藏藥鐮形棘豆的研究進展

魏學紅，金 莉

(1.西藏農牧學院植物科學系，2.西藏林芝地區人民醫院，西藏 林芝 860000)

棘豆屬(Oxytropis DC.)植物為豆科多年生草本、半灌木或灌木，全世界約有350種，分布于北半球溫帶、寒帶及其干旱和高山地區。在我國棘豆屬植物約有150種，主要分布于西北、華北、東北、西南等地。鐮形棘豆(Oxytropis falcate Bunge)系豆科棘豆屬的多年生無莖草本植物，藏藥稱“莪大夏”、“大夏”、“達夏”。據《晶珠本草》記載其以根及根莖或全草入藥，被稱為“草藥之王”，是我國青藏高原常用的民間草藥之一。廣泛分布于西藏、青海、甘肅南部、四川西部及新疆海拔2 700～4 300 m的河灘、沙地、溝谷、山坡、灌木林、草甸［1］。據《晶珠本草》及《中華人民共和國衛生部藥品標準》藏藥第一冊記載，其根及根莖或全草入藥，味辛、性寒，有小毒，入肺、脾二經，具有清熱解毒、生肌愈瘡、澀脈止血、通利大便等功效。內服可治流感、扁桃體炎、高燒、喉炎、氣管炎、出血、便秘、炭疽等癥以及藏醫的黃水病，外敷治療瘡癤腫痛、創傷、骨傷疼痛。民間多用于解毒、鎮痛，當地居民有用其粉末撒于患處治療刀傷，效果甚好。同時，家畜食用鐮形棘豆后可出現中毒、流產、產弱胎、畸胎等毒性反應，為草原毒害草之一。姜華［2］、呂芳［3］、確生［4］、李茂星等［5］曾就其化學成分及藥理作用做過綜述。

近年來有關鐮形棘豆的研究更加深入，為了更全面地了解鐮形棘豆，現從化學成分、藥理作用、制劑開發等方面對其進行全面綜述，以期促進西藏鐮形棘豆資源的開發利用。

1 鐮形棘豆的化學成分

1.1 黃酮類化合物 鐮形棘豆內大量的黃酮類化合物及其衍生物主要以黃酮苷、黃酮及二氫黃酮、黃酮醇、查耳酮、二氫查耳酮、異黃烷及黃烷酮等形式存在。黃酮苷類主要有山奈酚-3-O-6″乙酰 － β-D-吡喃葡萄糖苷(Kaempfero1-3-O-(6″-malonyi)-β-D-glucoside)、山奈酚-3-O-6″-丙二酰-β-D-吡喃葡萄糖苷(Kaempferol-3-O-(6″-acetyl)-β-D-glucoside)、山奈酚-3-O-β-葡萄 糖 苷 (Kaempferide-3-O-β-glucoside)、染 料 木 苷(Genistin)［2－3］;黃酮及二氫黃酮類主要有 7-甲氧基-二氫黃酮(7-methoxy-dihydroflavone)、7-羥基-二氫黃酮(7-hydroxydihydroflavone)、5-羥基-7-甲氧基-二氫黃酮(5-hydroxy-7-methoxy-dihydroflavone)、5，7-二羥基-二氫黃酮(5，7-dihydroxydihydroflavone)、7-羥 基-4'-甲 氧 基 二 氫 黃 酮 (7-hydroxy-4'-methyoxy-ihydroflavone)、染料木素(Genistein)［5－9］;黃酮醇類主要有鼠李檸檬素(Rhamnocitrin)、5，7-二羥基-4'-甲氧基黃酮醇(5，7-dihydroxy-4'-methoxyflavonol)、4'，5，7-三羥黃酮醇(Kaempferol)、異鼠李素(Isorhamnetin)、鼠李素(Rhamnetin)［2－4，9－10］;查耳酮及二氫查耳酮類主要有 2'，4'-二羥基-查耳酮(2'，4'-dihydroxychalcone)［6，8－9］、4'-甲氧基-2'-羥基查耳酮 (4'-methoxy-2'-hydroxylchalcone)、2'，4'-二 羥 基-4-甲 氧基查耳酮(2'，4'-dihydroxy-4-methoxychalcone)、2'，4'，4-三羥基-查耳酮(2'，4'，4-trihydroxychalcone)、2'-甲氧基-4'-羥基查耳酮(2'-methoxy-4'-hydroxychalcone)、異甘草苷元(Isoliquiritigenin)［3－4，6，8－11］;黃烷酮及異黃烷類主要有 7-甲氧基黃烷酮(7-methoxyflavanone)、球松素(Pinostrobin)、苦馬豆素(Spherosin)、3'，7-二 羥 基-2'，4'-二 甲 氧 基 異 黃 烷 (3'，7-dihydroxy-2'，4'-dimethoxy-isoflavan)［7，9，11－13］。研 究表明，鐮形棘豆中黃酮類化合物 C3'，4'-OH及 C3-OH與其消炎、解熱的活性相關。此外鐮形棘豆的平喘作用也與黃酮類化合物的α，β-不飽和酮結構有關［14］。

1.2 生物堿類 鐮形棘豆中含有豐富的生物堿，按其基本結構可以分為喹喏里西啶類、有機酰胺類及嗎啡烷類等。喹喏里西啶類主要有野決明堿(Thermopsine)、臭豆堿(Anagyrine)、鷹爪豆堿 (Sparteine)、白羽扇豆堿 (Lupanine)［2，4，13］;有機酰胺類主要有 2，5-二甲苯-2-惡唑啉(2，5-dihenyl-2-oxazoline)、N-苯酰基-2-苯基-2-羥乙胺(N-benzoyl-2-phenyl-2-hydroxyethylamine)、N-苯 甲 酰 基-2-苯 基 乙 胺 (N-benzoyl-2-phenylethylamine)、N-苯丙酰基-2-苯乙胺 (N-hydrocinnamoyl-2-phenylethylamine)、N-苯乙烯醛基-2-苯乙胺(N-cinnamoyl-2-phenylethylamine)、N-苯甲酰基-酪胺(N-benzoyl-hydroxyphenylethylamine)、3-甲氧基印枳堿(3-methoxyaegeline)、苯乙基肉桂酰胺(Phenethyl-cinnamamide)［6－7］;嗎啡烷類主要有棘豆堿 B(OxytropineB)、棘豆堿(COxytropineC)、棘豆堿 A(OxytropineA)［2］。

1.3 其他化學成分 鐮形棘豆中含有一些甾族類化合物，主要有β-谷甾醇、胡蘿卜苷;而羽扇豆醇是從鐮形棘豆中分離的一種五環三萜類化合物。甾體類主要有 β-谷甾醇(βsitosterol)、胡蘿卜苷(Daucosterol)、豆甾醇(Stigmasterol)［2－4，8，14］;五環三萜類主要有羽扇豆醇(Lupeol)［2］。除了上述提到的化合物，確生等［15］應用 GC-MS技術對鐮形棘豆中油脂成分進行分析，共鑒定出57個成分，占該部位的86.70% ，其中(Z，Z，Z)-9，12，15-十八碳三烯-1-醇 14.73% 、(E)-1-(2，6-二羥基-4-甲氧基)-3-苯基-2-烯-1-酮 7.68% 、十六碳酸乙酯6.49%、亞麻油酸乙酯4.35%、23，24-雙氫豆甾醇4.30%、2-苯基-5，7-二羥基雙氫黃酮1.93%。

2 藥理作用

2.1 祛痰、鎮痛、抗炎作用 魏群等［16］將鐮形棘豆中總黃酮苷元提取物對大鼠的下丘腦－垂體－腎上腺皮質系統進行試驗。結果表明鐮形棘豆總黃酮苷元能促進大鼠腎上腺皮質激素分泌增強，可間接達到抗炎、祛痰的作用。王棟等［17］采用熱刺激模型(熱板法)和化學刺激模型(醋酸扭體法和福爾馬林法)來確定鐮形棘豆鎮痛作用的類型。在熱板法中，鐮形棘豆的抑制作用不明顯，沒有對小鼠舔足或跳離的時間產生影響。但是，鐮形棘豆對化學刺激引起的疼痛效果明顯，具有外周鎮痛作用。抗炎實驗表明，鐮形棘豆總提取物對急性炎癥和慢性炎癥動物模型都有較好的作用。另外，童麗等［18］研究結果表明，藏藥鐮形棘豆水提和醇提各劑量組在給藥1 h后都可以抑制雞蛋清所致大鼠足腫脹，并能抑制小鼠二甲苯所致的耳腫脹度，明顯減少醋酸所致的小鼠扭體次數，表明藏藥鐮形棘豆對疼痛和炎癥有明顯的對抗作用。

2.2 止血作用 戴衍朋等［19］對鐮形棘豆止血作用的研究表明，鐮形棘豆總提取物可以明顯縮短小鼠的出血時間和凝血時間。同時，鐮形棘豆各極性部位藥效篩選實驗結果顯示，正丁醇部位和水溶液部位均可使凝血酶原時間和血漿復鈣時間縮短。另外，《如意寶樹》中記載:“鐮形棘豆粉末撒瘡生新肌，去骨結，內服澀脈止血，為止血要藥。”

2.3 對免疫系統作用 汪云峰等［20］將鐮形棘豆煎液給小鼠灌服7 d后，處死，取腹腔內的滲液，經涂片、瑞氏染色后，在油鏡下對已吞噬紅細胞的巨噬細胞計數，計算吞噬百分率。結果表明鐮形棘豆煎液對巨噬細胞的吞噬功能有明顯的促進作用。同時通過2，4-二硝基氯苯(DNCB)皮膚試驗(P＜0.01)和植物血凝素(PHA)皮膚試驗(P＞0.05)，證明鐮形棘豆煎液對細胞免疫呈現抑制作用。樓成華等［21］采用MTT法觀察鐮形棘豆黃酮類化合物對 SMMC-7721、HeLa、A549、MGC-803、MDA-MB-231、LOVO 等 6 種人癌細胞株的影響。結果表明黃酮類化合物具有不同程度的抑制人癌細胞株增殖的作用，并有明顯的量效關系。

2.4 平喘作用 鐮形棘豆有較弱的平喘作用［2］。總黃酮苷元在離體豚鼠氣管上有抗組胺的作用。在離體豚鼠空腸上有抗乙酰膽堿的作用［22］。

2.5 對心血管系統的作用 鐮形棘豆總黃酮苷元能增加離體心臟冠脈的灌流量，對心縮力產生抑制作用。對在體心臟可產生心縮短暫加強或抑制減弱的作用。血壓呈一過性降低，爾后恢復到原水平或高于原水平［22］。

2.6 毒副作用 霍星華等［13］人用鐮形棘豆的正丁醇提取部分進行實驗，發現對小鼠具有致突變作用，為鐮形棘豆的毒性研究提供了基礎資料。研究表明小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗及小鼠精子畸形試驗均存在量效關系，高濃度的突變發生率比低濃度的高。而對鐮形棘豆中所含的苦馬豆素是否是引起這種副作用的成分，暫時無法確定，需要進一步研究才能證明。

2.7 其他作用 鐮形棘豆還具有清熱解毒、生肌愈瘡、澀脈、止血、通便等功效。

3 制劑及其臨床應用

鐮形棘豆主要以配伍其他植物藥應用于臨床，其單味藥或有效成分作為制劑在文獻中很少報道。

3.1 膏劑 青鵬膏劑［23］是以鐮形棘豆為君藥制成的復方外用膏劑。具有止痛消腫的功效，臨床上用于治療痛風、濕痹、“岡巴”、“黃水”病等引起的腫痛發燒、溫癘發燒、皰疹等。

3.2 片劑 趙永吉［24］用鐮形棘豆總黃酮苷元片治療慢性氣管炎且痰量多者共314例(男性104例，女性210例)，病程在10年左右。治療組口服總黃酮苷元片，每次150～300 mg，每日3次;對照組口服必消痰，每次16 mg，每日3次，療程30 d。觀察結果表明，祛痰效果治療組為91.77%，對照組為64.86%，兩組差異有顯著性(P＜0.01);祛痰起效時間治療組為4.43 d，對照組為6.22 d，治療組優于對照組(P＜0.05)。臨床上鐮形棘豆總黃酮苷元片治療慢性氣管炎且痰量多者，特別是對病程長、病情重的患者臨床控制癥狀效果好。

3.3 復方制劑 鐮形棘豆具有明顯的清熱解毒作用，在九味青鵬散、達斯瑪保丸、二十九味羌活散、十八味歐曲丸中都用作配伍［23］，治療痢疾、白喉、流感、肺炎，皰疹等病癥。在十二味翼首散中作為臣藥的鐮形棘豆，其用量50 g來治療流行性感冒引起的鼻塞流涕、頭痛咳嗽、周身酸痛等癥，效果良好。

4 結語

鐮形棘豆長期以來主要用作藏藥材使用，其生長處于自生自滅的野生狀態。目前，對于鐮形棘豆的化學成分研究仍比較少，其藥理活性研究方面尚處于初步研究階段，生物活性作用物質基礎不明確，導致鐮形棘豆在臨床上的應用受到局限，這對我國藏藥資源的有效開發十分不利。鐮形棘豆既具有止血鎮痛、抗炎、抗流行性感冒等療效，又具有致畸、致突變等毒副作用。因此，挖掘這一豐富的寶貴資源的潛力，進一步深入研究鐮形棘豆的化學成分和藥理活性，通過藥理作用的研究，找到藥效作用部位，開發出療效確切穩定的新藥是非常必要的。

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