二甲雙胍對糖耐量異常干預的療效分析

陳子雄　雷　成　陳芙蓉

資料與方法

臨床資料2004年10月～2006年11月收治葡萄糖耐量減低(IGT)患者98例，男52例，女46例，平均年齡54.8±7.6歲，平均病程3.55±2.34年，根據隨機雙盲原則分為二甲雙胍片組54例和安慰劑(ADT)對照組54例。二甲雙胍組與安慰劑對照組性別構成、平均年齡、體重指數、腰臀比、血糖、空腹胰島素(FINS)、胰島素敏感指數(ISI)、胰島素抵抗指數(Homa IR)均相匹配。兩組指標測定結果均有可比性(P>0.05)。

診斷標準符合1999年WHO診斷標準。IGT均按1999年WHO標準經口服75g葡萄糖耐量試驗(OGTT)診斷。

入選標準空腹血糖(FBG)6.1～7.0mmol/L，強化生活方式干預1個月后，OGTT(采用75g無水葡萄糖負荷)檢查2小時血糖(2HPG)仍在7.8～11.1mmol／L。并排除：①繼發性血糖升高；②排除嚴重的微血管并發癥、嚴重的心肝腎臟疾病，無其他嚴重器質性疾病：③除外妊娠、哺乳期婦女等情況。試驗采用前后自身配對方法。

治療方法糖尿病患者在維持原治療方案不變的基礎上，二甲雙胍組在飲食加運動控制的基礎上服用二甲雙胍，500mg／次，3次／日。安慰劑組給予安慰劑2片，早晚餐前30分鐘口服。療程均為24周。

觀察指標和方法FPG用末梢血樂康全血糖儀測定；血脂用酶法測定；FINS用DPC藥盒測定。Homa IR=FINS測定值XFPG測定值／22.5；胰島素敏感指數ISI=I／(FINS測定值XFPG測定值)。測定嚴格按說明書進行。

結果

兩組IGT人群初訪時及干預治療2年末，安慰劑組糖尿病轉為正常21例(42.9％)，仍為IGT19例(38.8％)，轉為糖尿病9例(18.4％)；二甲雙胍組糖耐量轉為正常39例(79.6％)，仍為IGT7例(14.2％)，轉為糖尿病2例(4.1％)。

兩組IGT人群初訪時及干預治療1年末，兩組性別構成、平均年齡、體重指數、腰臀比治療前后自身和組間對比差異均無顯著性(P>0.05)：FPG、2HPG、FINS、ISI、Homa IR治療前自身和組間對比差異均無顯著性(P>0.05)。二甲雙胍組與安慰劑組治療后比較，FPG、2HPG、胰島素、Homa IR、2小時胰島素(PINS)均較治療前顯著下降，胰島素敏感指數升高(P<0.05)，安慰劑組除FPG、2HPG、Homa IR、ISI、FINS、PINS水平均無改變(P>0.05)。

討論

糖尿病預防研究(DPP)已經證實，飲食和運動療法可以預防IGT向2型糖尿病的轉化，且經濟、簡便，但需長期堅持，故一般人很難持久、規范地做好。因此藥物干預成為有效干預手段。

高血糖所致大血管疾病，IGT的危害主要包括兩方面：①發展為糖尿病的高危傾向。如不加干預，由于胰島素抵抗的持續存在和不斷加重，長期餐后高血糖的毒性作用可逐漸加重胰島β細胞的功能受損程度，胰島β細胞功能喪失≥50％時，便不能維持正常的代謝功能，約>60％者5年后會發展為糖尿病。②大血管病變、微血管病變的高發生率。然而，IGT是預示2型糖尿病的高危因素。

二甲雙胍治療2型糖尿病，作用機制包括抑制糖異生和糖原分解、改善受體后葡萄糖磷酸化以及增加胰島素敏感性，此外尚可改善動脈粥樣硬化(獨立作用)和降壓。通過延緩碳水化合物在腸道的吸收、降低餐后高血糖報道顯示，長期使用二甲雙胍可使空腹血糖降低10％，至4～6個月時二甲雙胍與磺脲類(優降糖)的降糖作用相似，但餐后胰島素和C肽水平明顯較磺脲類治療者為低，說明長期應用二甲雙胍可改善胰島素敏感性。

二甲雙胍在對IGT干預治療過程中可降低胰島素、OGTT后PINS的分泌水平，增加胰島素敏感性。減少發生大血管并發癥的危險性，同時可使IGT易于逆轉為正常糖耐量。這些都說明降糖藥物聯合生活方式干預治療IGT患者的重要性。同時二甲雙胍價格低廉，更適合我國的國情。