米非司酮治療皮下埋植后陰道不規則出血的臨床效果觀察

摘 要：目的：觀察米非司酮治療左旋18甲基炔諾酮皮下埋植后陰道不規則出血的療效，探討其可行性。方法：將在本站就診的皮埋避孕后陰道不規則出血者隨機分成兩組。A組100例，于月經來潮的第3天或點滴出血的任何1天空腹口服米非司酮（50mg）；B組100例，于出血第5天開始服炔雌醇0.02mg，1次/d，連服20d。共治療3個周期，停藥后繼續觀察3個月。結果：服藥參照期間A組和B組的出血天數及出血次數無顯著性差異（P>0.05）；但各組較服藥前均有顯著性差異（P<0.01）；停藥后參照期間A組的出血天數和次數明顯少于B組（P<0.01）；未發現A組服用米非司酮影響皮埋避孕劑的避孕效果，且療效評價滿意率A組明顯高于B組。結論：米非司酮治療皮埋后陰道不規則出血療效顯著，值得臨床應用。

關鍵詞：米非司酮；炔雌醇；皮下埋植；陰道不規則出血

中圖分類號：169.41文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2008）09-0090-02

皮埋劑避孕是一種高效、安全、簡便、長效、可逆的避孕方法之一，但其主要副作用月經失調影響了臨床使用率，長期以來臨床上采用雌激素治療，雖有一定效果，但否定了皮埋劑無雌激素的優點^［1］，且有可能降低避孕效果，誘發其它激素依賴性疾病。我站應用米非司酮對皮埋避孕所導致陰道不規則出血作治療觀察，效果顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2005年1月~2008年2月到我站皮埋避孕術后出現月經失調者200例，經體檢篩選排除妊娠及禁忌癥，治療前未服用過激素類藥物。隨機分為A組和B組各100例。

1.2 藥物

（1）皮埋劑2支共含左旋18甲炔諾酮（LNG）150mg，上海達華制藥廠生產，批準文號：國藥準字H10970174。

（2） 米非司酮25mg/片，上海華聯制藥廠生產，批準文號：國藥準字H10950003。

（3） 炔雌醇0.005mg/片，上海信誼制藥廠生產，批準文號：國藥準字H31020977。

1.3 方法

（1）A組采用米非司酮50mg在月經來潮的第3天或點滴出血的任何1天，用冷開水送服，服藥前后各1小時禁食以后每隔28天同法服用米非司酮2片，連服3個周期，總劑量300mg。

（2）B組于出血第5天開始服炔雌醇0.02mg，1次/d，連服20天，共治療3個周期，總劑量1.2mg。

（3）兩組停藥后繼續觀察3個月。服藥前化驗尿HCG，陽性者停藥。并詳細填寫兩組的調查表，包括年齡、婚育情況，皮埋時間，服藥前、中、后分別觀察3個月中的陰道出血時間，月經周期時間及服藥反應情況。

1.4 不規則出血的判斷標準

采用WHO推薦的參考時段法，定為90天。分為：①不出血（閉經）：整個參照期間沒有出血；②出血期過長：參照期間至少有一次出血和（或）滴血天數持續14d以上；③出血過頻：參照期間出血和（或）滴血次數超過5個。

1.5 統計方法

數據以均數±s標準差表示，多組間連續資料的比較采用ANOVA方差分析處理，兩組間連續資料的比較采用非配對資料t檢驗，構成比采用χ²檢驗。

2 結果

2.1 一般情況

A組和B組的年齡，胎次，皮埋時間，服藥前3個月出血時間，出血次數無統計學差異（P>0.05）。見表1。

2.2 治療效果

在服藥參照期間A組和B組的出血天數及出血次數無顯著差異（P>0.05），但各組較服藥前均有顯著性差異（P<0.01）。停藥后參照期間A組出血天數和出血次數明顯少于B組（P<0.01）。見表2。

2.3 實驗室檢查

服藥期間無一例尿HCG測定陽性。

2.4 副反應

觀察組無一副反應。對照組有42人出現頭昏、不適等不良反應，停藥后自行消失。7例因未按時服藥而出現撤退性出血。

3 討論

陰道不規則出血是皮埋后的主要副反應，也是皮埋劑終止使用的最主要原因，占總終止數的80％左右，因此外源性孕激素可直接影響到子宮內膜，血量結構和功能的變化。臨床研究表明：炔諾酮第一年釋放速度由開始時的100mg/d下降到年底時60mg/d，從第2年至第6年釋放非常平穩接近30mg/d^［2］。這也是皮埋避孕導致子宮不規則出血主要表現在開始時半年至1年中的原因。米非司酮是一種強有力的抗孕激素藥物，結構類似炔諾酮，有抗孕酮的特性，且其與孕酮受體的結合能力比孕酮強3~5倍^［3］，能與孕酮競爭，抑制孕激素的生物活性，從而降低了皮埋劑釋放的外源性孕激素炔諾酮的作用，減少對子宮內膜及內膜血管的完整性破壞，使子宮不規則出血得到改善或糾正。本站用米非司酮治療皮埋致陰道不規則出血，出血次數及出血天數均少于對照組及服藥前，有顯著性差異。說明米非司酮治療皮埋后陰道不規則出血效果顯著。炔雌醇能提高機體內雌激素水平，使外源性雌孕激素與機體內的雌孕激素維持平衡^［1］。盡管在治療期間也有效果，但否定了皮埋劑不含雌激素的優點，且有一定的副反應，還必須連續服用20天，服藥者感到繁瑣，稍有不慎有可能出現撤藥性出血。每次服藥前均測試尿HCG，無一例陽性，說明皮埋劑的避孕不影響，可能與米非司酮的半衰期為20~34小時，且在月經前半期用藥有關。總之，米非司酮治療皮埋后致陰道不規則出血效果顯著，并且口服簡便，經濟，無副作用，避孕效果好，育齡婦女滿意，重復使用率高。

參考文獻：

［1］ 李樹國，佟桂英，張國立.小劑量米非司酮治療皮下埋植避孕后子宮異常出血的療效觀察［J］.中國計劃生育，2007，15（12）：751-752.

［2］ 王傳棟，楊清華，王勤，等.緩釋系統在避孕藥具中的應用［J］.生殖與避孕，2004，24（5）：309-315.

［3］ 李貴瑜，劉平，宋燕.米非司酮與米索用于終止11-16周妊娠的臨床效果觀察［J］.中國計劃生育學，2006，14（2）：107-109.

（責任編輯：陳涌濤）