生殖器皰疹的研究和治療進(jìn)展

劉 卉，程培華

生殖器皰疹（genital herpes，GH）是由單純皰疹病毒（herpes simplex virus，HSV）感染生殖器部位皮膚粘膜所引起的一種性傳播疾病。以往認(rèn)為生殖器皰疹的病原體為單純皰疹病毒2型（HSV-2），但隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展及推廣應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)單純皰疹病毒1型（HSV-1）感染也占有一定的比例[1]。單純皰疹病毒感染的一個重要特點(diǎn)是感染后能在宿主體內(nèi)建立潛伏感染，并于一定條件下如應(yīng)激、疲勞、免疫功能低下等情況下再次激活而致病情反復(fù)發(fā)作。研究顯示HSV-2與女性宮頸癌的發(fā)生有一定的關(guān)系，且還能激活HIV復(fù)制，增加HIV的感染幾率[2]。鑒于近幾年本病的發(fā)病率呈上升趨勢，其預(yù)防與控制愈發(fā)顯得重要。本文就近幾年的研究及治療進(jìn)展情況，綜述如下。

1 生殖器皰疹復(fù)發(fā)機(jī)制的研究進(jìn)展

1.1 潛伏相關(guān)轉(zhuǎn)錄體

HSV潛伏感染再激活的機(jī)制復(fù)雜，其過程與病毒基因轉(zhuǎn)錄水平及編碼蛋白的數(shù)量和性質(zhì)有關(guān)，其中潛伏相關(guān)轉(zhuǎn)錄體（latency associated transcript, LAT）作為少數(shù)在潛伏期間大量轉(zhuǎn)錄的基因而倍受關(guān)注。LAT基因編碼多個轉(zhuǎn)錄體，HSV-1編碼8.3kb非主要LAT和2.0kb、1.5kb主要LAT，HSV-2編碼9.0kb非主要LAT和2.2kb主要LAT。HSV-2的LAT基因位于長重復(fù)序列（TRL和IRL）與長單一序列（UL）相連接的區(qū)域，其主要LAT基因包含3個蛋白開放讀碼框（open reading frame, ORF），分別為ORF1、ORF2、ORF3，這三個ORFs分別保留214、74、119個密碼子，其ATG分別位于HSV-2主要LAT序列的第784、1267、1496堿基位。在真核基因表達(dá)調(diào)控中轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控為最重要的一環(huán)，而LAT啟動子即是決定LAT表達(dá)的關(guān)鍵[3]。LAT有兩個啟動子LAP1和LAP2，LAP1是HSV處于潛伏狀態(tài)的最基本啟動子，參與各種因素引起的HSV-2的潛伏、感染和再激活。LAP1含有多個RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的結(jié)合位點(diǎn)，如TATA-box、激活蛋白1（AP1）、激活蛋白2（AP2）等，這些轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子保證了LAT于潛伏期間在神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)錄。……