長托寧替代阿托品治療急性有機磷農藥中毒的臨床觀察

【摘要】 目的 比較鹽酸戊乙奎醚(長托寧)替代阿托品治療急性有機磷農藥中毒的臨床療效。方法將65例急性有機磷農藥中毒患者隨機分為兩組，采用推薦劑量分組治療。治療組34例采用長托寧治療，并與采用阿托品治療的31例對照組患者進行比較，觀察治療組和對照組的用藥量、用藥次數、治愈好轉率。 結果 治療組用藥量和用藥次數均較對照組顯著降低(P＜0.01)，治愈率顯著升高(P＜0.05)。結論長托寧療效確切、用藥簡便，是救治急性有機磷農藥中毒的首選藥物。

【關鍵詞】 有機磷農藥中毒；長托寧；阿托品

文章編號：1003-1383(2010)06-0681-02 中圖分類號：R 595.4 文獻標識碼：A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.06.012

急性有機磷農藥中毒是基層醫院常見內科急癥，長期以來，阿托品作為救治有機磷農藥中毒的首選。但是，普遍認為阿托品用量大，副作用大，用法與用量不易正確掌握，治療效果欠理想。我院于2006年6月～2010年4月應用鹽酸戊乙奎醚(長托寧)替代阿托品治療急性有機磷農藥中毒患者34例，將資料與2004年5月～2006年5月應用阿托品治療急性有機磷農藥中毒患者31例進行研究對比，結果如下。

資料與方法

1.一般資料 急性有機磷農藥中毒診斷標準參照文獻［1］。治療組34例，男14例，女20例，年齡5～74歲，平均年齡（36.94±3.12）歲。其中28例為口服中毒，6例為皮膚接觸中毒。中毒藥物：甲胺磷13例，樂果4例，敵敵畏3例，敵百蟲1例，其它有機磷（不詳）13例。輕度中毒11例，中度中毒6例，重度中毒17例。中毒至搶救時間0.5～48小時，平均（8.51±3.07）小時；住院時間1～19天，平均（6.08±0.60）天。對照組31例，男11例，女20例，年齡17～73歲，平均年齡（37.38±3.34）歲，其中26例為口服中毒，5例為皮膚接觸中毒。中毒藥物：甲胺磷13例，樂果2例，敵敵畏2例，敵百蟲1例，其它有機磷（不詳）13例。輕度中毒7例，中度中毒6例，重度中毒18例。中毒至搶救時間0.5～72小時，平均（8.97±2.90）小時；住院時間0.5～11天，平均（6.26±0.63）天。兩組患者的年齡、中毒至搶救時間、中毒程度和住院時間等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.治療方法 兩組患者均給予徹底反復洗胃，清洗皮膚、毛發，更換衣物，口服活性炭，利尿，吸氧，導瀉，維持胃管引流，補液促進毒物排泄，護肝，保護胃黏膜，支持對癥等常規綜合治療。

（1）治療組：長托寧系成都力思特制藥股份有限公司和軍事醫學科學院毒物藥物研究所聯合研制的新型選擇性抗膽堿藥。按輕、中、重度中毒予以肌注給藥。輕度中毒單用長托寧，中度及重度中毒長托寧伍用氯磷定，給藥方法及用量見表1。基本原則：首次給藥30分鐘后，若病情癥狀無明顯消失和全血膽堿酯酶（ChE）活力＜50%首次給藥時，重復使用首量的半量，反之則可暫停藥觀察；首次給藥1～2小時后，若中毒癥狀無明顯消失或消失后又復現和全血ChE活力＜50%時，除重復給首量用藥的半量外，同時應重新洗胃和清洗皮膚、毛發，反之則可停藥觀察；病程48 小時后中毒癥狀基本消失，但全血ChE活力仍＜50%，考慮ChE已老化，可停用氯磷定，單用長托寧1～2 mg，每6～12小時維持長托寧化，直至全血ChE活力恢復至50%以上。長托寧化指標：口干，皮膚干燥，肺部濕啰音消失（合并心衰及肺部感染者除外），HR＞60次/min。

（2）對照組：給藥途徑為靜脈給藥，按中毒情況分別予阿托品1～5mg、5～10 mg和10～15 mg，此后分別于用藥后2～4小時、1小時、40分鐘、30分鐘、20分鐘、10分鐘或者5分鐘時追加劑量，至出現阿托品化改維持量，伍用氯磷定方法同治療組。

3.觀察項目 兩組平均給藥次數，患者用藥總量以及治療結果。

4.療效判斷標準 中毒癥狀消失、全血ChE活力≥60%，停藥觀察12~24小時后中毒癥狀未再復現，復測全血ChE活力≥60%，可痊愈出院，否則為未愈。

5.統計學處理 所有數據采用SPSS 10.0軟件處理，計量資料以均數±標準差(-±s)

表示，組間比較采用t檢驗，計數資料的比較采用χ²檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

1.兩組療效的比較 治療組33例治愈出院，治愈率為97.05%，對照組24例治愈出院，治愈率為77.42%，兩組比較差異有統計學意義（χ²=4.118，P＜0.05），治療組的治愈率顯著高于對照組。

2.兩組觀察指標的比較 治療組的平均給藥次數、用藥總量均顯著少于對照組（P＜0.01）。見表2。

討論

有機磷農藥中毒機制是抑制ChE活性，使乙酰膽堿蓄積，作用毒蕈堿型膽堿能受體（M）和煙堿型膽堿受體（N），導致中樞、呼吸和循環系統功能紊亂而死亡［2］。應用膽堿能受體阻斷劑與乙酰膽堿競爭性結合膽堿能受體，阻斷乙酰膽堿作用，是目前臨床上應用的最重要的抗毒劑［3］。

阿托品是M膽堿能受體阻斷劑，是救治有機磷農藥中毒傳統抗毒劑，對M樣癥狀有較好較快對抗作用，其對M1、M2、M3受體均有作用（無選擇性），因此阿托品療效和許多不良反應常常同時出現。阿托品生物半衰期約為2小時，靜脈注射1～4分鐘時效應開始，8分鐘內達到到高峰，必須重復用藥。阿托品中毒劑量為5～10 g，致死量為80～130 g，阿托品化的量與中毒劑量又很接近［4］。加上機體在有機磷農藥中毒后對阿托品耐受性提高，以及機體對藥物耐受性個體差異也較大，使用藥劑量及間隔時間難于掌握，如用藥量不足、減量過快或間隔時間過長則達不到治療效應，甚至出現反跳；若用藥過量或間隔時間過短，則容易導致阿托品中毒。阿托品對N受體又無明顯作用，故治療效果欠理想。

長托寧的半衰期為10.34小時，是長效制劑，其抗膽堿作用不但具有選擇性，即對M2受體無明顯作用，而且全面，對M1、M3、N1、N2受體均有作用，不良反應較少或輕［3］。由于長托寧的半衰期較阿托品長，因此用藥總量、用藥次數顯著少于對照組（P＜0.01），而由于其抗膽堿作用具有選擇性，治愈率顯著高于對照組（P＜0.05）。長托寧的用藥間隔時間長，提高了藥物使用的靈活性和可操作性，減輕了醫務人員的工作強度，也減輕了患者的痛苦和一定程度的經濟負擔。

長托寧治療有機磷農藥中毒與阿托品相比，具有用藥總量和次數少、治愈率高、應用簡便、不良反應少等優勢；還能減輕醫務人員工作量，減輕患者的痛苦和經濟負擔，應是救治急性有機磷農藥中毒的首選。

參考文獻

［1］葉任高，陸再英.內科學［M］.第6版.北京:人民衛生出版社，2004：962-963.

［2］吳紅晶，樓濱城，黃岱坤，等.鹽酸戊乙奎醚治療有機磷中毒臨床研究［J］.北京大學學報#8226;醫學版，2001，33（1）：80-82.

［3］曾繁忠.鹽酸戊乙奎醚（長托寧）取代阿托品救治有機磷農藥中毒技術［M］.北京:軍事醫學出版社，2004：48-71.

［4］馬海燕，鮑 冉.長托寧與阿托品治療急性有機磷農藥中毒療效比較［J］.社區臨床研究，2008，6（3）：19.

(收稿日期：2010-09-25 修回日期：2010-11-07)

(編輯：梁明佩)