2型糖尿病的危險因素研究進展

[摘要] 糖尿病是嚴重危害人類健康的疾病，目前1型糖尿病的病因較明確，2型糖尿病的病因尚不很清楚。目前認為，2型糖尿病的發生是遺傳因素、環境因素、生活方式及行為因素共同作用的結果，遺傳因素決定了個體對糖尿病的易感性，而不同的環境因素、生活方式及行為因素可能是誘發糖尿病發生的外部原因。本文從遺傳因素、環境因素、生活方式及行為因素等幾個方面對2型糖尿病發病的危險因素作一綜述。

[關鍵詞] 2型糖尿病;危險因素;遺傳因素;環境因素;行為因素

[中圖分類號] R587.1[文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)04-37-03

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一種以高血糖為主要標志的內分泌代謝性疾病，是嚴重威脅人類健康的主要慢性病之一。2000年全球糖尿病患者約為1.5億(我國約有3000萬)，預計2125年全球糖尿病患者將達3億[1]。隨著我國社會經濟條件的改善，糖尿病患病率在逐年迅速增加。其中2型糖尿病約占90%，已成為繼腫瘤、心腦血管疾病后第3位嚴重危害人民健康的慢性非傳染性疾病[2]。但目前該病病因還不十分明確，因此，探討2型糖尿病的危險因素是十分必要的。本文將從遺傳因素、環境因素、生活方式及行為因素等幾個方面對2型糖尿病發病的危險因素作一綜述。

1遺傳因素與2型糖尿病

1.12型糖尿病的家族聚集性

國內外學者普遍認為糖尿病存在家族聚集性[3，4]，2型糖尿病一級親屬糖尿病的患病率比無糖尿病家族史者高3～10倍，如果父母一方患有糖尿病，則子女一生患糖尿病的危險性可達40%;如果父母雙方均患病，其子女的發病率高達25%[4]。H Li等[5]研究發現，不具有糖尿病家族史的2型糖尿病患者發病年齡較大并具有較好的胰島β細胞功能;有2型糖尿病家族史的糖尿病患者的體重指數與空腹C肽水平較高，而且并發冠心病及高血壓的危險高于具有1型糖尿病家族史的患者。國內沈洪兵等[6]研究表明，先證者家系一級親屬糖尿病的患病率為3.94%，對照組一級親屬為1.09%，相對危險度為3.62。還有許多資料均顯示具有2型糖尿病家族史或先證者的家庭2型糖尿病的患病率或患病風險明顯增加[7，8]。

1.22型糖尿病的種族差異

2型糖尿病患病率在不同種族有較大差異。在美國非白種人患病率比白種人高2～6倍。經9年的隨訪發現男性黑人2型糖尿病發病的相對危險度是同一環境中白人的2.4倍，女性為1.5倍，且均有統計學意義[9]。經過多變量調整后，我國臺灣地區高山族人患2型糖尿病的危險性是客家人的1.44倍，是閩南人的1.27倍[10]。

1.32型糖尿病的易感基因

2型糖尿病的易感基因研究得到國內外學者的重視。近年來，應用這些遺傳學分析方法發現了一些與2型糖尿病易感性關聯的染色體區域和基因，并取得了很大的進步;這些初步確定的基因有:①與糖代謝關聯的易感基因如胰島素受體基因、胰島素受體底物1基因、胰島素受體底物2基因等;②與脂代謝關聯的易感基因如胰島素抵抗因子、過氧化物增殖物激活受體7基因、β3腎上腺素受體基因等;③與其他路徑關聯的易感基因，如腫瘤壞死因子α、線粒體基因等。

目前研究的候選基因主要有血管緊張素轉換酶、β腎上腺素能受體、載脂蛋白E、過氧化物體增殖物激活受體γ、各種解偶聯蛋白、內皮細胞型一氧化氮合酶、亞甲基四氫葉酸還原酶、醛糖還原酶及鈣蛋白酶10等[11]。

2環境因素與2型糖尿病

2.1年齡與2型糖尿病

2型糖尿病隨著年齡的增長其患病率增加。目前我國2型糖尿病高發年齡為>50歲，其患病率達7%;>60歲達10%，其患病率是2O～40歲人群的8～10倍，在歐美各國也類似。在美國，過去常將45歲作為評估糖尿病患病率的分割點，然而最近幾年，在30～39歲和40～49歲人群中，其患病率分別增長了70%和40%[12]，這可能與近年來生活方式的改變導致體重增加和缺乏體力活動有關。蘇聯群等[12]研究也顯示，年齡是糖尿病發病的危險因素，隨著年齡的增加，糖尿病發病的危險性也相應增加。唐曉君等[13]研究顯示，年齡每增長10歲，糖尿病患病率增加1.0～2.0倍。因此，中老年人群是糖尿病的高危人群，是糖尿病防治工作的主要對象。

2.2肥胖與2型糖尿病

肥胖尤其是中心型肥胖是引起2型糖尿病的最重要的環境因素，現已有很多研究證實了這一觀點。體質指數與發生2型糖尿病的危險性呈正相關關系，在不同性別和不同種族之間均保持一致性。研究發現，無論男女，不同年齡組中，超重者2型糖尿病患病率都顯著高于非超重者，前者大約是后者的3～5倍[14]。我國11省市的調查發現，DM患病率隨著體重的增加而上升，超重患DM的危險(RR)為正常人的2.36倍，而肥胖的RR達3.43[15]。Wang等[16]研究發現隨著腰圍的增加，發生糖尿病的危險性也增加，腰圍最高者其患糖尿病危險增加了12倍，而腰臀比及體質指數最高者患糖尿病危險分別增加7倍和8倍。有研究發現[17]，肥胖者體內脂肪細胞貯存量過度，血漿游離脂肪酸水平升高，并以有毒性的神經酰胺、長鏈脂酰輔酶A及神經鞘脂類形式堆積于肌肉、肝、胰腺和動脈等處，導致胰島素受體的數量和活性降低，從而降低組織對胰島素的敏感性，引發胰島素抵抗甚至2型糖尿病的發生。另外脂肪細胞還可通過釋放乙二腈、抵抗素、TNF-α及IL-6等物質參與外周胰島素抵抗的發生。此外，肥胖與糖尿病在遺傳學上可能有共同的背景，已知肥胖基因、瘦素受體基因、解偶聯蛋白l基因及β腎上腺受體基因等的變異均與肥胖和2型糖尿病的發生有關。

2.3高血壓、高血脂與2型糖尿病

許多研究發現高血壓患者發展為糖尿病的危險比正常血壓者高，這可能與二者有共同的危險因素有關。美國糖尿病協會(DAD)報告，高血壓是2型糖尿病的高危因子[18]。流行病學顯示，高血壓患者發生糖尿病的可能性是正常血壓者的2.5倍，糖尿病患者至少1/3以上合并高血壓，并發腎臟損害者高血壓患病率達70%～80%[19]。蘇聯群等[12]研究顯示，高血壓與糖尿病的發病密切相關，同時以收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)來反映血壓與糖尿病的關系，經單因素及多因素非條件Logistic回歸分析，結果只有SBP進入回歸模型。提示收縮壓(SBP)相對于舒張壓(DBP)對糖尿病的發生可能更具有危險性，因此推測針對SBP采取措施預防糖尿病可能更具有實際意義和效果。文獻報道，2型糖尿病同時與其他多種機體代謝異常有關，高血脂既是糖尿病發病的獨立危險因素，又能導致和增加糖尿病并發癥的發生。國內研究表明[12]，三酰甘油(TG)與糖尿病有關。經多因素分析調整后，TG仍與2型糖尿病存在關聯(OR=1.256)，提示高血脂與2型糖尿病的發病密切相關。

2.4早期營養與2型糖尿病

有人提出生命早期營養不良可以導致后來的代謝障礙和增加發生IGT和2型糖尿病的危險[20]。低體重新生兒較高體重新生兒在成長期更容易發生糖尿病，母親營養不良或胎盤功能不良可以阻礙胎兒胰島β細胞的發育。

2.5社會經濟狀況與2型糖尿病

糖尿病與社會經濟狀況緊密相關。富裕國家的糖尿病患病率高于發展中國家。即使在不發達國家，富人的糖尿病患病率也明顯高于窮人。我國1994年的調查亦發現，糖尿病的患病率隨收入的增加而增加。而且經濟收入越高、文化程度越低者發生糖尿病的危險性越大。

2.6妊娠期糖尿病(GDM)與2型糖尿病

O'sullivan等[21]對妊娠期糖耐量異常的研究中，測定752例孕婦口服100克葡萄糖后血糖，初步制定了診斷GDM的OGTT值，經產后追蹤發現根據此標準診斷的GDM與孕婦將來2型糖尿病發生密切相關。隨后許多學者對GDM進行了大量研究，均發現GDM婦女將來糖尿病的發生率升高。美國的一項縱向研究表明，有妊娠糖尿病的婦女產后3～6個月發生糖尿病的危險性為5%，追蹤5年后發現其危險性增加到47%。在有妊娠糖尿病史的婦女中15年內有40%發生2型糖尿病[22]。另有研究發現妊娠次數多者較妊娠次數少者糖尿病陽性家族史多見。母親在孕期發生糖尿病，其孩子發生2型糖尿病的危險性遠比父親患有2型糖尿病或母親雖患有糖尿病但未發生在孕期的孩子高。

3生活方式、行為因素與2型糖尿病

3.1體力活動不足與2型糖尿病

研究發現體力活動不足增加糖尿病發病的危險，活動最少的人與最愛活動的人相比，2型糖尿病的患病率相差2～6倍。分析其原因認為，體力活動及體育鍛煉可增加胰島素活性標志物的效應，從而改善糖代謝和脂代謝[23]。馬林茂等[24]對我國11省市的糖尿病調查結果進行了多因素Logistic回歸分析，結果顯示，職業體力活動與休閑時的體力活動減少均是糖尿病的危險因素。加強體育鍛煉是預防糖尿病重要干預措施之一，經常參加體育鍛煉，增強體質，減少病毒感染和自體肥胖的機率，提高機體抵抗力，增強自身免疫可對糖尿病的預防具有一定作用，故應大力提倡全民體育鍛煉。

3.2飲食因素與2型糖尿病

高飲食也是糖尿病發生的危險因素。有學者認為，飲食支出的高低能部分反應居民的富裕程度。富裕的家庭和地區其飲食支出往往高于貧窮和落后地區，這些地區的居民脂肪攝入量也往往較高，促進了高血壓、高血脂的發生，是糖耐量降低和糖尿病發生的危險因素。

國內張毓洪等[25]研究表明，喜歡甜食和經常進食含油脂多的食物同樣是2型糖尿病的危險因素，長期攝入含油脂大的食物導致脂肪細胞上的胰島素受體數量減少及與胰島素親和力降低，從而形成對胰島素抵抗，對胰島素不敏感，加重胰島β細胞的負荷，誘發糖尿病的發生。

3.3吸煙、飲酒與2型糖尿病

有關糖尿病的研究中，單純用吸煙和飲酒與否來分析其與糖尿病的關系時，往往不能看到它們與糖尿病之間的關系，當采用吸煙和飲酒指數來分析吸煙和飲酒與糖尿病的關系，可以看到吸煙、飲酒指數與糖尿病的患病率有明顯的線性關系[26]。瑞典一項前瞻性研究發現[27]，每日吸煙≥20支者，患2型糖尿病的相對危險度為1.64。孫宏等[28]的研究也得出了類似的結論。Rimm-EB等[29]報道一項對美國114247名護士的12年縱向研究結果表明，與不吸煙者相比，每天吸煙25支以上的婦女發生2型糖尿病的相對危險度為1.42。Koppes LL等[26]進行的一項研究表明，與不飲酒者相比，飲酒≤6g/d其相對危險度為0.87;適量飲酒者:6～12g/d、12～24 g/d、24～48 g/d，其相對危險度分別為0.70、0.69、0.72;大量飲酒者:≥48g/日，與不飲酒者相比其相對危險度為1.04。這表明在過量飲酒致2型糖尿病的同時，適量飲酒有助于降低2型糖尿病的患病危險[30]。

3.4職業因素與2型糖尿病

生活節奏快和精神壓力大是糖尿病的誘因。2型糖尿病發病與遭遇生活事件頻度、強度平均值和負性生活事件頻度、強度平均值密切相關。從事工作強度大，精神壓力大的工作人員更易發生2型糖尿病。有研究顯示[25]，科教、醫務工作者與糖尿病的發生有統計學意義。考慮可能的原因有兩點:其一，科教、醫務工作者的靜坐生活方式，體力活動較少;其二，科教醫務人員的精神壓力較大。

4小結

糖尿病是由遺傳因素、環境因素及行為因素共同作用于機體而發病的，僅有遺傳因素或僅有環境、行為因素引起者只占少數。大部分是由遺傳、環境、行為等多種危險因素共同或相互作用所致。遺傳因素決定了個體對糖尿病的易感性，而多種環境因素和行為因素可能是誘發糖尿病發生的外部原因。糖尿病家族史、累積吸煙量大、高血壓、高脂血癥、肥胖、高飲食、缺乏鍛煉、喜食甜食及油膩食物等是2型糖尿病發生的主要危險因素。因此，加強糖尿病的綜合防治工作，通過衛生宣傳教育進行積極干預，使人們自覺地校正不健康的行為生活方式，倡導健康合理的飲食及科學的生活方式，提倡全民運動，加強體育鍛煉，控制血壓和體重，防止高血脂，保持良好的精神心理狀態，養成良好的生活習慣，提高身體素質是預防2型糖尿病發生的重要措施。

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(收稿日期:2009-11-18)