鼻腔NK/T細胞淋巴瘤的療效及預后分析

[摘要] 目的 分析鼻腔NK/T細胞淋巴瘤的療效及預后因素。方法 分析1996年9月～2005年9月本院收治的60例Ⅰ/Ⅱ期鼻腔NK/T細胞淋巴瘤資料。單因素分析采用Kaplan-Meier法，多因素分析運用Cox比例風險模型。結果 全組5年總生存率(OS)和無病生存率(DFS)分別為56.4%與38.6%。達CR與未達CR的5年OS率分別為60.4%及16.0%(P<0.05)。單純化療與綜合治療相比，5年OS率分別為18.8%及56.7%(P<0.05)，5年DFS分別為15.2%和51.4%。單純放療與綜合治療相比，5年OS率為60.2%及56.7%(P>0.05)，5年DFS分別為57.0%及51.4%(P>0.05)。放療后化療和化療后放療的5年OS率及DFS率分別為59.2%及52.6%，和53.6%及47.5%，無統計學意義。多因素分析顯示，B癥狀、CR率、超腔為獨立預后因素。結論 單純化療在早期鼻腔NK/T細胞淋巴瘤療效差。B癥狀，超腔，CR率是判斷預后的指標。

[關鍵詞] NK/T細胞淋巴瘤;放射治療;化學治療;預后

[中圖分類號] R739.62[文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)04-06-03

Prognostic Factors and Curative Efficacy of Nasal NK/T-cell Lymphoma

LUO YangkunTAN YanFU BinyuWEN Hao

Radiation Therapy Center，Sichuan Provincial Tumor Hospital，Chengdu 610041，China

[Abstract] Objective To analyze the curative efficacy and prognostic factors in 60 cases of primary nasal NK/T-cell lymphoma. Methods From Sept.1996 to Sept.2005， 60 cases of nasal NK/T-cell lymphoma were diagnosed pathologically. Data from these patients were reviewed. Kaplan-Meier methods were applied in single-factor analysis，and the Cox regression model was applied in multivariate analysis. Results The 5-year overall survival(OS)rate and disease free survival(DFS)rate for all patients were 56.4% and 38.6%. The 5-year OS rate for CR and no-CR patients was 60.4% and 16.0%(P<0.05). The 5-year OS rate and DFS rate of chemotherapy alone group and combined therapy group were 18.8% and 15.2%，56.7% and 51.4%，respectively. The 5-year OS rate and DFS rate were 59.2% and 52.6% for radiotherapy followed by chemotherapy，and 53.6% and 47.5% for chemotherapy followed by radiotherapy. The COX regression showed that B symptoms，local tumor invasion out of the nasal cavity andCR rate were independent prognostic factors. Conclusion NK/T-cell lymphoma shows low chemotherapy sensitivity. B symptoms，local tumor invasion out of the nasal cavity and CR rate are independent prognostic factors.

[Key words] Nasal NK/T-cell lymphoma;Radiotherapy;Chemotherapy;Prognosis

NK/T細胞淋巴瘤是惡性淋巴瘤中的少見特殊類型，鼻腔NK/T細胞淋巴瘤是除韋氏環外最常見的結外非霍奇金淋巴瘤，占全部惡性淋巴瘤的2%～10%，以結外侵犯為主，面中線結構是最常累及的部位。目前其治療模式存在爭議。本研究觀察60例早期鼻腔NK/T細胞淋巴瘤患者的治療療效，并分析預后因素。

1材料與方法

1.1臨床資料

收集1996年9月～2005年9月收治的60例Ⅰ/Ⅱ期原發鼻腔NK/T細胞淋巴瘤，均經病理及免疫組化證實。免疫組化檢查包括CD45、CD43、CD45RO、CD2、CD3、CD79、CD20、TIA(T細胞內抗原T-cell intracellular Antigen)和顆粒酶B(Granzyme B)等。所有病例均有一種或多種NK/T細胞抗原陽性，如CD56(+)，CD3(+)，CD45RO(+)或CD2(+)等，但B細胞抗原標志CD19、CD20、CD79陰性。男性42例，女性18例，男女比為2.3∶1。年齡≤60歲47例，>60歲13例，中位年齡45歲。Ann Arbor分期:Ⅰ期38例，Ⅱ期22例。28例有B癥狀。PS評分<2分56例，≥2分4例。LDH升高12例。IPI(國際預后指數international prognostic index，IPI)<2分44例。原發灶局限于鼻腔42例，超出鼻腔18例。臨床表現為局部腫塊、潰瘍壞死、伴血性和(或)膿性分泌物，癥狀主要為鼻塞、咽痛、涕血、惡臭等。

1.2治療方法

60例中單純放療7例，單純化療16例，放化綜合治療37例，其中先放療后化療17例、先化療后放療20例。放療采用6-MV直線加速器或60Co照射，根治劑量為45～68Gy，預防劑量為40～50Gy，常規分割照射?；煻嗖捎肅HOP方案(環磷酰胺+阿霉素+長春新堿+強的松)。少見方案有BACOP、ProMACE/CytaBOM等。

1.3近期療效評價

近期療效的評價按國際淋巴瘤療效評價標準[1]執行，分為完全緩解(CR)、不肯定完全緩解(CRu)、部分緩解(PR)及疾病進展(PD)。

1.4隨訪及統計學方法

采用門診及電話的方式進行隨訪。生存時間計算為自放療開始日期至死亡或末次隨訪日期。生存率統計采用Kaplan-Meier法，Log-Rank法比較組間生存率，多因素分析采用COX比例風險模型。

2結果

2.1近期療效

全組患者中達CR30例(50%)。單純放療5例達CR(5/7)，單純化療1例CR(1/16)，放療后化療11例達CR(11/17)，化療后放療13例達CR(13/20)。單純放療及綜合治療CR率明顯高于單純化療(P<0.01)。首先接受放療24例中達CR16例，首先接受化療的36例中達CR14例。達CR與未達CR的5年生存率分別為60.4%及16%(P<0.01)。

2.2遠期療效

全組5年OS率和DFS分別為56.4%與38.6%。單純化療與綜合治療相比，5年OS率分別為18.8%及56.7%(P<0.05)，5年DFS分別為15.2%和51.4%(P<0.01)。單純放療與綜合治療相比，5年OS率為60.2%及56.7%(P>0.05)，5年DFS分別為57.0%及51.4%(P>0.05)。放療后化療和化療后放療的5年OS率及DFS率分別為59.2%及52.6%，和53.6%及47.5%，無統計學意義。

2.3預后因素分析

單因素分析PS評分(P<0.05)、B癥狀(P=0.003)、超腔(P<0.01)、接受放療(P<0.05)、首程治療療效(P<0.01)與患者生存相關。年齡，性別，LDH，IPI，臨床分期等與生存無關。COX多因素回歸分析顯示，B癥狀、首程治療療效、超腔為獨立預后因素，見表1。

3討論

鼻腔NK/T細胞淋巴瘤多見于男性，為NK細胞和T細胞表型，其免疫組化學特征為CD45RO+、CD3+、CD56+、CD43+、CD45 +、CD45RA-、CD20-，與EB病毒感染密切相關[2]。以面部中線部位進行性破壞為特征，主要表現為鼻塞、膿血涕、局部腫脹及潰瘍，晚期可侵犯全身其他部位。病理學表現以血管為中心浸潤性生長，伴壞死現象，細胞呈多形性[3]。

鼻腔NK/T細胞淋巴瘤對化療抗拒，以化療為主的療效差?；煵幻舾械脑蚩赡芘cp53基因突變[4]。Cheung 等[5]報道79例早期鼻腔NK/T淋巴瘤，首次采用化療和放療的CR率分別為49%和78%，認為本病對化療尤其抵抗。Chim等[6]報道67例鼻腔NK細胞淋巴瘤，單純放療患者CR率為100%，先化療再放療的患者CR率僅為59.3%，具有統計學意義。文獻報道早期病例放療CR率為55%～100%，化療<40%。本研究結果顯示單純化療16例僅1例達CR，明顯低于單純放療及綜合治療，與文獻報道相似。

早期鼻腔NK/T細胞淋巴瘤的治療放療為主。但放化療與單純放療相比沒有提高生存率。Kim等[7]研究顯示單純放療和綜合治療的5年OS率分別為38%及35%，綜合治療未提高生存率。Cheung等[5]研究顯示綜合治療和單純放療的5年OS率分別為40.3%及29.8%，5年DFS為35.8%和30.5%，無統計學意義。目前在早期鼻腔NK/T細胞淋巴瘤治療中以放療為主已取得共識[8-10]。本研究結果顯示單純放療與綜合治療相比，5年OS率為60.2%及56.7%，5年DFS分別為57.0%及51.4%，均無統計學意義。而在兩種綜合治療模式比較中，放療后化療和化療后放療5年OS率及DFS率分別為59.2%及52.6%，和53.6%及47.5%，也無統計學意義，與國內外報道相似[7]。鼻腔NK/T細胞淋巴瘤的局部復發和遠處轉移一樣重要，研究新化療方案是以后研究方向之一。本研究顯示，B癥狀、CR率、病變超腔為獨立預后因素，與部分研究結果一致[8-9]。初診時超腔侵犯患者的生存率明顯降低，比IPI于預后更有意義[10]。我們還發現CR率與生存率有明顯相關性，鼻腔NK/T細胞淋巴瘤首程治療效果是預后重要因素。Kim等[7]分析143例頭頸部血管中心性淋巴瘤的預后因素，顯示CR率是最重要預后因素。本研究結果顯示首次治療后達CR與未達CR的5年生存率分別為60.4%及16.0%，有顯著性差異。早期鼻腔NK/T細胞瘤的治療應以放療為主。B癥狀、超腔、CR率是重要預后因素。進行同步放療及新化療方案的研究，提高首程療效，是以后的研究方向。

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(收稿日期:2009-11-23)