長托寧替代阿托品治療急性有機磷農(nóng)藥中毒的臨床觀察

【摘要】 目的 比較鹽酸戊乙奎醚(長托寧)替代阿托品治療急性有機磷農(nóng)藥中毒的臨床療效。方法將65例急性有機磷農(nóng)藥中毒患者隨機分為兩組，采用推薦劑量分組治療。治療組34例采用長托寧治療，并與采用阿托品治療的31例對照組患者進行比較，觀察治療組和對照組的用藥量、用藥次數(shù)、治愈好轉(zhuǎn)率。 結(jié)果 治療組用藥量和用藥次數(shù)均較對照組顯著降低(P＜0.01)，治愈率顯著升高(P＜0.05)。結(jié)論長托寧療效確切、用藥簡便，是救治急性有機磷農(nóng)藥中毒的首選藥物。

【關(guān)鍵詞】 有機磷農(nóng)藥中毒；長托寧；阿托品

文章編號：1003-1383(2010)06-0681-02 中圖分類號：R 595.4 文獻標識碼：A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.06.012

急性有機磷農(nóng)藥中毒是基層醫(yī)院常見內(nèi)科急癥，長期以來，阿托品作為救治有機磷農(nóng)藥中毒的首選。但是，普遍認為阿托品用量大，副作用大，用法與用量不易正確掌握，治療效果欠理想。我院于2006年6月～2010年4月應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚(長托寧)替代阿托品治療急性有機磷農(nóng)藥中毒患者34例，將資料與2004年5月～2006年5月應(yīng)用阿托品治療急性有機磷農(nóng)藥中毒患者31例進行研究對比，結(jié)果如下。

資料與方法

1.一般資料 急性有機磷農(nóng)藥中毒診斷標準參照文獻［1］。治療組34例，男14例，女20例，年齡5～74歲，平均年齡（36.94±3.12）歲。其中28例為口服中毒，6例為皮膚接觸中毒。中毒藥物：甲胺磷13例，樂果4例，敵敵畏3例，敵百蟲1例，其它有機磷（不詳）13例。輕度中毒11例，中度中毒6例，重度中毒17例。中毒至搶救時間0.5～48小時，平均（8.51±3.07）小時；住院時間1～19天，平均（6.08±0.60）天。對照組31例，男11例，女20例，年齡17～73歲，平均年齡（37.38±3.34）歲，其中26例為口服中毒，5例為皮膚接觸中毒。中毒藥物：甲胺磷13例，樂果2例，敵敵畏2例，敵百蟲1例，其它有機磷（不詳）13例。輕度中毒7例，中度中毒6例，重度中毒18例。中毒至搶救時間0.5～72小時，平均（8.97±2.90）小時；住院時間0.5～11天，平均（6.26±0.63）天。兩組患者的年齡、中毒至搶救時間、中毒程度和住院時間等比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.治療方法 兩組患者均給予徹底反復洗胃，清洗皮膚、毛發(fā)，更換衣物，口服活性炭，利尿，吸氧，導瀉，維持胃管引流，補液促進毒物排泄，護肝，保護胃黏膜，支持對癥等常規(guī)綜合治療。

（1）治療組：長托寧系成都力思特制藥股份有限公司和軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所聯(lián)合研制的新型選擇性抗膽堿藥。按輕、中、重度中毒予以肌注給藥。輕度中毒單用長托寧，中度及重度中毒長托寧伍用氯磷定，給藥方法及用量見表1。基本原則：首次給藥30分鐘后，若病情癥狀無明顯消失和全血膽堿酯酶（ChE）活力＜50%首次給藥時，重復使用首量的半量，反之則可暫停藥觀察；首次給藥1～2小時后，若中毒癥狀無明顯消失或消失后又復現(xiàn)和全血ChE活力＜50%時，除重復給首量用藥的半量外，同時應(yīng)重新洗胃和清洗皮膚、毛發(fā)，反之則可停藥觀察；病程48 小時后中毒癥狀基本消失，但全血ChE活力仍＜50%，考慮ChE已老化，可停用氯磷定，單用長托寧1～2 mg，每6～12小時維持長托寧化，直至全血ChE活力恢復至50%以上。長托寧化指標：口干，皮膚干燥，肺部濕啰音消失（合并心衰及肺部感染者除外），HR＞60次/min。

（2）對照組：給藥途徑為靜脈給藥，按中毒情況分別予阿托品1～5mg、5～10 mg和10～15 mg，此后分別于用藥后2～4小時、1小時、40分鐘、30分鐘、20分鐘、10分鐘或者5分鐘時追加劑量，至出現(xiàn)阿托品化改維持量，伍用氯磷定方法同治療組。

3.觀察項目 兩組平均給藥次數(shù)，患者用藥總量以及治療結(jié)果。

4.療效判斷標準 中毒癥狀消失、全血ChE活力≥60%，停藥觀察12~24小時后中毒癥狀未再復現(xiàn)，復測全血ChE活力≥60%，可痊愈出院，否則為未愈。

5.統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0軟件處理，計量資料以均數(shù)±標準差(-±s)

表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用χ²檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

1.兩組療效的比較 治療組33例治愈出院，治愈率為97.05%，對照組24例治愈出院，治愈率為77.42%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ²=4.118，P＜0.05），治療組的治愈率顯著高于對照組。

2.兩組觀察指標的比較 治療組的平均給藥次數(shù)、用藥總量均顯著少于對照組（P＜0.01）。見表2。

討論

有機磷農(nóng)藥中毒機制是抑制ChE活性，使乙酰膽堿蓄積，作用毒蕈堿型膽堿能受體（M）和煙堿型膽堿受體（N），導致中樞、呼吸和循環(huán)系統(tǒng)功能紊亂而死亡［2］。應(yīng)用膽堿能受體阻斷劑與乙酰膽堿競爭性結(jié)合膽堿能受體，阻斷乙酰膽堿作用，是目前臨床上應(yīng)用的最重要的抗毒劑［3］。

阿托品是M膽堿能受體阻斷劑，是救治有機磷農(nóng)藥中毒傳統(tǒng)抗毒劑，對M樣癥狀有較好較快對抗作用，其對M1、M2、M3受體均有作用（無選擇性），因此阿托品療效和許多不良反應(yīng)常常同時出現(xiàn)。阿托品生物半衰期約為2小時，靜脈注射1～4分鐘時效應(yīng)開始，8分鐘內(nèi)達到到高峰，必須重復用藥。阿托品中毒劑量為5～10 g，致死量為80～130 g，阿托品化的量與中毒劑量又很接近［4］。加上機體在有機磷農(nóng)藥中毒后對阿托品耐受性提高，以及機體對藥物耐受性個體差異也較大，使用藥劑量及間隔時間難于掌握，如用藥量不足、減量過快或間隔時間過長則達不到治療效應(yīng)，甚至出現(xiàn)反跳；若用藥過量或間隔時間過短，則容易導致阿托品中毒。阿托品對N受體又無明顯作用，故治療效果欠理想。

長托寧的半衰期為10.34小時，是長效制劑，其抗膽堿作用不但具有選擇性，即對M2受體無明顯作用，而且全面，對M1、M3、N1、N2受體均有作用，不良反應(yīng)較少或輕［3］。由于長托寧的半衰期較阿托品長，因此用藥總量、用藥次數(shù)顯著少于對照組（P＜0.01），而由于其抗膽堿作用具有選擇性，治愈率顯著高于對照組（P＜0.05）。長托寧的用藥間隔時間長，提高了藥物使用的靈活性和可操作性，減輕了醫(yī)務(wù)人員的工作強度，也減輕了患者的痛苦和一定程度的經(jīng)濟負擔。

長托寧治療有機磷農(nóng)藥中毒與阿托品相比，具有用藥總量和次數(shù)少、治愈率高、應(yīng)用簡便、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢；還能減輕醫(yī)務(wù)人員工作量，減輕患者的痛苦和經(jīng)濟負擔，應(yīng)是救治急性有機磷農(nóng)藥中毒的首選。

參考文獻

［1］葉任高，陸再英.內(nèi)科學［M］.第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004：962-963.

［2］吳紅晶，樓濱城，黃岱坤，等.鹽酸戊乙奎醚治療有機磷中毒臨床研究［J］.北京大學學報#8226;醫(yī)學版，2001，33（1）：80-82.

［3］曾繁忠.鹽酸戊乙奎醚（長托寧）取代阿托品救治有機磷農(nóng)藥中毒技術(shù)［M］.北京:軍事醫(yī)學出版社，2004：48-71.

［4］馬海燕，鮑 冉.長托寧與阿托品治療急性有機磷農(nóng)藥中毒療效比較［J］.社區(qū)臨床研究，2008，6（3）：19.

(收稿日期：2010-09-25 修回日期：2010-11-07)

(編輯：梁明佩)