地西泮對焦慮、抑郁小鼠體重、痛閾和自主活動的影響

謝 云，唐月月，魏晶晶，王 穩，趙佳佳，吳廷廷，王小娟，張勵才，2

(徐州醫學院1.麻醉學院、2.江蘇省麻醉與鎮痛應用技術重點實驗室，江蘇 徐州 221002)

1 材料與方法

1.1 藥品與儀器 地西泮注射液(江蘇省濟川制藥有限公司，批號091120);利血平注射液(上海醫科大學紅旗制藥廠產品，批號021003);YLS-1A多功能小鼠活動記錄儀(山東省醫學科學院設備站)。

1.2 實驗動物 昆明種小鼠120只，鼠齡5周齡，♀♂并用，體質量(22±5)g，由徐州醫學院實驗動物中心提供。

1.3 方法

1.3.1 焦慮模型建立 明暗室電激模型(電擊強度40 V，3次)，經過固定時間的明暗室電擊學習之后，能夠誘發動物出現攻擊，撕咬籠子，頻繁修飾等焦慮反應。

1.3.2 抑郁模型建立 利血平腹腔注射1 mg·kg－1，1 h后觀察小鼠眼瞼下垂，運動不能為抑郁表現。

1.3.3 分組 隨機分成3大組(正常，抑郁，焦慮)，每大組又分 NS 組、地西泮 D 2(2 mg·kg－1)組、D 1(1 mg·kg－1)組、D 0.5(0.5 mg·kg－1)組，每組10只。腹腔注射容積均為 10 ml·kg－1。

1.3.4 痛閾測量 注藥前甩尾法測量每只小鼠基礎痛閾，注藥10 min后再測一次痛閾。

1.3.5 自主活動計數 將各組小鼠放入多功能自主活動儀中，記錄5 min內小鼠活動次數作為基礎成績，24 h后各組腹腔注藥，20 min后用小鼠自主活動儀測量每只小鼠自主活動。

1.3.6 體重測量 相同飼養條件下，測量注藥前和注藥后d 2的小鼠體重。

1.4 統計學方法 采用 SPSS13.0進行數據處理和分析。實驗數據以±s表示，組間比較用單因素方差分析和q檢驗。

2 結果

與注NS組相比，注地西泮使抑郁小鼠和焦慮小鼠自主活動減少(P＜0.05);使抑郁小鼠體重減輕(P＜0.05)，焦慮小鼠體重增加(P＜0.05);使抑郁小鼠痛閾降低(P＜0.05)。見 Tab 1～3。

Tab 1 Effects of diazepam on the independent activity of anxious mice and dumps mice(±s，n=10)

Tab 1 Effects of diazepam on the independent activity of anxious mice and dumps mice(±s，n=10)

*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01 vs NS

Group Control Dumps Anxious NS 94 ±38.18 43.9 ±31.41 87.7 ± 53.13 D 2 20.5 ±9.78* 7.5 ±7.41＊＊ 18.1 ±16.30＊＊D 1 51.3 ±28.54* 24.8 ±31.21* 40.5 ±26.61＊＊D 0.5 76.5 ± 25.76* 25.3 ±34.74* 37.1 ± 22.11*

Tab 2 Effects of diazepam on the pain threshold of anxiousmice and dumps mice(±s，n=10，s)

Tab 2 Effects of diazepam on the pain threshold of anxiousmice and dumps mice(±s，n=10，s)

*P＜0.05 vs NS

Group Control Dumps Anxious NS 5.46 ±2.56 5.08 ±2.74 4.99 ± 2.69 D 2 4.74 ±2.05 3.43 ±1.18* 5.73 ± 3.73 D 1 5.03 ±2.76 3.72 ±2.17 4.14 ± 3.96 D 0.5 4.26 ±2.51 5.82 ±3.16 6.32 ± 3.40

Tab 3 Effects of diazepam on the weight of anxious mice and dumps mice(±s，n=10，g)

Tab 3 Effects of diazepam on the weight of anxious mice and dumps mice(±s，n=10，g)

*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01 vs NS

Group Control Dumps Anxious NS 24.25 ±3.65 25.03 ± 2.82 21.45 ±4.00 D 2 23.14 ±3.71 21.8 ±2.36* 21 ±4.35 D 1 24.87 ±2.87 21.65 ±2.43＊＊ 24.75 ±4.02*D 0.5 25.11 ±3.42 22.9 ±3.15 25.1 ±4.01*

3 討論

小鼠自主活動情況是評價中樞興奮狀態的重要指標［4］。本實驗結果表明地西泮可抑制抑郁和焦慮小鼠的中樞神經系統，并呈現一定的劑量依賴性。可能是與地西泮為長效BZ類藥物，可激動苯二氮受體并改變GABA受體的構型，從而增強中樞抑制性遞質GABA的作用有關。

本實驗還表明地西泮可使抑郁小鼠痛閾降低。這可能與γ-氨基丁酸GABA受體介導的抑制性效應參與調控中樞痛覺下行調制系統［5］，激活脊髓 GABA受體可減弱阿片類藥物的抗傷害作用［6］有關，確切機制尚待深入研究。

小鼠體重是反映其生長發育水平的重要指標［8］，本實驗注地西泮后抑郁小鼠體重下降;焦慮組小鼠體重卻升高。可能是因為地西泮的鎮靜催眠作用使抑郁小鼠食欲減退，而對焦慮組主要起抗焦慮作用，使小鼠精神恢復正常，生長發育良好。

綜上所述，本實驗結果表明地西泮可以使抑郁小鼠體重減輕，自主活動減少，痛閾降低;使焦慮小鼠體重增加，自主活動減少，痛閾影響不大。此結果可為臨床合理用藥和選擇治療方案提供一定的參考價值。

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