40~65歲人群睡眠效率與血脂異常關(guān)聯(lián)性研究

【關(guān)鍵詞】 睡眠效率；血脂異常；關(guān)聯(lián)性；中老年人 【中圖分類號】 R338.63 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 ADOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0197 ssociationbetween Sleep Efficiencyand Dyslipidemia among AdultsAged 40 to 65

WANG Diel，WUBangyun2，TANCunyao2，SHEN Shihui2，LIYou’，MENGYue’，WANG Dashan’，HU Jin，

WANG Ziyun'，WANGJunhual*

1.SchoolofPublicHealth，GuizhouMedicalUniversity/hekeyLaboratoryofEnvironmentalPolutionMonitoringandDisease

Control，GuianNew Area 561ll3，China

2.Fuquan Center For disease Control and prevention，F(xiàn)uquan 55o599，China

*Corresponding author：WANG Junhua，Associate professor; E -mail：gywangjunhua@qq.com

【Abstract】BackgroundLipid metabolism of middle-aged and older adults may be influenced by decreased sleepefficiency，buttheirassociationstillneedstobeanalyzed in-depth.ObjectiveToanalyze theassociationbetween sleepeffciency（SE）anddiferentlipidindexesinpeopleaged40-65，andtoexplorethemediatingroleofcentralobesityinthe associationbetweenSEandlipidtoprovidereferenceforexploringthepathwayofdyslipidemiacausedbySEanditsprevntion andtreatment.MethodsFrom March toNovember2O22，thesubjectswhomettheinclusionandexclusioncriteriaforphysical examinationinthephsicalexaminationcenterofFuquanFirstPeople'sHospitalwereinvestigated，includingface-toface questionnairesurvey，physical examinationandlaboratory indexdetection.Theminimumcontrolvariableset thatneeds tobe adjustedto identifytheassociationbetween SEanddyslipidemiathrough directedacyclicgraph（DAG）was：age，gender， smoking，drinking，familyincome，exerciseandeducationlevel.Non-conditionalbinaryLogisticregresionanalysiswasused to exploretheassociationbetween SEanddiferentdyslipidemiaindicators.ResultsAtotalof1O95subjects were included inthisstudyand weredivided intotwogroupsacording tothepresenceorabsenceofdyslipidemia.There werestatistically significantdiferences ingender，smoking，drinking，exercise，waistcircumference，hipcircumferenceandwaist-hipratio between the two groups （ Plt;0.05 ）.After adjusting control variables，higher risk hypertriglyceridemia was observed in the group with low SE than highSEgroup（OR=1.35，95%CI=1.03-1.77），there was no staticallsignificantassociationbetween SEand otherlipid indexes.Mediationefectanalysisshowedthat WHRhadapartialmediatingefect intheassociationbetweenSEand hypertriglyceridemia（ β=0.019 ，95%CI=O.005-0.O34），WHR played a masking effect on the association between SE and low high-densitylipoproteincholesterol.ConclusionCentralobesitymaybeanimportantpathwayintheassociationbetweenlow SE and hypertriglyceridemia.

【Key words】 Sleep eficiency；Dyslipidemias；Association；Middle aged and aged

血脂異常是心血管病重要病因之一[1]，近年來我國成人血脂異常患病率維持在較高水平[2-3]。睡眠問題是血脂異常的影響因素之一，既往研究在青少年中發(fā)現(xiàn)睡眠效率（sleepefficiency，SE）與高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）[4]三酰甘油（triglyceride，TG）［5-6]相關(guān)，但在老年人中并未發(fā)現(xiàn)SE與TG的關(guān)聯(lián)[7]。低SE是中老年常見睡眠問題，但該人群中SE與血脂的關(guān)聯(lián)研究較少。SE影響血脂異常的關(guān)聯(lián)機(jī)制亦不明確，有研究發(fā)現(xiàn)與正常SE 人群相比低SE人群患肥胖癥風(fēng)險增加2.85倍[8]而肥胖癥患者的血脂異常率較非肥胖者高[9]。與一般肥胖相比，中心性肥胖與胰島素抵抗的整體代謝效應(yīng)的相關(guān)性更密切[10]，提示中心性肥胖可能在SE 與血脂指標(biāo)間起中介作用。Meta分析顯示，SE隨著年齡的增大而降低，40歲之后更為明顯[1]。目前關(guān)于睡眠與血脂異常關(guān)聯(lián)的研究多聚焦睡眠時間與血脂異常的關(guān)系，針對SE與血脂異常的研究相對較少，SE的計(jì)算包括了睡眠開始后醒來的時間和睡眠潛伏期，從而可以準(zhǔn)確反映有效睡眠時長。有研究表明，低SE人群通常伴隨著睡眠碎片化，即睡眠呈現(xiàn)時斷時續(xù)的狀態(tài)，SE也側(cè)面反映了睡眠中斷的情況[12]。因此，本研究將分析40～65歲人群SE與不同血脂指標(biāo)間的關(guān)聯(lián)及探討肥胖在SE與血脂指標(biāo)的關(guān)聯(lián)間的中介作用，為充分解釋SE導(dǎo)致血脂異常的機(jī)制或途徑提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究為貴州省中老年人群睡眠特征及其與慢性病的隨訪研究基線調(diào)查，研究方案經(jīng)貴州醫(yī)科大學(xué)人體試驗(yàn)倫理委員會批準(zhǔn)［審批號：2021（174）號]。研究納入對象為定期在福泉市第一人民醫(yī)院體檢中心體檢的40～65歲人群，體檢項(xiàng)目需包含血脂檢測，具體納入排除標(biāo)準(zhǔn)詳見課題組以往研究［13]。2022年3—11月累計(jì)調(diào)查1104名，其中2名體檢數(shù)據(jù)不全（無血脂指標(biāo)），2名值夜班，睡眠時間與普通人群不同，5名空腹時長不足 ^8h ，最終納入研究對象1095名。

1.2 方法

研究包括問卷調(diào)查、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測三部分。（1）采用自行設(shè)計(jì)的問卷通過面對面訪問收集信息，包括一般人口社會學(xué)信息、吸煙、飲酒等健康相關(guān)行為和睡眠情況；（2）使用皮尺測量調(diào)查對象的腰圍（WC，在髂嵴上緣與腋中線肋弓下緣連線的中點(diǎn)處）和臀圍（HC，在臀部的最大周徑處），測量結(jié)果均精確到 0.1cm ，并計(jì)算腰臀比（waisthip ratio，WHR）；（3）使用貝克曼AU5800全自動生化分析儀測定總膽固醇（totalcholesterol，TC）、TG、HDL-C以及低密度脂蛋白膽固 醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）四項(xiàng)血脂指標(biāo)；（4）相關(guān)指標(biāo)定義見表1[14-20] C

1.3質(zhì)量控制

本課題組編寫了調(diào)查手冊，在開展正式調(diào)查前對調(diào)查員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)并進(jìn)行預(yù)調(diào)查。為確保數(shù)據(jù)的可靠性和完整性，在調(diào)查當(dāng)日進(jìn)行問卷交叉審核，并及時聯(lián)系調(diào)查對象填補(bǔ)或糾正發(fā)現(xiàn)的缺漏、錯誤或不符合邏輯的信息。采用EpiData3.1軟件雙人雙錄人數(shù)據(jù)。

表1研究指標(biāo)定義

Table1 Definitions of study indicators

注： SE= 睡眠效率， TC= 總膽固醇， TG= 三酰甘油，LDL- ?C= 低密度脂蛋白膽固醇，HDL- ?C= 高密度脂蛋白膽固醇， WC= 腰圍， HC= 臀圍。

1.4統(tǒng)計(jì)分析

采用R4.3.1進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料采用 表示，組間比較采用 Φ_t 檢驗(yàn)；不服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以 M （ P₂₅ ， P₇₅ ）表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用相對數(shù)表示，組間比較采用 χ² 檢驗(yàn)。通過有向無環(huán)圖（DAG）識別SE與血脂異常的關(guān)聯(lián)上所需要調(diào)整的最小控制變量集為：年齡、性別、吸煙、飲酒、家庭收入、運(yùn)動及文化程度。采用非條件二分類Logistic回歸分析探討SE與不同血脂異常指標(biāo)間的關(guān)聯(lián)。采用R4.3.1軟件的“bruceR”包中的簡單中介效應(yīng)模型（Process函數(shù)，model4）分析WHR在SE和血脂指標(biāo)之間的中介效應(yīng)，采用系數(shù)乘積法進(jìn)行檢驗(yàn)，以bootstrap法估算置信區(qū)間，其95%CI 不包含0表示存在中介效應(yīng)，并計(jì)算中介效應(yīng)占比（間接效應(yīng)值與總效應(yīng)的比值）［21]。

2結(jié)果

2.1研究對象的基本特征

共納入1095名研究對象，男609名（ 55.6% ），女486名（ 44.4% ）。根據(jù)血脂異常與否分為血脂異常組604名（ 55.2% ），血脂正常組491名（ 44.8% ）。兩組性別、吸煙、飲酒、運(yùn)動、腰圍、臀圍及腰臀比比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）；兩組年齡、文化程度、家庭經(jīng)濟(jì)月收入及SE比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見表2。

2.2SE與不同血脂異常指標(biāo)的關(guān)聯(lián)分析

以血脂異常、高TG血癥、低HDL血癥、高LDL血癥及高TC血癥分別作為因變量，睡眠效率作為自變量，采用非條件二分類Logistic回歸分析睡眠效率與血脂異常、高TG血癥、低HDL-C血癥、高LDL-C血癥及高TC血癥的關(guān)聯(lián)性，變量賦值情況見表3。

未調(diào)整變量，SE與血脂異常未顯示存在關(guān)聯(lián)（ Pgt;0.05 ），僅與高TG血癥存在關(guān)聯(lián)（ Plt;0.05 ）；調(diào)整變量后，SE僅與高TG血癥存在關(guān)聯(lián)（ Plt;0.05 ），以高SE為對照，與高SE比，低SE人群發(fā)生高TG血癥的風(fēng)險增加（ OR=1.35 ， 95%CI=1.03～1.77 ），SE與其他血脂指標(biāo)關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見圖1。

2.3 中介效應(yīng)結(jié)果分析

進(jìn)一步分析中心性肥胖在SE與各血脂異常指標(biāo)間的作用，采用bootstrap方法進(jìn)行中介效應(yīng)分析：4 ?_SE?WHR? 高TG”簡單中介效應(yīng)結(jié)果表明：SE對TG的總效應(yīng)為（ _β=0.058 ， 95%CI=0.002～0.113 ），直接效應(yīng)為（ β=0.039 ！ 95%CI=-0.016～0.092 ），間接效應(yīng)為（ β=0.019 ， 95%CI=0.005～0.034 ），中介效應(yīng)占比為 32.76% ，WHR可能部分介導(dǎo)了SE對高TG發(fā)生風(fēng)險的影響（圖2B）；‘ ?_SE?WHR?HDL ”結(jié)果表明：SE對HDL-C的總效應(yīng)不顯著（ β=-0.018 ，95%CI=-0.069～0.034 ），直接效應(yīng)為（ β=-0.034 ，95%CI=-0.084～0.017 ），間接效應(yīng)（ β=0.016 95%CI=0.004～0.029 ），直接效應(yīng)與間接效應(yīng)符號相反，WHR在SE與低HDL-C血癥的關(guān)聯(lián)中可能存在遮掩效應(yīng)（圖2C）；WHR在SE與血脂異常、高TC血癥及高

LDL-C血癥間的中介作用不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖2A、2D、2E）。

3討論

本研究發(fā)現(xiàn)在40～65歲人群中，SE與高TG血癥呈

負(fù)關(guān)聯(lián)，這與既往的研究結(jié)果一致［22]；研究發(fā)現(xiàn) SE會影響胰島素敏感性［23］，在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，TG水平增加，HDL-C水平會降低[24-25］。而既往有研究發(fā)現(xiàn)高 TC 和高LDL-C 與胰島素抵抗無關(guān)［26-27]，這可能是本研究未發(fā)現(xiàn)SE與高TC及高LDL-C關(guān)聯(lián)的部分原因。本研究未觀察到SE與除TG外的其他血脂指標(biāo)關(guān)聯(lián)的另一個原因可能是因?yàn)楸狙芯咳巳褐懈逿G血癥患者占比較高而其他指標(biāo)患者占比較低，未來可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量開展SE與其他血脂異常關(guān)聯(lián)的研究。

本研究發(fā)現(xiàn)WHR部分介導(dǎo)了SE與高TG血癥間的關(guān)聯(lián)，低SE可能通過改變下丘腦-垂體－腎上腺軸的功能引起皮質(zhì)醇水平的增加[28］，皮質(zhì)醇對脂肪細(xì)胞的形成有重要作用，除影響脂肪沉積外，皮質(zhì)醇可使脂肪組織重新分布到腹部［29]，引起中心性肥胖。中心性肥胖影響高TG血癥的發(fā)生可能與內(nèi)臟脂肪細(xì)胞的脂肪分解活性增加、胰島素和促炎細(xì)胞因子水平升高、交感神經(jīng)系統(tǒng)活動增加有關(guān)［30]，也可通過增加炎癥細(xì)胞因子［白介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子 ∝ （TNF- ∝ ）]的釋放，從而刺激血脂釋放，影響血脂水平。因此，中心性肥胖可能是低SE人群防控高TG血癥的一個關(guān)鍵

圖2WHR在SE與血脂指標(biāo)間的中介效應(yīng) Figure2MediatingeffectofWHRbetweenSEandbloodlipid indexe

注：WHR ? 腰臀比；A為SE與血脂異常的中介效應(yīng)圖，B為SE與高TG血癥的中介效應(yīng)圖，C為SE與低HDL-C血癥的中介效應(yīng)圖，D為SE 與高TC血癥的中介效應(yīng)圖，E為SE與高LDL-C血癥的中介效應(yīng)圖， c= 總效應(yīng)， e^′= 直接效應(yīng)， ab= 間接效應(yīng)，*表示 Plt;0.05 。

因素，控制中心性肥胖有利于低SE人群降低高TG血癥的風(fēng)險。本研究中WHR中介效應(yīng)占比為 32.76% ，提示SE與高TG血癥間可能還存在著其他中介路徑。

本研究發(fā)現(xiàn)WHR在SE與HDL-C指標(biāo)異常間可能起遮掩效應(yīng)，即SE與HDL-C之間無關(guān)聯(lián)，加人WHR為中介變量后，SE對血脂異常及指標(biāo)HDL-C異常有間接效應(yīng)，且直接效應(yīng)與間接效應(yīng)符號相反。產(chǎn)生這一現(xiàn)象可能的原因是：低SE可能通過改變下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能，影響脂肪沉積，使脂肪組織重新分布到腹部［29］，引起中心性肥胖。而中心性肥胖與胰島素抵抗的整體代謝效應(yīng)的相關(guān)性更密切[10]。胰島素抵抗可能會改變脂蛋白的數(shù)量和組成，導(dǎo)致血脂水平異常，從而影響HDL-C代謝[9]。本研究未直接發(fā)現(xiàn)SE與HDL-C關(guān)聯(lián)，卻發(fā)現(xiàn)低SE可通過中心性肥胖對HDL-C發(fā)生效應(yīng)。既往研究發(fā)現(xiàn)睡眠不足可能通過介導(dǎo)調(diào)節(jié)食欲的神經(jīng)肽水平的波動（例如瘦素和生長素釋放肽）導(dǎo)致熱量消耗增加和體重增加[31]，睡眠不足會導(dǎo)致疲倦，從而導(dǎo)致體力活動減少和潛在的體重增加[32]這些生理干擾可能導(dǎo)致TC和TG水平升高，反過來增加血脂異常的風(fēng)險。與睡眠時間不足相比，SE不足能更精確地衡量源于內(nèi)部認(rèn)知或生物行為過程的睡眠不足，而睡眠時間則可能受到日常作息的限制，并不反映內(nèi)源性睡眠不足［33]。因此，應(yīng)重視 SE作為睡眠的衡量指標(biāo)對心血管結(jié)局的潛在預(yù)測作用。本研究SE與HDL-C關(guān)聯(lián)不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的原因可能是樣本量不足，但研究結(jié)果提示SE可通過中介路徑影響HDL-C，若不考慮中介路徑，則可能會忽略低SE對HDL指標(biāo)的影響，忽略控制WHR可能是降低低HDL-C血癥的一個重要途徑，因此未來關(guān)于SE與血脂指標(biāo)的關(guān)聯(lián)研究應(yīng)擴(kuò)大樣本量并關(guān)注中介路徑對其的影響。

4小結(jié)

WHR可能是低SE與高TG血癥關(guān)聯(lián)中的重要路徑。但本研究存在一定的局限性：本研究屬于橫斷面研究，研究對SE與血脂關(guān)聯(lián)及其機(jī)制途徑得到了探索性結(jié)果，后續(xù)需要前瞻性隊(duì)列研究去進(jìn)行驗(yàn)證。

作者貢獻(xiàn)：汪蝶負(fù)責(zé)論文框架構(gòu)思、數(shù)據(jù)分析以及撰寫文章；吳幫云、譚存瑤、諶世暉負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)現(xiàn)場并進(jìn)行調(diào)查；李游、蒙玥、王大珊負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的核查、整理及錄入；胡瑾、王子云協(xié)助選題、方案設(shè)計(jì)；汪俊華對論文進(jìn)行審校，并對文章整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2024-09-15；修回日期：2025-01-05）（本文編輯：崔莎）