Survivin和MMP-9在骨肉瘤中的表達及意義

[摘要] 目的 探討骨肉瘤中Survivin和MMP-9的表達及其意義。方法 應用免疫組化法檢測89例骨肉瘤及40例良性骨腫瘤中Survivin及MMP-9的表達。結果 Survivin和MMP-9在骨肉瘤中表達的陽性率明顯高于良性骨腫瘤，在不同軟組織浸潤及不同Ennecking分期的比較中，兩種蛋白的表達差異有統計學意義。結論 骨肉瘤中Survivin及MMP-9高表達，兩者在骨肉瘤發展及判斷預后中可能有重要價值。

[關鍵詞] 骨肉瘤;Survivin;MMP-9

[中圖分類號] R738 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)04-72-02

Survivin是新發現的抑制凋亡蛋白，在腫瘤的發生及進展中有重要作用[1]。基質金屬蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9，MMP-9)是基質金屬蛋白酶家族中的重要成員，近來發現其與腫瘤的浸潤及轉移相關[2]。本實驗應用免疫組織化學方法檢測89例骨肉瘤組織中Survivin及MMP-9的表達情況，探討其表達與骨肉瘤臨床病理特征的關系。

1材料與方法

1.1材料

收集2006年1月～2008年12月在我院經病理證實的骨肉瘤89例作為研究對象，年齡為15～47歲，平均29.1歲，其中男54例，女35例。術前均未進行任何治療。選取同期我院收治的40例良性骨腫瘤手術標本作為對照(骨樣骨瘤31例，骨母細胞瘤9例)。

1.2免疫組織化學方法

Survivin及MMP-9的檢測應用免疫組化S-P法，實驗步驟嚴格按照說明書操作，嚴格質控。

1.3結果判定標準

每張切片分別觀察具有代表性的10個高倍視野。Survivin及MMP-9陽性定位于細胞質中。基本不著色為0分，著色淡為1分，著色適中2分，著色深為3分。著色細胞占計數細胞百分率≤5%為0分，6%～25%為1分，26%～50%為2分，≥51%為3分。將二者相乘，其中0～1分為陰性，2～3分為弱陽性，≥4分為強陽性，弱陽性與強陽性均為陽性。

1.4統計學處理

采用SAS軟件進行分析，組間比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1Survivin和MMP-9在骨肉瘤及良性骨腫瘤中的表達

Survivin和MMP-9在骨肉瘤中表達陽性率明顯高于良性骨腫瘤組。見表1。

2.2Survivin和MMP-9的表達與骨肉瘤臨床病理特征的關系

Survivin和MMP-9在有無軟組織浸潤及不同Ennecking分期中的表達差異有統計學意義。見表2。

3討論

Survivin基因定位于17q25，編碼含有142個氨基酸，分子量為16.5kDa的蛋白質。MMP-9因能降解基底膜和細胞外基質的多種成分而備受關注[3]。有研究證實MMP-9與骨肉瘤的浸潤及轉移相關[4]。本實驗通過免疫組化檢測Survivin及MMP-9在骨肉瘤中的表達，結果顯示兩種蛋白在骨肉瘤中高表達，提示Survivin及MMP-9在骨肉瘤的發生發展中起重要作用。本實驗在對其臨床病理特征的比較中，二種蛋白與骨肉瘤的軟組織浸潤及Ennecking臨床分期密切相關，提示二種蛋白可能是促進骨肉瘤浸潤及轉移的重要因素。二種蛋白在腫瘤中通過凋亡抑制、調節細胞分裂及基質浸潤等發揮作用，還可能通過血管內皮生長因子等媒介蛋白存在協同或相互調節機制，共同促進腫瘤的發展。而臨床中，骨肉瘤的軟組織浸潤及Ennecking臨床分期是與預后相關的重要因素，因此推測聯合檢測Survivin及MMP-9可能對判斷骨肉瘤患者的預后有重要價值。

[參考文獻]

[1] 楊景，柳鳳軒，閻曉初，等. Survivin在結直腸癌組織中表達的臨床意義及其與細胞凋亡、血管生成的關系[J]. 癌癥，2005，24(11):116-120.

[2] Polette M，Nawrocki-Ra]by B，Gilles C，et al. Tumor invasion and matrix metallo-proteinases[J]. Crit Rev Oncol Hemat 2004，49(3):179 -186.

[3] 劉愛東，龐久玲，劉士生. 胃癌中基質金屬蛋白酶-9和CD105表達關系的研究[J]. 中國老年學雜志，2009，29(7):886-887.

[4] 周錢宏，劉愛東.骨肉瘤組織中MMP-2、MMP-9的表達及意義[J]. 2009，49(14):35-36.

(收稿日期:2009-09-17)