血清神經元特異性烯醇化酶水平與缺血性卒中腦損傷程度的相關性

葉珊林紹鵬解龍昌

血清神經元特異性烯醇化酶水平與缺血性卒中腦損傷程度的相關性

葉珊1林紹鵬2△解龍昌3

目的探討缺血性卒中急性期血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平與腦損傷程度的相關性。方法將急性缺血性卒中患者100例根據牛津郡社區卒中計劃（OCSP）進行分型，測定血清NSE水平并使用開放源圖像處理軟件OsiriX計算腦梗死體積，對血清NSE水平與腦梗死體積和缺血性卒中亞型的相關性進行分析。結果按血清NSE中分位數截取點11.46 μg/L將患者分為2組進行比較，NSE＞11.46 μg/L組患者入院美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分較高[6.0（4.0,10.0）分vs 4.0（2.0,6.0）分]、腦梗死體積較大[4.3（1.3,15.9）cm3vs 0.8（0.4,4.3）cm3]，差異有統計學意義。完全前循環梗死（TACI）、部分前循環梗死（PACI）、后循環梗死（POCI）、腔隙性梗死（LACI）患者血清NSE水平（μg/L）分別為16.7（10.0,27.4）、11.5（10.1,13.8）、11.0（9.9,14.6）和10.3（9.5,11.1），各組間差異有統計學意義。血清NSE與腦梗死體積呈正相關（rs=0.417，P＜0.01），并且兩者存在線性回歸關系，回歸方程為=2.438+ 0.100 X（X：腦梗死體積；Y：血清NSE）。結論血清NSE可作為判斷缺血性卒中患者腦損傷程度的一種簡易血清生物學標志物。

卒中；腦梗死；腦損傷；神經元特異性烯醇化酶

缺血性卒中是嚴重危害中老年人健康的常見病、多發病，致死率及致殘率較高[1]。既往研究表明，血液和腦脊液神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）水平變化可作為敏感的病理學標志蛋白以及中樞神經系統損傷的定量指標[2]。因此NSE在中樞神經系統疾病中的作用正逐漸被重視。本研究對急性缺血性卒中患者的急性期血清NSE水平進行分析，旨在探討血清NSE與腦損傷程度的相關性，為臨床診斷和治療提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取我院2012年1月—2013年7月就診的急性缺血性卒中患者，所有患者符合《中國腦血管病防治指南》的缺血性卒中診斷標準，均在起病3 d內就診，有明確的局灶性神經功能缺損癥狀和體征。全部患者均經頭顱MRI證實急性缺血性卒中，并排除短暫性腦缺血發作（transient ischemic attack,TIA）、腦出血、腦腫瘤、腦外傷。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集收集的臨床資料包括年齡、性別、高血壓病、糖尿病、血脂紊亂、缺血性心臟病、房顫、TIA、卒中、吸煙、飲酒史、入院血壓、牛津郡社區卒中計劃(Oxfordshire Community Stroke Project,OCSP)分型和入院美國國立衛生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)評分。

1.2.2 血清NSE檢測方法入院后采集肘正中靜脈血，立即于30 min內離心取上清液，置于-70℃冰箱保存待測。采用羅氏Cobas e411電化學發光儀及其配套NSE試劑盒、標準品和質控品，通過電化學發光法檢測血清NSE水平，實驗步驟嚴格按照試劑盒說明書要求進行。

1.2.3 腦梗死體積測量采用1.5 T MRI unit(GE SIANA EXCITEⅡ,USA)對患者行頭顱MR檢查，檢測序列包括T1WI、T2WI和DWI序列。使用開放源圖像處理軟件OsiriX[3]對檢查結果進行處理，應用其中感興趣區(region of interest，ROI)分割功能，經過軟件自動計算獲得急性腦梗死體積。

1.3 統計學方法采用SPSS 13.0軟件進行分析，對資料進行正態性檢驗，正態分布計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；非正態分布計量資料用M(P25,P75)表示，組間比較采用秩和檢驗；計數資料以例（％）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法；相關分析采用Spearman秩相關；變量間依存性分析采用線性回歸；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 研究對象的人口統計學和臨床資料共入選100例急性缺血性卒中患者，年齡[70（60,76.8）]歲，其中男63例，女37例。將患者按血清NSE中分位數截取點11.46 μg/L分為2組進行比較，見表1。NSE＞ 11.46 μg/L組入院NIHSS評分較高、腦梗死體積較大，差異有統計學意義（均P＜0.01），其余指標差異無統計學意義。

2.2 不同OCSP亞型間血清NSE水平比較100例中完全前循環梗死（TACI）19例、部分前循環梗死（PACI）17例、后循環梗死（POCI）41例、腔隙性梗死（LACI）23例，4種類型患者血清NSE水平（μg/L）分別為16.7（10.0，27.4）、11.5（10.1，13.8）、11.0（9.9，14.6）和10.3（9.5，11.1），顯示各組間差異有統計學意義（χ2=16.353，P＜0.01）。

2.3 血清NSE水平與腦梗死體積的關系患者血清NSE與腦梗死體積呈正相關（rs=0.417，P＜0.01），見圖1。以腦梗死體積為自變量（X），血清NSE為因變量（Y），進行線性回歸分析，結果顯示腦梗死體積與血清NSE存在線性回歸關系，其直線回歸方程為=2.438+0.100 X（F=30.595，P＜0.01），見圖1、表2。

Fig.1 The scatterplot of infarct volume and serum NSE(Logtransformed infarction volume and serum NSE were used to achieve normal distribution)圖1 腦梗死體積和血清NSE的散點圖（腦梗死體積和血清NSE數據進行對數轉換后作圖）

Tab.1 Demographic and clinical data of the study population表1 研究對象的人口統計學和臨床資料（n=50）

Tab.2 Linear regression analysis of serum NSE and infarct volume表2 血清NSE與腦梗死體積的線性回歸分析

3 討論

本研究結果表明，血清NSE水平較高組患者入院NIHSS評分較高，差異有統計學意義，提示血清NSE水平與腦梗死患者病情相關，可反映腦梗死病情的嚴重程度，與既往研究一致[4]。本研究同時發現，血清NSE水平較高組患者腦梗死體積較大，血清NSE與腦梗死體積正相關。Selakovic等[5]檢測55例腦梗死患者的腦脊液和血清NSE，發現兩者均和腦梗死體積相關，與本研究類似。本研究進一步發現血清NSE和腦梗死體積兩者存在線性回歸關系。既往研究中的腦梗死體積只是通過對頭顱CT或者MR進行人工測量所得[5]，而本研究通過開放源圖像處理軟件OsiriX直接對MR上的DWI成像進行腦梗死體積的半定量測定，研究表明血清NSE與腦梗死體積存在正相關，并且兩者存在線性回歸關系，準確性相對較高。在正常情況下，NSE在血液中水平很低。但是，當神經細胞受到損害時，NSE被釋放到細胞外，通過受損的血腦屏障進入血液，致使血清水平顯著升高[2]。因此，NSE可作為神經元損傷的標志物，且神經功能缺損程度越重，血清NSE水平越高[6]?？梢娫谌毖阅X卒中早期，當影像學檢查尚無法明確腦損傷程度時，檢測血清NSE水平對判斷腦損傷程度和指導治療具有重要的臨床意義。國外研究表明，發病后48～96 h時的血清NSE水平與腦梗死體積和患者預后的聯系最為密切[6-7]，因此NSE在缺血性腦卒中急性期的預測價值較高。

本研究結果表明，TACI型患者NSE水平高于其他缺血性腦卒中亞型患者。OCSP分型方法產生于80年代英國的一項大規模前瞻性社區人群卒中研究—牛津郡社區卒中項目，此分型基于一定的解剖基礎之上，故不同的分型梗死灶大小及閉塞血管不同，病情輕重也不同。既往有研究人員對NSE水平與腦梗死部位的關系進行研究，Wu等[8]發現，皮質梗死患者血清NSE峰值顯著高于皮質下梗死患者。本研究表明較高的NSE水平與TACI型缺血性腦卒中密切相關，與Wu等[8]的研究接近。考慮與TACI型缺血性卒中腦葉神經元損傷嚴重，較多NSE釋放至腦脊液和血液有關。

綜上，雖然現代影像學技術對缺血性腦血管病的診斷具有很大幫助，但由于各種各樣的原因，其臨床應用受到許多限制。因此，尋找能夠評價患者疾病嚴重程度的敏感血清學標志物顯得尤為重要。本研究表明可將血清NSE作為判斷腦梗死體積和TACI型缺血性腦卒中的一種簡易血清生物學標志物，且血清NSE檢測具簡便、快捷的特點，對快速判斷病情和指導治療具有重要的臨床意義。

[1]Rosamond W,Flegal K,Furie K,et al.Heart disease and stroke statistics--2008 update:a report from the American Heart AssociationStatistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee[J]. Circulation,2008,117(4):e25-146.

[2]van Munster BC,Korse CM,de Rooij SE,et al.Markers of cerebral damage during delirium in elderly patients with hip fracture[J]. BMC Neurl,2009,9:21.

[3]Li H,Kang Z,Qiu W,et al.Hemoglobin A1C is independently associated with severity and prognosis of brainstem infarctions[J].J Neurol Sci,2012,317(1-2):87-91.

[4]Al-Rawi NH,Atiyah KM.Salivary neuron specific enolase:an indicator for neuronal damage in patients with ischemic stroke and stroke-prone patients[J].CIin Chem Lab Med,2009,47(12):1519-1524.

[5]Selakovic V,Raicevic R,Radenovic L.The increase of neuronspecific enolase in cerebrospinal fluid and plasma as a marker of neuronal damage in patients with acute brain infarction[J].J Clin Neurosci,2005,12(5):542-547.

[6]Zaheer S,Beg M,Rizvi I,et al.Correlation between serum neuron specific enolase and functional neurological outcome in patients of acute ischemic stroke[J].Ann Indian Acad Neurol,2013,16(4):504-508.

[7]Sienkiewicz-Jarosz H,Galecka-WoIska M,Bidzifiski A,et al.Predictive value of selected biochemieal markers of brain damage for funetioml outcome in ischaemic stroke patients[J].Neurol Neuroehir Pol,2009,43(2):126-133.

[8]Wu YC,Zhao YB,Lu CZ,et al.Correlation between serum level of neuron-specific enolase and long-term funtional outcome after acute cerebral infarction:prospective study[J].Hong Kong Med J, 2004,10(4):25l-254.

（2013-09-18收稿2014-02-24修回）

（本文編輯李國琪）

Correlation between Serum Level of Neuron Specific Enolase and Brain Damage in Patients with Ischemic Stroke

YE Shan1,LIN Shaopeng2,XIE Longchang3

1Department of Geriatrics,2Department of Emergency,3Department of Neurology,The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangdong 510260,China

LIN Shaopeng,E-mail：linsp@qq.com

ObjectiveTo investigate the relationship between serum neuron-specific enolase(NSE)level and the severity of brain injury in patients with acute ischemic stroke.MethodsA total of 100 patients with acute ischemic stroke, classified as total anterior circulation infarct(TACI),partial anterior circulation infarct(PACI),posterior circalation infarct (POCI)and lacunar infarct(LACI)were included in this study.The serum levels of NSE were detected and cerebral infarction volumes were measured using 32-bit OsiriX imaging software.The correlation between serum level of NSE,cerebral infarction volume and subtypes of ischemic stroke was analyzed.ResultsPatients were divided into NSE≤11.46 μg/L group and NSE＞11.46 μg/L group.The scores of NIHSS［6.0(4.0,10.0)vs 4.0(2.0,6.0)］were higher,the infarction volumes［4.3 (1.3,15.9)cm3vs 0.8(0.4,4.3)cm3］were larger in NSE＞11.46 μg/L group(P＜0.05).The serum NSE level showed statistically significant difference between TACI and other groups(P＜0.01).The increased serum NSE level was correlated with increased infarction volume(rs=0.417，P＜0.01).There was a linear regression between serum NSE level and infarction volume.Its linear regression equation was=2.438+0.100 X(X:infarction volume;Y:serum NSE level).ConclusionThe serum NSE level may be helpful for the prediction of the severity of brain injured in patients with acute ischemic stroke.

stroke;brain infarction;brain injuries;neuron-specific enolase

R743.3

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.07.014

廣東省科技計劃項目（2011B061300004）

1廣州醫科大學附屬第二醫院老年病科（郵編510260）；2急診科；3神經內科

△通訊作者E-mail：linsp@qq.com