四種無創(chuàng)化血清學(xué)指標(biāo)在肝纖維化診斷中的作用

【摘要】 目的 探討聯(lián)合檢測四種無創(chuàng)化血清學(xué)指標(biāo)對肝纖維化疾病診斷的價值。

方法將入選的肝纖維化進(jìn)程中的代表性疾病233例， 分為慢性遷延性肝炎(CPH)、慢性活動性肝炎(CAH)、肝硬化(LC)三組，其中CPH 77例， CAH 68例，LC 78例，另選同期健康體檢者58例作為對照組，通過放射免疫法測定血清透明質(zhì)酸（HA），全自動生化分析儀測定總膽汁酸（TBA）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT），分析上述血清學(xué)指標(biāo)水平與肝纖維化分期之間的關(guān)系。結(jié)果 四種指標(biāo)隨著患者病情的發(fā)展，均呈增加趨勢，其中HA上升速度最快，其血清含量與疾病嚴(yán)重程度有著較好的相關(guān)性，隨炎癥及纖維化的進(jìn)展而逐漸增高，即LC＞CAH＞CPH。而隨著疾病的進(jìn)展，TBA的增高幅度明顯大于ALT及GGT。結(jié)論HA、TBA、ALT及GGT為診斷肝臟疾病的敏感指標(biāo)，聯(lián)合檢測對監(jiān)測肝臟炎癥和纖維化的進(jìn)展，判斷療效具有較高的診斷價值。

【關(guān)鍵詞】 肝纖維化；肝活檢；總膽汁酸；透明質(zhì)酸；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶

文章編號：1003-1383(2010)06-0697-02 中圖分類號：R 575.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.06.022

肝臟是人體最大的、具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)和代謝功能的器官，正常情況下，肝臟的各種功能在相互配合下有條不紊地進(jìn)行，當(dāng)肝臟受到體內(nèi)外致病因子侵犯時，其結(jié)構(gòu)和功能受到不同程度的損害，從而發(fā)生各種肝病。肝纖維化是各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)之路，以往主要依靠肝活檢來研究和診斷［1］，現(xiàn)今由于其具有創(chuàng)傷性，使得無創(chuàng)性技術(shù)診斷方法逐漸成為研究的熱門之一［2］。本研究為探討肝纖維化進(jìn)展中的相關(guān)疾病與透明質(zhì)酸、總膽汁酸、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶血清學(xué)水平之關(guān)系，對223例肝纖維化患者血清進(jìn)行了檢測，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1.一般資料 將入選的肝纖維化進(jìn)程中的代表性疾病233例， 分為慢性遷延性肝炎(Chronis persistent hepatitis，CPH)，慢性活動性肝炎(Chronis active hepatitis，CAH)，肝硬化(Liver cirrhosis，LC)三組，均為2008年3月～2010年3月本院住院病人和門診病人。其中CPH 77例，男50例，女27例，平均年齡（60±1.3）歲；CAH 68例，男44例，女24例，平均年齡（60±1.2）歲；LC 78例，男51例，女27例，平均年齡（60±1.0）歲。另選同期健康體檢者58例作為對照組，男38 例，女20例，平均年齡（60±1.1）歲。各組的性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.方法 空腹抽取各組靜脈血，以自動生化分析儀(貝克曼)檢測血清總膽汁酸(TBA)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)，放射免疫法檢測透明質(zhì)酸（HA）。實驗所用試劑均采用進(jìn)口原裝試劑。對比觀察各組各指標(biāo)檢測的結(jié)果。

3.統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-±s)表示，多組間比較采用F檢驗，兩兩比較用獨立樣本均數(shù)t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

四種指標(biāo)隨著患者病情的發(fā)展，均呈增加趨勢，其中HA上升速度最快，其血清含量與疾病嚴(yán)重程度有著較好的相關(guān)性，隨炎癥及纖維化的進(jìn)展而逐漸增高，即LC＞CAH＞CPH。而隨著疾病的進(jìn)展，TBA的增高幅度明顯大于常規(guī)肝功能指標(biāo)ALT及GGT。見表1。

討論

慢性肝炎是國內(nèi)外常見慢性感染病之一，相當(dāng)一部分患者經(jīng)反復(fù)肝臟炎癥發(fā)展至肝纖維化，甚至肝硬化并最終因嚴(yán)重并發(fā)癥或肝功能衰竭而死亡［3］。正確判斷肝炎病變程度對治療和預(yù)后評價有重要臨床意義。肝組織病理學(xué)檢查是評價慢性肝炎炎癥、纖維化程度的重要方法，但肝臟病變在肝內(nèi)分布不均可造成診斷誤差， 另外肝活檢的有創(chuàng)傷性和并發(fā)癥限制了其在臨床的廣泛應(yīng)用。近年來國內(nèi)外都試圖尋找無創(chuàng)性血清學(xué)指標(biāo)檢測評估慢性肝炎的炎癥和纖維化程度， 包括生化、纖維化、細(xì)胞因子及免疫功能等指標(biāo)， 并且聯(lián)合不同指標(biāo)建立診斷模型［4］。

本文觀察了223例肝病患者及58例健康體檢者，所用檢測指標(biāo)為HA、TBA、ALT及GGT，這四項指標(biāo)物質(zhì)成分有所不同，來源各異。結(jié)果顯示，四種指標(biāo)隨著患者病情的發(fā)展，并呈增加趨勢，而HA上升的速度最快，提示HA在肝硬化中變化極其顯著，可能提示肝纖維化的形成和肝功能的損傷，其嚴(yán)重程度與血清含量有著較好的相關(guān)性，隨炎癥及纖維化的進(jìn)展而逐漸增高，即LC＞CAH＞CPH。

肝臟是合成、從門靜脈攝取膽汁酸的唯一場所，膽汁酸進(jìn)入腸腔后絕大部分在回腸和結(jié)腸被重吸收并進(jìn)入門靜脈，其中絕大部分首次通過肝臟時被重吸收。因此，血清中僅存在極微量的膽汁酸，血清TBA 可綜合反映肝實質(zhì)損傷、肝臟排泄功能和門靜脈分流三方面的肝臟情況［5］。本研究結(jié)果表明，肝硬化患者的TBA 水平較健康對照組顯著升高（P＜0.01），其增高幅度明顯大于常規(guī)肝功能指標(biāo)ALT及GGT。 ALT正常的患者，TBA亦有不同程度的升高，提示在肝功能評價中具有獨特的診斷價值，可彌補(bǔ)其他常規(guī)肝功能檢測的不足。

ALT、AST一直是臨床最常用的酶，是反映肝損傷出現(xiàn)最早， 最敏感的指標(biāo)。當(dāng)肝臟受損時，這些酶從細(xì)胞中釋放， 其中ALT在肝內(nèi)活性比血清高達(dá)10000倍，1%的肝細(xì)胞損害，血清ALT活性升高可達(dá)1倍以上［6］。但這兩種酶并非在任何肝病中都有明顯改變， 在重癥肝炎病情惡化時還會出現(xiàn)膽酶分離現(xiàn)象。本研究結(jié)果顯示ALT在慢性肝炎不同炎癥分組之間有統(tǒng)計學(xué)差異， 但在肝纖維化轉(zhuǎn)肝硬化過程中，炎癥程度表現(xiàn)并不平行，與纖維化相關(guān)性并不十分明顯。

由于肝纖維化是一個動態(tài)的過程，單一血清學(xué)指標(biāo)僅反映單一方面變化，為尋找一種滿意的無創(chuàng)傷診斷模式，目前傾向于多血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合、綜合分析，既可提高肝纖維化診斷的準(zhǔn)確率，也可為臨床的明確診斷提供科學(xué)依據(jù)［7~9］。本文研究結(jié)果提示，對四項指標(biāo)的聯(lián)合檢測、定期復(fù)查有助于分析肝臟炎癥和肝纖維化的進(jìn)展。

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(收稿日期：2010-08-25 修回日期：2010-11-07)

(編輯：梁明佩)

注：本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內(nèi)容請以PDF格式閱讀原文