E-cadherin與Snail在涎腺腺樣囊性癌中的表達及意義

[摘要] 目的 研究E-cadherin與Snail 在人腺樣囊性癌(SACC)中的表達及臨床意義。方法 用免疫組化的方法檢測E-cadherin與Snail在SACC及正常涎腺組織中的表達。結果 (1)與正常涎腺組織相比，E-cadherin在SACC中表達下降，差異有統計學意義(P<0.05)，E-cadherin表達與不同組織病理學類型有關，且在發生神經侵犯及遠處轉移的病例中，E-cadherin表達下降更明顯(P<0.05，P<0.01)。(2)Snail在SACC 中表達，且Snail表達與組織病理學類型及生物學行為有關，在實體型及發生神經侵犯及遠處轉移的病例中，Snail表達明顯增加(P<0.001，P<0.05，P<0.05)。(3)在SACC， E- cadherin與Snail的表達呈負相關(r=-0.496，P<0.001)。結論 Snail與E-cadherin的聯合檢測可作為SACC惡性程度及預后的參考指標。

[關鍵詞] E-cadherin;Snail;腺樣囊性癌

[中圖分類號] R781.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)04-14-03

Expression of E-cadherin and Snail in Salivary Adenoid Cystic Carcinoma and Its Significance

LI YuwangNAN XinrongLINGHU Qingxi

The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical College，Taiyuan 030001，China

[Abstralt] ObjectiveTo study the expression of E-cadherin and Snail in salivary adenoid cystic carcinoma and its significance. Methods The expression of E-cadherin and Snail was detected by the immunohistochemical method in salivary adenoid cystic carcinoma and normal salivary gland tissue. Results (1)The expression rate of E-cadherin in salivary adenoid cystic carcinoma was lower than that in normal salivary gland tissue(P<0.05). The E-cadherin expression was associated with different histopathological types and was lower in nerve invasion anddistant metastasis(P<0.05，P<0.01). (2)The Snail was expressed in salivary adenoid cystic carcinoma and its expression was related to histopathological type and biological behaviour. The positive rate of Snail was significantly higher in entity type， nerve invasion and distant metastasis(P<0.001，P<0.05，P<0.05). (3)There was a negative relation between E-cadherin expression and Snail expression in salivary adenoid cystic carcinoma. Conclusion The combined detection of E-cadherin and Snail may be used as a reference indicator of m alignant degree and prognosis.

[Key words] E-cadherin;Snail;Salivary adenoid cystic carcinoma

人涎腺腺樣囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma，SACC)是最常見的口腔頜面部惡性腫瘤，侵襲性強，早期即可侵犯血管與神經，易發生遠處轉移。E-cadherin普遍存在于各類上皮細胞，介導同型細胞連接，在維持正常上皮細胞形態、細胞極性及組織結構完整性中發揮重要作用。Snail是重要的轉錄抑制因子，在原腸胚形成中，Snail通過轉錄抑制作用，降低E-cadherin蛋白的表達，促進細胞脫落并遷移，從而在胚胎發育中發揮作用[1]。在惡性腫瘤的侵潤、轉移中可能存在相似的機制。我們的研究將探討E-cadherin與Snail在SACC中的表達及臨床意義。

1材料與方法

1.1組織標本收集

選取2000年9月～2009年5月山西醫科大學第一臨床醫院因原發病手術切除并經病理診斷為SACC患者51例，選取正常涎腺組織15例(來源于同期我院頸淋巴結清除患者)，51例SACC患者中，按WHO(2004年)的涎腺腫瘤分類標準，篩狀型22例、管狀型19例、實體型10例。每例腫瘤標本至少選取2 張來自不同部位的HE染色切片于光鏡下觀察。如果發現至少有1 處癌細胞沿神經周圍或神經纖維束間浸潤生長，判定為神經浸潤，共23例。臨床確診有轉移的18例，無轉移的30例。

1.2免疫組化染色

所有標本經10%福爾馬林固定。石蠟包埋、4μm厚切片、0.01mol/L檸檬酸鹽緩沖液抗原修復，SP法免疫組化染色。

1.3結果判定

出現明確的棕黃色顆粒為陽性細胞，采用雙盲法，觀察至少10個具代表性高倍視野，對免疫組化結果進行評估，分別對染色強度(0:無著色;1:淡黃色;2:棕黃色;3:棕褐色)和陽性細胞百分數(0:<5%;1:5%～25%;2:25%～50%;3:50%～75%;4:≥75%)進行計分，兩者相加為免疫組化評分，0～2分為陰性(-);3～4分為弱陽性(+);5～6分為陽性(++);7分為強陽性(++ +)。由于本組例數有限，故將0～4分劃分為陰性，5～7分為陽性，所有結果均由2位醫生進行雙盲。

1.4統計學處理

應用SPSS17.0軟件進行統計學處理。各組數據陽性率比較采用χ2檢驗或(及)Fisher's確切概率法，表達相關性用Spearman等級相關分析，P<0.05認為差異有統計學意義。

2結果

2.1E-cadherin的表達

2.1.1E-cadherin在正常涎腺組織及SACC中的表達免疫組化染色顯示，E-cadherin陽性染色定位于細胞膜與細胞漿內。15例正常涎腺組織中，E-cadherin均呈陽性表達(封三圖1);在SACC中，E-cadherin陽性表達率為62.8%(32/51)，兩者差異有統計學意義(P<0.05)，見封三圖2。

2.1.2E-cadherin的表達與SACC組織病理學的關系E- cadherin在篩狀型、管狀型和實體型SACC中的表達分別77.3%(17/22)、57.9%(11/19)、40.0%(4/10)，差異有統計學意義(P<0.05)。其中，在實體型中的表達明顯降低。

2.1.3E-cadherin的表達與SACC生物學行為的關系有神經侵犯的SACC中，E-cadherin的表達率低于無神經侵犯的SACC，兩者差異有統計學意義(P<0.05)。在有遠處轉移的SACC中，E-cadherin的表達低于無遠處轉移的SACC，差異有統計學意義(P<0.01)。

2.2Snail的表達

2.2.1 Snail在正常涎腺組織及SACC中的表達免疫組化染色顯示，Snail陽性染色定位于細胞核，在正常涎腺組織中無表達(封三圖3)，在SACC組織中表達率為41.2%(21/51)，見封三圖4，兩者差異有統計學意義(P<0.001)。

2.2.2Snail的表達與SACC組織病理學的關系在篩狀型、管狀型和實體型SACC中的表達率分別為27.3%(6/22)、36.8% (7/19)、80.0%(8/10)差異有統計學意義(P<0.001)。在實體型中的表達明顯增加。

2.2.3Snail的表達與SACC生物學行為的關系在有神經侵犯及遠處轉移的病例中，Snail 蛋白陽性表達明顯高于無神經侵犯及遠處轉移SACC患者，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3SACC中Snail和E-cadherin表達的相關性分析

經Spearman等級相關分析示，隨著Snail的陽性表達增高，E-cadherin表達減弱，兩者在SACC中的表達呈負相關(r=-0.496，P<0.001)。

3討論

E-cadherin廣泛分布在胚胎和成熟組織上皮細胞中，具有調節胚胎的發育、組織的形成，維持組織結構完整性，參與細胞與細胞信息傳遞并在細胞粘附中起著至關重要的作用。E-cadherin又是一個重要的腫瘤轉移抑制基因，與腫瘤的發生、侵襲、轉移密切相關。臨床病理研究也證實了結腸癌、胃癌、乳腺癌等癌組織中E-cadherin正常表達下調或喪失[2-4]。本研究表明與正常組織相比，E-cadherin在SACC中表達明顯降低，差異有統計學意義。E-cadherin表達與SACC組織病理學類型有關。其中實體型的表達率較管狀型和篩狀型降低，差異有統計學意義。E-cadherin的表達與SACC的生物學行為密切相關。在有神經侵犯及遠處轉移的病例，E-cadherin表達明顯降低，差異有統計學意義。

鋅指轉錄因子Snail屬于轉錄抑制子Snail超家族的成員。近幾年，轉錄因子Snail在惡性腫瘤中的上調被報道。對人類腫瘤臨床標本的免疫組化檢測表明，Snail高表達于乳腺癌、胃癌等組織中，并與其組織學分級、淋巴結轉移及遠處轉移密切相關[5，6]。本研究證實，Snail在SACC中表達，在正常涎腺組織中不表達，且Snail的表達與SACC的組織病理學類型密切相關。在實體型中表達明顯增加，與管狀型和篩狀型相比，差異有統計學意義。有神經侵犯及遠處轉移的病例與無神經侵犯及遠處轉移的病例相比，Snail表達增加，差異有統計學意義。

在許多腫瘤中，Snail的表達增加與E-cadherin的表達減少或缺失相關，可能充當E-cadherin轉錄的直接抑制子，使E-cadherin的表達下調，使癌細胞失去粘附，從原發灶脫落分離，發生局部浸潤、淋巴轉移或遠處轉移。本實驗結果表明，E-cadherin低表達與Snail高表達有不良組織病理學類型及低分化傾向，在Snail表達陽性的細胞中，E-cadherin表達降低或缺失，二者呈負相關。說明在SACC的發生發展中，Snail可能通過下調E-cadherin的表達，導致腫瘤的發生，浸潤和轉移。因此，Snail與E-cadherin的聯合檢測可作為SACC惡性程度及預后的參考指標。

[參考文獻]

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(收稿日期:2009-11-11)