舒文雯
控制一種神經肽及其受體的作用,人們有可能實現“目標式”“靶點式”的減肥,同時消除肥胖、代謝異常等引起的健康問題。
把腿部、腰部和腹部的多余脂肪轉移到胸部和臀部。于是,原本水桶形的身材變成了芭比娃娃式體型。
這真是一種美妙的構想。源于很多胖女孩可望而不可及的愿望,這一構想被發展成眾多減肥品推銷商的廣告詞——當然,它們都是騙人的。
但不久的將來,這種美好的愿望可能真的要變成現實了。7月份,美國喬治敦大學醫學中心的研究人員發表論文,聲明他們已經可以用簡單的、無毒性的化學注射劑來增加和轉移實驗室動物身體上目標區域的脂肪。研究者說,這一發現,可能會在兩個領域——人類美容整形手術和治療人類肥胖帶來的疾病——產生一場革命。
從“壓力導致肥胖”開始
“在美國,60%的人患有不同程度的肥胖癥。這個領域里有兩種不同的觀點,一種認為肥胖的原因在于吃太多富含糖和脂肪的食物,或者說‘舒適食物,也就是自己喜歡吃的東西。另一種認為,壓力會導致肥胖。比如說人們在生病時,他們往往會承受更多的壓力,這些壓力催生了人體內的荷爾蒙,而荷爾蒙又導致了肥胖。”這一研究的領導者、喬治敦大學醫學中心生理學和生物物理學系教授左菲亞(Zofia Zukowska)告訴本刊。
研究者嘗試解釋肥胖這一問題的根源,他們通過4年的研究,找到了一個壓力可以促進體重增加的機制,這一機制可以解釋那些長期有壓力的人的體重增加比他們應該增加的體重(根據吸收的卡路里計算而來)要更多的原因。
研究小組觀察了老鼠在荒野中遭遇到各種類型長期壓力的影響,例如在一個兩周的期限內每天有一個小時站在冰冷的污水坑里面,或者與一只好斗的老鼠打架,同時他們在實驗中依據一個正常的菜單和一個高脂肪高糖的菜單給實驗鼠喂食。最終的結果是:喂食正常菜單的受壓力動物沒有增加體重,但喂食高脂肪菜單的有壓力動物大大增加了體重——與作為對照組的那些沒有壓力的動物相比,盡管吃一樣的食物,增加的脂肪卻是后者的2倍。
“如果考慮進化優點的話,這個發現就很有意義:如果你可以在艱難時期貯藏脂肪,你就有貯備可以轉化為能量以進行下一場戰斗,”左菲亞說,“同樣的機制可能也會發生在人類身上。長期積累的緊張因素,例如和你上司意見不合,或者長期照顧一個有病的小孩,或者一直處于‘公路憤怒癥(即由于堵車等原因而導致的急躁和憤怒),長時間拖延這種狀態就有可能演變為高卡路里食物的放大器。沮喪也可以成為一種壓力。”
控制代謝成為可能
進一步的研究,就是從分子水平上尋找壓力導致肥胖的化學機制。研究者找到了這一機制發生作用的兩個主力參與者——個神經傳遞素(神經肽Y,簡稱NPY)和一個受體(神經肽Y2受體,Y2R)。當然,它們都與壓力有關。但以往的研究認為,它們更可能是在大腦發生作用。
為了選擇性地增加他們測試中的老鼠的脂肪,研究人員把NPY打在一個特定的區域——腹部。他們發現,在壓力過程中NPY受到刺激,導致老鼠腹部開始堆積脂肪,出現蘋果形的肥胖和代謝綜合征。
肥胖都出現在實驗鼠的腹部區域,并且與以往科學家對神經肽的了解不同的是,NPY在脂肪組織中工作,而不是在大腦中工作。這意味著,通過調整身體各部位NPY的濃度分布,人們可以選擇性地控制脂肪在身體各部位的生長。
而另一方面,NPY要發生作用還必須借助于神經肽Y2受體的幫忙。通過阻斷Y2R,NPY將不再發生作用,從而在這一局部產生減肥效應。
研究人員說,這些發現的最快臨床應用,是美容和重新整形外科手術;長期來說,則可以更好地控制代謝綜合征,該綜合征集合了增加病人誘發心臟病、中風和糖尿病幾率的危險因素。根據2004年美國疾病控制中心資助的一項研究,2000年大約有6000萬美國人受到代謝綜合征——其中相當一部分最終導致肥胖一的影響。
“這四年里實施的無數不同的實驗,證實了起碼在老鼠身上它是可行的;最近的引導數據則說明了在猴子身上也有一個相似的機制。”左菲亞說,“通過對NPY和Y2R的控制,我們可以減少老鼠腹部的脂肪,還可以減少它們肝臟和骨骼肌上的脂肪,并幫助控制胰島素的抵抗、葡萄糖不耐性、血壓和炎癥。阻斷Y2R的作用可能對人類會起同樣的效果,但需要更多的研究來證明它。我想我們的研究可以幫助人們減肥,同時也會對整個生命科學做出貢獻。”
間接的脂肪轉移
這是首個顯示了壓力對脂肪聚集、體重增加和新陳代謝有直接影響的研究。“目標性地增加脂肪對恢復面部青春、豐滿乳房、臀部和嘴唇增厚手術,以及面部重新整形是十分有用的,”喬治敦大學醫院的整形外科副教授、共同作者斯特芬(StephenBaker)說,“利用這項研究中那些試驗的注射劑會讓脂肪移植變成可能,并且成本相對低廉,還不會引起永久性的排異反應。阻斷Y2R的結果則是消除了局部的脂肪,這是同樣重要的。這是首個被描述為完好的機制,能夠不動手術而有效地消除脂肪。”
當然,這里所說的“脂肪轉移”“脂肪消除”是一種間接的轉移和消除,即:增加一些身體部位的NPY,使之接受身體的多余能量;同時阻斷減肥的目標部位的Y2R作用,使之不再接受多余脂肪,已堆積的脂肪在得不到補充的情況下將很快消耗掉。
左菲亞說,下一步,他們將試著在人體上做實驗。另外,他們還在努力尋找各種能夠阻斷Y2R的藥物。
這項研究的結果一旦進行臨床應用,會有副作用產生嗎?“到現在為止,我們也沒有完全結束我們的實驗。它可能會導致高血壓或者其他的副作用。以前的一些臨床實驗聲稱可以提供這樣的(類似于轉移脂肪的)整形手術,但是他們在手術中運用了膽酸,膽酸將會殺死某些組織并造成過敏。我們仍然需要更多的研究。”左菲亞告訴本刊記者。