葉下珠膠囊與泰甘片聯(lián)用治療慢性乙肝１２２例療效觀察

劉曉蘭　賴根福

【摘要】葉下珠膠囊聯(lián)合泰甘片治療慢性乙肝，可使部分患者獲得血清病毒學(xué)指標(biāo)明顯改善。經(jīng)3個(gè)月治療，96/122的患者HBV-DNA降至103以下，病毒載量均值由5.41±0.80下降至3.35±0.95 log10，31/97的患者HbeAg陰轉(zhuǎn)，24/97的患者實(shí)現(xiàn)HbeAg/HbeAb轉(zhuǎn)換，ALT由152.33±26.82和49.57±31.17（U?L-1），86例肝功能異常的患者中81例復(fù)常。

慢性乙型病毒性肝炎是嚴(yán)重危害我國(guó)的慢性傳染性疾病。目前核苷類(lèi)似物和干擾素在臨床普遍使用，慢性乙肝抗病毒治療取得了一定進(jìn)展，在藥物的持續(xù)抑制下，可使部分患者獲得血清病毒學(xué)和肝臟組織學(xué)改善[1]。但由于病毒清除困難，致病機(jī)理復(fù)雜，慢性乙肝的治療方法依然是需要進(jìn)一步探究的課題。我科自2006年3月至2008年1月，應(yīng)用昆明星昊四創(chuàng)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的葉下珠膠囊聯(lián)合泰甘片治療慢性乙肝，亦可使部分患者獲得血清病毒學(xué)指標(biāo)明顯改善。現(xiàn)將應(yīng)用葉下珠膠囊聯(lián)合泰甘片治療慢性乙肝資料較完整的122例患者的療效回顧總結(jié)如下：

一、一般資料

本臨床觀察共搜集本科自2006年3月至2008年1月應(yīng)用葉下珠膠囊聯(lián)合泰甘片治療慢性乙肝的患者122例，其中男性106例，女性16例；年齡最小9歲，最大48歲，平均年齡28.5±11.43歲；均為HBV-DNA陽(yáng)性（＞3log10，PCR）患者，其中：HBeAg陽(yáng)性患者96例，ALT高于正常上限（40Ｕ?Ｌ-1）患者86例。入選病例均符合見(jiàn)表1。

二、治療方法

根據(jù)年齡不同分別給予口服葉下珠膠囊和泰甘片。16歲以下兒童為葉下珠膠囊2粒每日3次，泰甘片1片每日3次；成人為葉下珠膠囊為4粒每日3次，泰甘片3片每日3次，連續(xù)服用3個(gè)月，復(fù)查乙肝HBV-DNA、乙肝六項(xiàng)及ALT。治療期間均未使用其他抗病毒藥物和保肝降酶藥物。

三、療效觀察

經(jīng)3個(gè)月治療，患者HBV-DNA均值明顯下降，部分HbeAg陽(yáng)性患者HbeAg陰轉(zhuǎn)或出現(xiàn)HbeAg/HbeAb轉(zhuǎn)換。肝功能異常的患者，治療前ALT均有不同程度的不正常波動(dòng)，治療后ALT均值顯著降低，相關(guān)數(shù)據(jù)詳見(jiàn)表2～3。

治療后，122例HBV-DNA陽(yáng)性患者中有96例HBV-DNA測(cè)定轉(zhuǎn)為陰性（≤3log10，PCR），平均病毒載量由治療前的5.41±0.80log10下降至3.35±0.95，降低了2個(gè)log10以上。97例HbeAg陽(yáng)性患者中，HbeAg陰轉(zhuǎn)31例，24例轉(zhuǎn)為小三陽(yáng)（HbeAg/HbeAb轉(zhuǎn)換）。

治療期間，可見(jiàn)血清ALT非常顯著下降。治療前及治療 3個(gè)月后，患者血清ALT水平分別為152.33±26.82和49.57±31.17（U?L-1），86例肝功能異常的患者中81例復(fù)常，無(wú)反復(fù)波動(dòng)現(xiàn)象。

四、討論

葉下珠膠囊為大戟科葉下珠屬植物P.urinaria L全草提煉而成，有清熱解毒，平肝濕利的作用。葉下珠屬植物的抗病毒作用在不同國(guó)家和地區(qū)的實(shí)驗(yàn)及臨床中已得到驗(yàn)證，尤以抗乙肝病毒作用更為顯著[2，3]。另有報(bào)道，葉下珠提取物對(duì)CCl4和D-半乳糖胺所致肝損傷有保護(hù)作用。而混合核苷片（商品名“泰甘片”）是合成人體核酸和多種輔酶的前體物質(zhì)，是細(xì)胞活動(dòng)的重要物質(zhì)，參與體內(nèi)核酸代謝，能量代謝和核蛋白合成。泰甘片可活化肝功能，加快受損肝細(xì)胞恢復(fù)，對(duì)乙型肝炎病毒DNA聚合酶和逆轉(zhuǎn)錄梅顯示明顯作用，有良好的抗病毒及保肝作用[4，5]。我科通過(guò)臨床應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)用可顯著減低患者血清HBV-DNA載量，提高HbeAg陰轉(zhuǎn)率和HbeAg/HbeAb轉(zhuǎn)換率，且與文獻(xiàn)報(bào)道中核苷類(lèi)似物如拉米夫定、阿德福韋脂等的作用比較接近或更優(yōu)[1，6]。盡管本療效觀察研究為回顧性分析，而非盲法對(duì)照研究，相關(guān)數(shù)據(jù)存在偏畸的可能，但其結(jié)果提示葉下珠膠囊聯(lián)合泰甘片治療慢性乙型病毒性肝炎值得進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì)，慢性乙型肝炎防治指南，中華肝臟病雜志,2005，13:881-891.

[2] 竇志華，葉下珠屬植物抗乙肝病毒的國(guó)內(nèi)研究概況，中成藥，1998，20(3)：46.

[3] 雷波等，葉下珠類(lèi)植物治療乙型病毒性肝炎的概況，中國(guó)中藥雜志，1996，21(5):314..

[4] 劉煜等，混合核苷酸對(duì)小鼠急性化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用，中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，06.

[5] 張玲，六種抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎患者的近期比較，實(shí)用肝臟病雜志，1996.2.

[6] Anna S. F. Lokand Brian J. McMahon AASLD PRACTICE GUIDELINES—Chronic Hepatitis B，HEPATOLOGY, Vol. 45, No. 2, 2007 p507-539.