古方交泰丸鎮靜催眠有效部位配比研究

（中山大學附屬第一醫院黃花崗街社區衛生服務中心，廣東廣州510095）

摘要：目的：研究交泰丸有效部位（黃連提取物、肉桂提取物）不同配比對鎮靜催眠作用的影響。方法：將小鼠分為3批，分別觀察交泰丸有效部位不同配比對小鼠自主活動和戊巴比妥鈉催眠作用的影響。結果：交泰丸不同配比的有效部位組合可明顯抑制小鼠的自發活動，協同戊巴比妥鈉的催眠作用。結論：交泰丸中黃連和肉桂鎮靜催眠有效部位的最佳配比為4∶1。

關鍵詞：交泰丸；黃連；肉桂；催眠作用

中圖分類號：R285.5文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2008）10-0028-02

交泰丸^［1］方出自明代的《韓氏醫通》，由黃連、肉桂兩味藥材組成，功能清心除煩、引火歸元，交通心腎，對于心腎不交的失眠有顯著療效?，F代化學成分及藥理研究表明交泰丸中黃連的有效成分是以鹽酸小檗堿為主的生物堿類成分，肉桂的有效成分是以桂皮醛為主的揮發油類成分^［2］。交泰丸在臨床上有廣泛的應用，對失眠、心悸等證有顯著的療效，王秋^［3］對交泰丸原藥材不同配伍比例的鎮靜催眠作用進行了研究，但對于單味藥材提取物尤其是有效部位的配比研究未見報道。本研究采用超臨界流體萃取技術等先進的工藝分別得到單味藥材的有效部位，并比較了有效部位不同配比對鎮靜催眠作用的影響進行，選出最佳的配伍比例，為進一步的實驗研究和臨床應用提供理論依據。

1材料與方法

1.1材料

1.1.1藥品

中藥黃連購于廣州市藥材公司，經鑒定為毛茛科植物黃連CoptischinensisFranch的干燥根莖；肉桂購于廣州市藥材公司，經鑒定為樟科植物肉桂CinnamomumcassiaPresl的干燥樹皮。地西泮片（安定），廣東華南藥業有限公司，產品批號060511；戊巴比妥鈉，union進口分裝，上海化學試劑采購供應站分裝廠提供，產品批號745331。

1.1.2主要儀器

GJ-7902型三光道小鼠活動計數儀，由天津醫療器械修配廠生產；BS1103型Sartorius電子天平，北京賽多利斯天平有限公司生產。

1.1.3實驗動物

清潔級昆明種小鼠200只，雌雄各半，質量18~22g，由廣東省實驗動物中心提供，合格證號：SCXK（粵）2003－0001，粵監證字2005A004。

1.1.4樣品的制備

1.1.4.1黃連有效部位的制備

取黃連藥材，粉碎，用60％乙醇回流提取3次，每次1h，合并提取液，過濾，回收溶劑，得提取物。提取物加入10倍量0.5％硫酸溶解，濾過，濾液分別用石灰乳調pH＝9，濾過，用鹽酸分別調pH1~2，加氯化鈉使含鹽量達10%，搖勻，靜置24h，濾過，沉淀水洗至pH＝5，干燥(60℃)，即得。

1.1.4.2肉桂有效部位的制備

取肉桂藥材，粉碎，置超臨界CO²萃取裝置，以萃取壓力13Mpa，萃取溫度40℃，解析壓力8Mpa，解析溫度50℃的條件下以20L/小時流量進行萃取4h，萃取出紅棕色的油狀物，即得。

1.2實驗方法

1.2.1對小鼠自發活動的影響

取小鼠（正式實驗前篩除過度興奮和過度抑制的小鼠）60只，按質量、性別隨機分成5組：①正常對照組（生理鹽水，0.02mL/g）；②安定組（1mg/kg）；③A配比：黃連提取物/肉桂提取物（1∶1，150mg/kg）；④B配比:黃連提取物/肉桂提取物（2∶1，150mg/kg）；⑤C配比：黃連提取物/肉桂提取物（4∶1，150mg/kg），每組12只，每天給藥1次，連續灌胃7d。末次灌胃前禁食8h，灌胃60min后，將小鼠于7：00~12：00逐一放入GJ-7902型三光道小鼠活動計數儀中，適應環境5min后，記錄5min內各小鼠的活動數。

1.2.2對戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時間的影響

取小鼠60只，分組同上，灌胃除安定組灌胃劑量為2mg/kg外，其余各組灌胃劑量同上。每日給藥1次，連續灌胃7d。末次給藥后60min，各組小鼠分別腹腔注射戊巴比妥鈉30mg/kg（為預實驗得到的使80％的小鼠翻正反射不消失的最大劑量），觀察并記錄入睡動物數（15min內小鼠翻正反射消失達1min及以上的鼠數作為入睡動物數），計算入睡率；同時記錄注射戊巴比妥鈉后反正反射消失的潛伏期。

1.2.3統計方法

用PEMS3.1醫學統計軟件對數據進行統計分析，計量資料以（±s）表示，用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。

2實驗結果

2.1對小鼠自主活動的影響

結果表明，與正常對照組比較，安定組及有效部位不同配伍比例組成的交泰丸，對小鼠自發活動均有不同程度的抑制作用，以C配比（黃連提取物∶肉桂提取物＝4∶1）的鎮靜作用最為明顯，B配比其次，A配比作用最弱。見表1。

表1交泰丸有效部位不同配比對小鼠

自發活動的抑止作用（±s）

2.2對戊巴比妥鈉致小鼠睡眠作用的影響

結果表明，與正常對照組比較，安定組及有效部位不同配伍比例組成的交泰丸入睡動物數和睡眠潛伏期均顯著升高，表明安定及有效部位不同配比的交泰丸對閾下催眠劑量的戊巴比妥鈉具有協同作用；與安定組比較，A配比組的入睡動物數有統計意義，各配比組的睡眠潛伏期與安定組比較均具有統計意義，鎮靜催眠作用弱于安定。

表2交泰丸有效部位不同配比對戊巴比妥鈉

催眠作用的影響（±s）

組別劑量（g/kg）n

翻正反射入睡動物數（只）入睡率（％）睡眠潛伏期(min)

對照組－12325.012.6±0.7

安定組1×10-31212100.0**3.8±1.2**

A配比組0.1512758.3#10.5±2.2##

B配比組0.1512975.09.1±3.2##

C配比組0.15121083.3*7.6±3.4*##

注：與正常對照組比較*P<0.05，**P<0.01；與安定組比較#P<0.05，##P<0.01

3討論

本實驗采用現代提取分離技術提取古方交泰丸中各藥材的有效部位，由于有效成分經高度濃縮，提取物中有效部位的含量占到50％以上。進一步以鎮靜催眠為指標對有效部位的配比進行了研究。試驗結果顯示，不同比例的黃連和肉桂有效部位的組合，均具有顯著的鎮靜催眠作用，通過比較，確定黃連提取物和肉桂提取物的最佳配比為4∶1。

參考文獻：

［1］全世建，林杏娥，黎同明，等.交泰丸的研究綜述［J］.時珍國醫國藥，2005，16（5）：419-420.

［2］全世建，王紅丹，劉彥風.交泰丸化學成分及藥理作用的研究進展［J］.河南中醫學院學報，2007，7（4）：83-84.

［3］王秋.交泰丸不同配伍比例鎮靜催眠作用的藥效學研究［J］.中醫藥學刊，2002，20（1）：85.

（責任編輯：陳涌濤）