依那普利治療２型糖尿病微量蛋白尿的療效觀察

摘 要：目的：觀察依那普利治療2型糖尿病病人尿微量蛋白增高的療效。方法：采用依那普利10mg/d，口服，療程6個月。結果：治療后尿微量蛋白排泄明顯減少，73.1%(19/26例)恢復正常。結論：依那普利可治療并延緩糖尿病腎病的進一步損害。

關鍵詞：依那普利；糖尿病；微量蛋白尿

中圖分類號：R587.1文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2008）09-0067-02

近年來糖尿病(DM)在我國呈增長趨勢，糖尿病腎病(DN)是DM常見慢性并發癥之一，也是導致死亡的重要原因。DN早期腎臟呈高濾過狀態，導致尿中微量白蛋白(ALB)超過30mg/24h^［1］，是目前臨床上早期診斷DN的標準。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)能緩解腎臟高濾過狀態，延緩2型糖尿病患者的腎損害發展^［1］。我們對依那普利治療糖尿病尿微量蛋白增高患者進行臨床觀察，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

26例為我院就診的2型糖尿病病人，女11例，男15例；年齡37～58歲，平均50.0±5.3歲；糖尿病病史2個月～4.6年。尿微量蛋白ALB測定2次，16.7～27.9mg/L，平均18.3±3.4mg/L；24h尿蛋白總量UAER23.0～68.4mg/24h，平均25.5±6.9mg/24h；α1微球蛋白α1-MG10.3～30.6mg/L，平均28.2±8.4mg/L，β2微球蛋白β2-MG286.5～431.2μg/L，平均356.3±25.8μg/L；血壓輕度升高3例，為130～140/85～90mmHg；腎功能在正常范圍SCr<133μmol/L，血糖、血脂均用相同降糖、降脂藥控制。

1.2 治療方法

低蛋白質飲食，加用依那普利10mg/d口服，4周后復查腎功、肝功，若正常繼續用藥，半年后再復查腎功、肝功，ALB測定2次。2周測血壓1次。

1.3 統計學處理

所有數據以±s表示，治療前后比較用配對t檢驗。

2 結果

2.1 治療前后ALB的變化

結果見表1。依那普利可明顯減少ALB排泄，其中19例(73.1%)ALB轉正常，治療前后腎功、肝功、血常規無明顯變化，3例血壓升高者，全部降到正常，6例血壓正常者血壓部分下降，可耐受。

2.2 不良反應

3例出現輕微干咳，其中2例不愿繼續治療，4例出現輕度頭暈，未作特殊處理，癥狀逐漸減輕最后消失。

3 討論

ACEI類藥物目前已成為延緩DN進展的臨床第一線用藥，具有降壓及非血壓依賴的降尿蛋白作用，已知在DN早期ACEI可有效防止從微量尿蛋白發展到蛋白尿^［2、3］，同時在有臨床表現的DN患者中，ACEI可阻礙腎功能的減退，這些保護作用并不依賴于其降壓的效應。ACEI可抑制血管緊張素轉換酶ACE，阻止血管緊張素Ⅰ轉化成血管緊張素Ⅱ，從而減低由血管緊張素Ⅱ介導的一切作用。它主要擴張腎小球出球小動脈改善腎小球內高壓、高灌注、高濾過及改善腎小球濾過膜的選擇性大孔的通透性，而減少尿蛋白排泄^［4］，DN早期腎小球處于三高狀態，用ACEI效果比較明顯，但事實上此時腎功能已有所損害。ACEI除能通過降壓減少尿蛋白保護腎臟外，還能通過減少腎小球細胞外基質的蓄積，拮抗腎小球硬化及減少腎間質纖維化延緩腎損害進展，可顯著減少尿蛋白的排泄量，這是由于其改善了血流動力學或直接影響腎小球基底膜所致^［5］。DN早期臨床表現為尿微量蛋白增高，腎小球濾過率增高，隨著病情發展，會出現大量蛋白尿。目前認為，DN患者一旦出現持續蛋白尿，絕大多數將發展為尿毒癥。因此，提高對DN認識，早診斷、早治療，對改善DN患者的預后至關重要。持續性高血糖是導致DN的原因之一，高血壓的存在促進了DN的發生和發展。因此，糾正糖代謝紊亂、降低血壓、延遲或緩解DN的發生和發展是治療DN的關鍵。DN患者蛋白負荷可增加腎小球內血流量和壓力，使高血糖所造成的血流動力學改變加重，低蛋白飲食，無論對非臨床或臨床期DN均可使蛋白降低，但要注意低蛋白飲食可能加重糖尿病患者營養不良。

本研究發現，糖尿病病人有尿蛋白排泄率增高時，均應盡早應用ACEI治療，不管血壓是否升高，越早應用，微量蛋白尿轉為正常蛋白尿的可能性越大，甚至尿中β2、α1微球蛋白增高時即可應用ACEI，以阻斷DN進一步損害，甚至有逆轉早期腎病的可能。本組有19例ALB增高，經半年治療轉為正常。病人經及時干預治療取得良好效果，值得擴大病例數進行臨床觀察。

參考文獻：

［1］ Kumar S.Micro aibuminuria in non insunlin dependent diabetes［J］.Diabetic medicine，1995，12(8)：647-648.

［2］ Ravid M，Long-term stabilizing effect of angiotensin converting enzyme inhibition on plasma creatinine and no proteinuria in normotensive type diabetic patients［J］.AnnInternMed，1993，118：577-581.

［3］ Viberti G，Mogensen CE，Groop LC，et al.Effect of captopril on progression to clinical proteinuria in patients with insulin-dependent diabetes and microalbuminuria［J］.JAMA，1994，271：275-279.

［4］ 文暉，林善鎖.腎素—血管緊張素系統阻斷與腎臟病［J］.國外醫學·泌尿系統分冊，1999，19(2)：82.

［5］ Remnzzi A，Petricucci E，Ruggenenti P，et al.Angiotensin converting enzyme inhibition improves glomerular sizeselectivity in IgA nephropathy［J］.Kidney Int，1991，39：1267-1273.

（責任編輯：姜付平）