

[4] 張華金,張化東,王煥勤.玻璃酸鈉治療骨關節炎的機制[J].中國生化藥物雜志2005,26 (3):190-191.

[5] 張梅,陳朝暉,李平.中藥治療骨關節炎機制的研究進展[J].安徽衛生職業技術學院學報,2003,2(2):49-52.