三氧化二砷聯合羥基脲治療慢性粒細胞白血病的效果及超聲成像的改變

[摘要] 目的 探討三氧化二砷(As2O3)聯合羥基脲(HU)治療慢性粒細胞白血病(CML)的效果及超聲成像的改變。方法 60例CML患者按治療方法不同分為As2O3治療組(A組)30例和As2O3聯合HU治療組(B組)30例，觀察治療前后療效、外周血常規、肝脾聲像學改變。結果 兩組治療后紅細胞、血小板低于治療前(t=2.234，t=2.234，t=2.582，t=2.378，P均<0.05);A組緩解率(50.0%)、總有效率(86.6%)明顯高于B組(36.6%)、(70.0%)(χ2=3.98，χ2=3.99，P<0.05);2組治療后肝、脾較治療前縮小(t=2.785，t=2.845，t=2.578，t=2.599，P均<0.05);肝實質回聲增強，呈密集細點狀回聲;脾呈中、重度腫大，脾實質、被膜回聲增強，而且不光滑，可見混合性回聲和低回聲。結論 As2O3聯合HU治療慢性粒細胞白血病有較好的療效，不同時期超聲影像的變化，有助于CML的診斷和治療。

[關鍵詞] 三氧化二砷;羥基脲;白血病;慢性粒細胞;治療;超聲

[中圖分類號] R733[文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)04-64-03

Arsenic Trioxide Combined with Hydroxyurea for Chronic Myeloid Leukemia and Effects of Ultrasound Imaging Changes

HUANG Xiaodong

Department of Function，Huizhou Central Hospital，Huizhou 516001，China

[Abstract] Objective To investigate the curative efficacy of arsenic trioxide(As2O3) combined with hydroxyurea(HU) in the treatment of chronic myeloid leukemia and the effects of ultrasound imaging changes. Methods Sixty cases of chronic myeloid leukemia were divided into As2O3 treatment group(in Group A，30 cases) and As2O3 combined with HU treatment group(Group B，30 cases. The peripheral blood routine，curative effect and liver and spleen morphology before and after treatment were observed. Results The indexes of the red blood cells and platelets after treatment were lower than those before treatment in the two groups(t=2.234，t=2.234，t=2.582，t= 2.378，P all<0.05). The rate of remission(50.0%) and the total efficiency(86.6%) of Group A were significantly higher than those of Group B(36.6%)，(70.0%)(χ2=3.98，χ2=3.99，P<0.05). The size of the liver and spleen after treatment was reduced than that before treatment in the two groups(t=2.785，t=2.845，t=2.578，t=2.599，P all<0.05). The echogenic enhance of liver parenchyma with small punctate dense echo and the moderate to severe spleen swelling with the echogenic enhance of spleen parenchyma and capsule and mixed and low echo were observed. Conclusion The combination of As2O3 and HUhas a good curative effect in the treatment of chronic myeloid leukemia and ultrasound imaging changes of different times can help the diagnosis and treatment of chronic myeloid leukemia.

[Key words] Arsenic trioxide;Hydroxyurea;Leukemia;Chronic myelogenous;Treatment;Ultrasound

慢性粒細胞白血病(CML)是人類最早發現的白血病，它是累及造血干細胞的惡性骨髓增殖性疾病，臨床特征為血中粒細胞明顯增多，并出現不同階段的幼稚粒細胞、脾大。本病可廣泛浸潤網狀內皮系統，其不僅表現粒系，且大多數患者亦表現巨核及血小板等多系增生病變[1]。本文觀察三氧化二砷(As2O3)聯合羥基脲(HU)治療CML的效果及超聲成像的改變。

1對象和方法

1.1對象

收集2007年5月～2009年5月經骨髓像，組織化學等檢查確診CML住院患者60例(男25例，女35例)，年齡18~45歲，中位年齡為37歲。所有病例均符合診斷標準[1]。

60例CML患者按治療方法不同分為As2O3治療組(A組)30例和As2O3聯合HU治療組(B組)30例。兩組一般臨床資料具有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法

A組:取As2O3(哈爾濱伊達藥業公司生產，1g/L)10mL加入生理鹽水溶液250mL，每日1次靜脈點滴。B組:A組治療的基礎上采用口服羥基脲(Hu)治療，劑量為0.5g，Qd～Tid(根據血小板數調整劑量)。兩組均治療3個月，評價療效，觀察治療前后療效、外周血常規、肝脾聲像學改變。

1.3測定方法

應用美國ATL公司生產的HDL5000型及美國GE公司VIvid彩色多普勒診斷儀。探頭頻率5.0MHz、12MHz。患者仰臥位、右側臥位、通過左側肋部、肋緣下、劍突下、腹部、盆腔掃查。首先，通過灰階超聲了解脾臟的大小、形態、內部回聲情況。通過彩色多普勒了解脾臟的血液動力學改變。在距脾門1.5cm處作為脾動脈、靜脈測值的最佳顯示部位。

1.4療效評價[2]

根據國內標準(緩解、進步和無效)進行療效分析。

1.5統計學處理

用SPSS11.0軟件作統計學處理，計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，P<0.05為差異有顯著性。

2結果

2.1兩組治療前后外周血常規改變

兩組治療后紅細胞、血小板低于治療前(P均<0.05);兩組治療后白細胞、血紅蛋白較治療前比較無顯著性差異(P均>0.05);A、B組治療后組間各指標比較，差異無統計學意義(P均>0.05)，見表1。

2.2兩組患者療效分析

A組緩解率、總有效率明顯高于B組(χ2=3.98，χ2=3.99，P<0.05);無效率低于B組 (χ2=4.01，P<0.05)，有顯著差異，見表2。

2.3治療前后肝、脾變化

兩組治療后肝、脾較治療前縮小(P均<0.05);治療后組間比較無顯著性差異(P>0.05)，見表3。

2.4肝、脾聲像改變

2.4.1肝聲像變化2例無明顯變化，余58例均有不同程度增大。但其增大速度遠遠低于脾的增長速度。肝右葉斜徑可達到19cm，肋下4.0cm左右。門脈內徑增寬45例(穩定期26例，加速期28例，急變期6例)肝實質回聲增強，呈密集細點狀回聲，似脂肪肝聲像，但后場不衰減。

2.4.2脾聲像改變慢性期26例脾呈中、重度大:脾厚5.0~ 8.0cm，脾長13~21cm，側臥脅下長4.0~9.0cm。脾實質回聲增強，呈密集點狀。脾被膜回聲增強，增厚。CDFI:脾實質內血流呈豐富的樹枝狀分布。脾動脈內徑0.62~0.72cm，脾靜脈0.85~1.04cm，脾動脈血流速度Vmax可達120~150cm/s。

加速期28例，脾呈進行性增大:增長速度明顯，呈巨脾。脾厚可達10cm以上，脾長可達24cm以上，平臥上緣位于劍突下，下緣抵盆腔，右側緣可與肝臟吻合。脾實質回聲增強，呈密集細點狀回聲，脾被膜增厚，不光滑。急變期6例:脾實質內可見混合性回聲，以低回聲為主。可見條索狀無回聲區并可延至膈下，膈面脾被膜回聲增強，增厚且有部分不連續。膈下可見無回聲區，透聲差。治療前后脾聲像改變明顯(見圖1，2)。

3討論

CML是一種造血干細胞克隆增生性疾病，以骨髓粒系增生，外周血白細胞增多及脾臟腫大為主要特征。脾屬網狀內皮系統，是髓外造血的主要場所之一。CML時脾大，一是由于大量白細胞對脾紅髓的浸潤，代替脾臟的正常組織結構;二是由于脾實質內存在的造血干細胞和骨髓的干細胞一樣發生突變，而成為白血病細胞[3]。這種脾大程度與骨髓及血液中白血病細胞數目成正比，隨血中白血病細胞的增高，浸潤程度越來越嚴重，因而引起脾進行性增大，造成巨脾。引起組織的聲阻抗的變化，使脾的實質回聲增強[4]。脾在體內具有儲血的功能，當脾明顯增大時，脾的儲血量可增到全身血量的20%。因此，脾動脈血流速度增高，血管內徑增寬，血容量相應增加。但當血中白血病細胞大量快速增加時，對脾血管壓迫破壞，在血管內淤積也會越來越重，因此也會影響血流的正常運行，導致脾實質內血流分布的不豐富。CML白血病細胞可沿肝竇呈彌漫性浸潤，它不同于脂肪肝時，是肝細胞內有大量的脂肪沉積，它如同于脾臟的直接浸潤，因而無后場衰減。As2O3是一種細胞原漿毒，可促進APL細胞PML-RARα融合基因蛋白降解，在誘導APL細胞凋亡中起重要作用。As2O3可下調NB4細胞凋亡相關基因的表達，選擇性誘導NB4細胞凋亡，并在一定程度上觸發NB4細胞部分分化[5]。羥基脲是2-苯氨嘧啶的衍生物，可抑制Ph+白血病克隆的增殖和抗凋亡作用，它能增強抗原提呈細胞的抗原提呈功能，并解除T細胞對腫瘤的免疫耐受[6]，具有起效快、作用時間短、毒副作用輕的優點，為目前治療CML首選藥物，但高昂費用使其不能普遍使用[7]。本文結果表明，2組治療后紅細胞、血小板低于治療前;A組緩解率、總有效率明顯高于B組;2組治療后肝、脾較治療前縮小;肝實質回聲增強，呈密集細點狀回聲;脾呈中、重度腫大，脾實質、被膜回聲增強，而且不光滑，可見混合性回聲和低回聲。提示As2O3聯合HU治療慢性粒細胞白血病有較好的療效，不同時期超聲影像的變化，有助于CML的診斷和治療。

[參考文獻]

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[3] 王濤，李曉明. 慢性粒細胞白血病的治療進展[J]. 瀘州醫學院學報，2009，32(1):89-91.

[4] 劉英宏，李晶，王曉毅. 慢性粒細胞白血病相關灰階超聲、血液動力學變化、血管三維成像的探討[J]. 黑龍江醫學，2008，32(12):896-894.

[5] 趙樸. 三氧化二砷治療慢性粒細胞白血病臨床研究[J]. 醫學研究雜志，2008，37(12):54-56.

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[7] 路平，王永志，路蓉，等. 羥基脲加用干擾素與羥基脲單用治療慢性粒細胞性白血病的比較[J]. 臨床醫學，2007，27(2):52-53.

(收稿日期:2009-11-17)