欖香烯注射液聯(lián)合GP化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性研究

徐建林 鄭瑞鋒 王彥威

肺癌是發(fā)病率最高的惡性腫瘤，其中70%以上為非小細(xì)胞肺癌，且大多數(shù)患者被診斷時(shí)已為晚期，錯(cuò)過了手術(shù)治療的最佳時(shí)間窗。所以，臨床上治療晚期非小細(xì)胞肺癌的主要方案為化療，但臨床效果并不理想，患者的中位生存期較短[1-2]。化療方案主要是以鉑類藥物為基礎(chǔ)，但因其具有較強(qiáng)的致吐性及肝腎毒性等不良反應(yīng)限制了其在臨床中的應(yīng)用，并且影響患者的生存質(zhì)量和治療配合度[3]。目前，應(yīng)用中藥提取物提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者的化療效果是目前臨床研究的主要方向[4]。藥理研究證明，欖香烯注射液能有效抑制癌細(xì)胞分裂，加速腫瘤細(xì)胞死亡，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的生長[5]。為了證實(shí)欖香烯注射液聯(lián)合GP化療方案的治療效果，我院對此進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2014年6月至2016年1月在我院收治的100例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，均經(jīng)過X射線、CT、細(xì)胞學(xué)及病理學(xué)分析確診。采用隨機(jī)抽樣法將患者分為對照組和觀察組，各50例。對照組男性27例，女性23例，年齡31～75歲，平均年齡(45.89±5.78)歲，國際抗癌聯(lián)盟TNM分期ⅢB期31例、Ⅳ期19例，其中鱗癌24例、腺癌26例。觀察組男性26例，女性24例，年齡30～75歲，平均年齡(45.12±5.33)歲，國際抗癌聯(lián)盟TNM分期ⅢB期30例、Ⅳ期20例，其中鱗癌23例、腺癌25例，未分型癌2例。2組患者的基礎(chǔ)資料無明顯差異(P>0.05)。該研究及其倫理學(xué)問題通過了醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核。

納入標(biāo)準(zhǔn)：既往未使用抗腫瘤治療；TNM分期均屬于ⅢB及Ⅳ期；預(yù)計(jì)生存時(shí)長>3個(gè)月；可測量病灶≥1；生化全項(xiàng)、血常規(guī)及心電圖均正常；患者同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有心血管及高血壓疾病；伴有精神病的患者；重要器官有功能障礙的患者。

1.2 方法

對照組患者采用GP化療方案，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合欖香烯注射液治療。GP方案：吉西他濱1 000 mg/m2，靜脈滴注，d1和d8；順鉑30 mg/m2，靜脈滴注，d1～d3。欖香烯注射液，400 mg/次，1次/天，連續(xù)注射7天。21 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。治療過程中，根據(jù)2組患者治療情況增減用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)患者的治療效果、生存率，進(jìn)行生存質(zhì)量評價(jià)及安全性評價(jià)。療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《抗腫瘤藥對實(shí)體瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[6]，完全緩解(CR)為病灶消失；部分緩解(PR)基礎(chǔ)病灶長徑總和縮小≥30%；穩(wěn)定(SD)為病灶長徑總和有縮小<30%；進(jìn)展(PD)為病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。有效率=CR+PR。

生存率：治療第1天開始計(jì)算生存率，所有患者隨訪至死亡或首次化療2年。

毒副作用評價(jià)：以WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)為評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

生活質(zhì)量評價(jià)：化療前及化療3個(gè)療程后，參照肺癌癥狀量表觀察者量表(LCSS)，從食欲減退、咳血、咳嗽、呼吸困難及疼痛5個(gè)方面進(jìn)行評價(jià)，0分為嚴(yán)重，100分為無癥狀，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越明顯。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 對比2組患者的治療有效率

觀察組的總有效率為90.0%(45/50)，明顯高于對照組的78.00%(39/50)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.741，P<0.05)。見表1。

表1 對比2組患者的治療效果(例,%)

2.2 對比2組患者的生存率及中位生存期

6個(gè)月時(shí)，2組患者的生存率無明顯差異(P>0.05)；12、24個(gè)月時(shí)，觀察組的生存率明顯高于對照組，且觀察組的中位生存期明顯長于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 對比2組患者的生存率及中位生存期

2.3 對比2組患者LCSS表評分

治療前，2組患者呼吸困難、食欲減退、咳嗽、咯血及疼痛無明顯差異(P>0.05)；治療后，2組患者的呼吸困難、食欲減退、咳嗽、咯血及疼痛評分降低，但觀察組呼吸困難、食欲減退、咳嗽、咯血及疼痛評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 對比2組患者LCSS表評分

2.4 對比2組患者治療的安全性

治療過程中，觀察組的骨髓抑制率、血紅蛋白減少率及肝腎功能損傷率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 對比2組患者治療的安全性(例,%)

3 討論

近年來，工業(yè)的快速發(fā)展使空氣質(zhì)量逐年下降，由此引發(fā)的呼吸道疾病也逐年增加。肺癌就是常見的一種呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率逐年上升，每年有120萬的新發(fā)病例，其中70%以上為非小細(xì)胞肺癌[7]。非小細(xì)胞肺癌由于無特殊的臨床癥狀，患者確診時(shí)，大部分已為晚期，失去了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。臨床上，以鉑類為主的化療是治療非小細(xì)胞肺癌的主要治療方案。臨床實(shí)踐證明，鉑類為基礎(chǔ)的化療方案雖然具有較好的化療效果，但因其具有較強(qiáng)的致吐性及肝腎毒性等不良反應(yīng)限制了其在臨床中的應(yīng)用，并且影響患者的生存質(zhì)量和治療配合度[8-9]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺癌是咯血、肺積、咳嗽、胸痛及痞癖等范疇，發(fā)生多為正氣不足，氣血陰陽失衡，臟腑功能紊亂，降低機(jī)體抗病能力，邪氣趁虛而入所致[10]。目前，用中藥提取物提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者的化療效果是臨床研究的主要方向[11]。

欖香烯注射液是利用現(xiàn)代提取手段從姜科植物溫郁金中提取的中藥有效成分[12]。欖香烯通過抑制Bcl-2、Survivin基因表達(dá)，降低端粒酶活性，從而使野生型P53活化片段、Bax、PDCD5基因表達(dá)等途徑誘導(dǎo)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[13]。有研究發(fā)現(xiàn)，欖香烯能顯著下調(diào)與侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)的黏附蛋白血小板免疫相關(guān)抗原，從而抑制腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞分裂，加快腫瘤細(xì)胞凋亡，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長；同時(shí)，還可作用于細(xì)胞膜，增強(qiáng)細(xì)胞的免疫性，增強(qiáng)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的殺傷力[14-15]。曹振東等就欖香烯聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞癌的臨床療效進(jìn)行研究，證明了欖香烯注射液可提高有效率，提高生活質(zhì)量，并在某種意義上改善患者的免疫力[16]。

研究顯示，觀察組的總有效率明顯高于對照組。6個(gè)月時(shí)，2組患者的生存率無明顯區(qū)分；12、24個(gè)月時(shí)，觀察組的生存率明顯高于對照組，且觀察組的中位生存期明顯高于對照組，能有效提高臨床治療效果。治療過程中，觀察組的骨髓抑制率、血紅蛋白減少率及肝腎功能損傷率明顯低于對照組。治療前，2組患者呼吸困難、食欲減退、咳嗽、咯血及疼痛無明顯差異(P>0.05)；治療后，2組患者的呼吸困難、食欲減退、咳嗽、咯血及疼痛評分降低，但觀察組評分低于對照組。由此可見，欖香烯注射液能明顯減輕患者不良反應(yīng)，提高患者對化療方案的耐受性。

綜上所述，欖香烯注射液聯(lián)合GP化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌，能提高治療有效率，改善患者生活質(zhì)量及提高治療的安全性，值得臨床借鑒參考。