液基細胞學和陰道鏡檢查在診斷宮頸病變中的應用

[摘要] 目的 探討液基細胞學和陰道鏡檢查在診斷宮頸病變中的應用價值。方法 選取698例患者，液基細胞學檢查TBS分類系統對宮頸病變的診斷，并在陰道鏡下取多點進行病理學檢查。結果 液基細胞學檢查發現異常細胞698例，其中未明確診斷意義的不典型鱗狀細胞或腺細胞(ASCUS或AGCUS)38例，診斷為低度鱗狀上皮內瘤變(LSIL)134例，高度鱗狀上皮內瘤變(HSIL)40例，鱗癌105例，人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染381例。結論 液基細胞學和陰道鏡檢查在診斷宮頸病變中有顯著的應用價值。

[關鍵詞] 液基細胞學;陰道鏡;宮頸病變;診斷;人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)04-01-03

Liquid-based Cytology and Colposcopy in the Diagnosis of Cervical Lesions

HUANG XiaoxingHUANG ShiyongCHEN Yingyan

1. Department of Pathology，Yangjiang Municipal People’s Hospital，Yangjiang 529500，China;2. Department of Gynecology，the Yangjiang Municipal People’s Hospital，Yangjiang 529500，China

[Abstract] Objective To explore the diagnostic value of liquid based cytology test(LCT) combined with colposcopy in scanning cervical disease. Methods LCT and Besthesda system(TBS) were used in the diagnosis of 698 cases of cervial lesions and the pathological examination was performed under colposcopy by using multi-point biopsy. Results LCT revealed 698 cases of abnormal cells， in which 38 cases were atypical squamous cells or glandular cells of undetermined significance，134 cases of low-grade squamous intraepithelial neoplasia，40 cases of high-grade squamous intraepithelial neoplasia，105 cases of squamous carcinoma，and 381 cases of human papilloma virus infection. Conclusion Combination of liquid-based cytology and colposcopy is of great value in scanning cervical lesions.

[Key words] Liquid based cytology;Colposcopy;Cervical disease;Diagnosis;Human papilloma virus infection

常規巴氏宮頸涂片一直被應用于宮頸癌的普查，它是一種傳統的診斷方法，雖然它己被認為是一種標準方法，但是在美國與此相關的一系列訴訟案暴露了其應用中的缺陷[1]。樣本采集是最基本的一個步驟，非最佳采樣是導致假陽性率高的主要原因，以液化為基礎的宮頸細胞學技術可以克服在宮頸癌普查中遇到的一些問題，筆者總結本組資料，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本組資料選自我院2006年4月～2009年4月行液基細胞學檢查患者1546例，其中698例患者因細胞學異常、重度糜爛或可疑癌行陰道鏡檢查和鏡下定位活檢。年齡15～72歲，平均年齡(24.8±12.5)歲，孕次0～4次，產次0～2次，均有不同程度的性經驗，符合陰道鏡檢查指征。陰道鏡檢查前均已行TCT檢查，陰道鏡由專職醫生進行操作。

1.2方法

1.2.1標本采集受檢前24h內無陰道檢查及性交史，陰道窺器不用肥皂水或潤滑油以免影響觀察效果，暴露好宮頸，用干棉球輕輕擦去宮頸表面分泌物，然后對準焦距，先低倍后高倍觀察局部改變，觀察血管形態時用綠色濾光片;先用3%醋酸涂布宮頸，使組織腫脹便于觀察異常上皮形態，后用盧氏液碘試驗了解病變范圍。對異常和可疑組織均取活檢作病理檢查對照。

1.2.2液基細胞學檢查[2]TBS分類系統對宮頸病變的診斷包括:①正常范圍(WNL);②意義不明的不典型鱗狀細胞和腺細胞(ASCUS和AGCUS);③不除外高度鱗狀上皮內病變的不典型鱗狀細胞(ASC.H);④低度鱗狀上皮內瘤變(LSIL);⑤高度鱗狀上皮內瘤變(HSIL);⑥鱗癌和腺癌(CA)。

1.2.3陰道鏡檢查[3]將TCT檢查中出現細胞學異常的698例患者進行二級篩查，即行陰道鏡下取多點活檢，進行病理檢查。診斷包括:① 正常或炎癥;②CIN，按輕中重分為CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ或CIS;③ 早期浸潤癌(包括微小浸潤癌);④浸潤癌。

1.2.4分析方法以陰道鏡活檢病理學檢查結果為標準，將細胞學陽性結果與病理學結果相對照，細胞學陽性診斷包括ASCUS及以上的病變，病理學陽性診斷包括CIN Ⅰ及以上的病變。

1.2.5統計學處理數據采用相對數表示，應用SPSS12.0進行統計采用χ2檢驗。

2結果

液基細胞學檢查，病理學檢查(圖1，2)和陰道鏡檢查見表1，2。

3討論

液化宮頸細胞學與常規涂片的區別:①它要求收集所有的標本，然而常規方法中采樣后直接涂片，實際上只是選擇了壓舌板或者毛刷上的一部分標本進行涂片，這種方法是非隨機的，是不能反映全貌的;②采樣后立即固定，簡便易行而且對于保存細胞信息是非常重要的，臨床醫生也不必為標本干燥或者噴灑造成假象而擔心;③容易給診斷造成混淆的因素，如血液、炎性滲出物已被清除掉;④處理后的標本很均勻，所以涂片上的細胞可以反映整個樣本的情況，而且分布均勻;⑤LBP涂片很薄，可以清楚地觀察到每個細胞的形態，而常規方法經常造成細胞重疊而給觀察和診斷造成困難;⑥一例標本可以制成多張涂片，不理想的病例(細胞量少)將大大減少。此外，還可以制成教學和專題討論片。

在進行液化宮頸細胞學檢查之前應注意的問題:①LBP技術的效果是最重要的問題，目前有兩家公司提供LBPY技術，他們是Autocyte有限公司(Autn Prep)和Cytyc公司(Thin Prep)。可參照有關文獻比較一下兩種技術產品的優劣，有兩點要提醒大家注意:首先FDA(美國)同意用兩公司產品替代傳統巴氏涂片。其次，至今并無證據表明以上兩種產品何優何劣。總而言之，兩公司的LBP技術均可以提高標本處理質量，減少不理想或者說不太好的涂片，降低了性質不確定的非典型鱗狀細胞檢出率，尤其重要的是提高了低度和高度鱗狀細胞病變的檢出水平。除此之處，還可得到更多張涂片進行有關輔助檢查。②人力資源問題，LBP應該著眼于為實驗室減少人力和物力，因為一方面這種涂片容易觀察，從而減少了閱片時間，但是另一方面準備工作和準備時間可能會增加，一位經過訓練的實驗室助理足以勝任，而不需要一個訓練有素的細胞學技術員來完成。再者，準備工作的自動化會降低勞動成本。③實驗室、醫院和有關部門的經濟效益問題，一方面成本自然會提高，包括以下一些因素:新的采樣設備、固定劑(比重量大的流動成本);購買處理用的儀器及額外增加的準備時間;更大的儲存容器(瓶子)和運輸(大量)問題，等等。但是，另一方面由于病例閱片時間減少、次片(性質不確定的非典型鱗狀細胞)病例減少避免了重復取材、假陰性和假陽性病例的減少均可達到收支平衡。筆者認為在多數實驗室工作流程需要稍微改動一下，以使LBP技術更為經濟可行。Timothy[4]曾對同一公司的MAXM型號的白細胞分類的精密度做了調查，其重復性(CV%)結果:NE為1.84，LY為2.45，MO為6.73，EO為7.46，BA為50.18。調查結果顯示，精密度的提高對白細胞分類的結果更加可信。然而，縱然為高性能的儀器，也僅僅是一種過篩的手段，并不能完全替代人工的顯微鏡檢查。Wilbur[5]報道了對儀器的白細胞分類結果與人工顯微鏡檢查的相關調查，以評價儀器分類的準確性。其中有報道相關結果(r):NE 為0.956，LY為0.968，M0為0.618，EO為0.908，BA為0.227，顯示部分類型的白細胞的相關性較差。

[參考文獻]

[1] O'Gorman T，Sivarajan S，Hollingworth T. Patient compliance with colposcopy information leaflets[J]. Clin Exp Obstet Gynecol，2009，36(3):158-159.

[2] Kina K，Ishi K，Hashizume A，et al. The significance of the combined usage of cytology and the HPV test in cervical cancer screening[J]. Rinsho Byori，2009，57(9):913-917.

[3] Jones JS，Rossman L，Diegel R，et al. Sexual assault in postmenopausal women:epidemiology and patterns of genital injury[J]. Am J Emerg Med，2009，27(8):922-929.

[4] Timothy PC， Nipa RD. Cervical cancer[J]. Am Fam Physician，2004， 61:1359-1376.

[5] Cattani P，Zannoni GF，Ricci C，et al. Clinical performance of HPV E6 and E7 mRNA testing for high grade lesions of the cervix[J]. J Clin Microbiol，2009，35(12):23-30.

(收稿日期:2009-10-23)