英國ＭＨＲＡ建議哺乳期合理使用抗高血壓藥等

英國藥品和健康產品管理局(MHRA)在2009年5月第10期《DrugSafety Update》中提出了哺乳期安全使用抗高血壓藥的建議。

血管緊張素轉換酶(AcE)抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑被批準用于治療高血壓等疾病，尤其適用于那些血壓較高的年輕患者(但不包括黑色人種)和那些存在并發癥的患者。如糖尿病性腎病患者。甲基多巴一般作為妊娠期和哺乳期的抗高血壓藥，但對一些婦女不適用，可能需要選擇其他治療方法。

ACE抑制劑的分子一般較小，因此有可能轉移到乳汁中。除卡托普利外，ACE抑制劑的活性代謝物都有著較長的消除半衰期；但是，這些活性代謝產物口服很少被吸收。有關哺乳期使用ACE抑制劑的數據較少，且主要與卡托普利、依那普利和喹那普利有關；有研究表明這些藥物可以轉移到乳汁中。盡管通過乳汁進入嬰兒體內的藥物水平可能不會產生臨床作用，但也沒有證據可排除造成新生兒，尤其是早產兒低血壓的風險。

目前還沒有使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑這方面數據。此類藥物分子也較小，能夠轉移到乳汁中。一些未公布的研究表明在泌乳大鼠的乳汁中發現了這些藥物。然而，大多數血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與母體血漿蛋白結合率很高，能夠有效限制藥品進入乳汁中。乳兒暴露于藥物的作用尚未知曉。

對于ACE抑制劑MHRA向醫務人員提出以下建議

·卡托普利、依那普利、喹那普利：如果母乳喂養，不推薦在分娩后的幾周內使用此類藥品，因為可能導致嚴重新生兒低血壓，早產兒風險可能更高。當嬰兒長大一些后，如果ACE抑制劑對于母親來說是必要的，可以考慮使用，建議密切監測嬰兒低血壓癥狀。

·雷米普利、賴諾普利、福辛普利、群多普利、莫昔普利、培哚普利：不推薦哺乳期用藥。此期間應使用其他更為安全的藥品治療。尤其是對于新生兒和早產兒。

對于血管緊張素II受體拮抗劑提出以下建議

·不推薦哺乳期用藥。此期間應使用其他更為安全的藥品治療，尤其是在哺乳新生兒和早產兒時。

EMEA建議增加阿利吉侖的禁忌證和警告

2009年2月19日，歐洲藥品管理局(EMEA)建議在阿利吉侖片的藥品信息中增加新的禁忌證，說明阿利吉侖不得用于曾經使用過該藥且出現血管性水腫的患者；同時建議增添警告信息，說明出現血管性水腫體征的患者應該停止用藥并就診。

血管性水腫(Angioedema)以皮膚、皮下組織和黏膜(如口腔內壁和喉嚨)出現水腫為特征，發作很快。少數病例喉部出現水腫會導致氣道阻塞。十分危險。

EMEA已收到阿利吉侖的血管性水腫或類似不良反應的報告。根據對已有證據的評估，EMEA人用藥品委員會認為，含阿利吉侖的藥物治療原發性高血壓的效益仍大于風險，但可能會發生血管性水腫這種罕見、嚴重的不良反應。因此，委員會建議：

·醫護人員不應對曾使用過阿利吉侖藥物并出現血管性水腫的患者開具任何含阿利吉侖藥物的處方。

·任何患者如果出現血管性水腫體征，應立刻停止用藥并就診。

英國MHRA警告阿利吉侖的不良反應

阿利吉侖是第一個通過直接抑制腎素而產生抗高血壓作用的新型藥物，推薦劑量為150mg，1次／日。對于血壓得不到有效控制的高血壓患者，劑量可達到300mg，1次／日。

血管性水腫血管性水腫是阿利吉侖的罕見、嚴重的不良反應，發生迅速，如果累及喉部將十分危險，會導致氣道阻塞。

急性腎衰竭已收到腎功能障礙患者使用阿利吉侖出現急性腎衰竭的報告。腎動脈狹窄患者使用阿利吉侖會導致腎損害風險升高，包括腎衰。

合并使用非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥能降低阿利吉侖的抗高血壓效應。在一些有腎功能障礙風險因素的患者中(如脫水、老年患者)，阿利吉侖與非甾體抗炎藥聯合使用可能導致更嚴重的腎功能損害，包括急性腎衰(在停藥后常可恢復)。

MHRA向醫務人員提出以下建議

·以前使用阿利吉侖發生血管性水腫的患者不應再使用該藥。

·應告誡患者，如果出現血管性水腫癥狀，如臉部、眼、唇和／或舌、手和腳腫脹，或呼吸、吞咽困難，應及時停藥并就診。

·腎動脈狹窄患者或存在腎功能障礙風險因素的患者(包括低血容量癥、心臟病，肝病、腎病)使用該藥應格外謹慎，因為容易導致急性腎衰，如果腎衰體征出現，應立即停藥。

·非甾體抗炎藥能降低阿利吉侖的抗高血壓效應。使用阿利吉侖的老年患者或存在腎功能障礙風險因素的患者，如果聯合使用非甾體抗炎藥可能導致嚴重腎損害。