中藥調控腫瘤相關巨噬細胞對肝細胞癌的治療作用與機制

基金項目：陜西省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥科研項目（SZY-KJCYC-2025-JC-004）；秦創(chuàng)原中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新聚集區(qū)項目（L2024-QCY-ZYYJQ-Y09）；咸陽市中青年科技領軍人才項目（L2022CXNLRC018）；咸陽市科學技術局重點研發(fā)項目（2021ZDYF-SF-0037）

Abstract：Livercancerhasighprevalenceandmortalityratesaroudtheworld，nditsdevelopmentandprogressionareclosely associatedwiththeinteractionbetweenthetumormicroenvironentandtumo-asociatedmacropages（AMs）.TAMsplyasignificant roleinimmunesuprsionimmunesape，cellproliferation，invasion，metastasis，anddugresistaceinlivercanceradiioal Chinesemedicine（TCM），withitsunique therapeuticconceptsandmethods，has showngreatpotentialinregulating TAMsand improvingtheprognosisoflivercancer.Thisarticlereviews theroleand molecular mechanismsof TCMinregulating TAMsforthe treatmentflvecacer，susssteyoleofAsineprogresiooflercancerndanalystepactofeseicinal componentsontherecruitment，polarization，andactivityofTAMsandtheexpresionofrelatedfactorsbasedoTCMtheoryStudies haveshownthatTCMcanregulatetheplarizationstateofTAMs，promoteteformationofM-typeatitumormacropages，ndiibit theactivityofM2-typetumormacrophages，therebyplayingaroleininhibitingtheproliferationoflivercancercels，promoting apoptosis，inbitingagiogenesis，andehancingimmuneresponse.Inaddition，tisarticlealsosummaresthemoleularargetnd mechanisms ofactionof TCMmonomers，compound prescriptions，andnovel preparations inthe treatmentof livercancer，suchas inhibitigthesecretionofcyokinesbyTAMs，regulatingsignalingpathways，andectingmetabolicpathways，inordertoprovidea scientific basis fortheapplicationofTCMinlivercancertreatmentandofernewideas forimmunotherapyforlivercancer.

Key Words：Liver Neoplasms；Tumor-Associated Macrophages；Traditional Chinese Drugs

Research funding：TraditionalChinese Medicine ScientificResearchProjectofShanxiProvincialAdministrationofTraditional Chinese Medicine（SZY-KJCYC-2O25-JC-004）；QinChuangyuan Traditional ChineseMedicineIndustryInnovationAggregation ZoneProject（L2024-QCY-ZYYJJQ-Y09）；YoungandMiddle-aged Scientificand TechnologicalLeading TalentsProjectof Xianyang City（L2022CXNLRC018）；KeyRamp;DProjectof Xianyang Science andTechnology Bureau（2021ZDYF-SF-0037）

肝細胞癌（HCC）作為全球性高發(fā)病率、高病死率的疾病，其發(fā)病機制涉及病毒性肝炎、長期飲酒、非酒精性脂肪性肝病等多個因素[1]。在我國，多數(shù)HCC病例確診時已處于晚期階段，且伴隨著較高的復發(fā)及轉移風險，進而導致預后不良。據(jù)統(tǒng)計，HCC患者的5年總體生存率僅為 14.1%^[2] 。因此，深入研究HCC的發(fā)病機制，并探索新的治療手段以改善患者預后成為亟待解決的問題。

巨噬細胞作為固有免疫細胞的重要組成部分，在炎癥、免疫應答和組織修復中起著關鍵作用[3]。腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associated macrophage，TAM）是浸潤于腫瘤組織中的巨噬細胞，是腫瘤微環(huán)境（tumormicroenvironment，TME）的重要組成部分，具有從抗腫瘤到促腫瘤的異質性和可極化的可塑性。在TME中，TAM主要表現(xiàn)為M2型巨噬細胞，可通過屏蔽腫瘤免疫監(jiān)視，促進腫瘤發(fā)生、侵襲和轉移[4]。研究發(fā)現(xiàn)，利用TAM的可塑性，誘導其從M2到M1型極化，可增強抗腫瘤免疫，抑制腫瘤轉移[5]因此，靶向TAM，減少M2型巨噬細胞的數(shù)量并促進其向M1型的極化，成為新興的抗腫瘤治療策略之一。

盡管中醫(yī)古籍未直接提及HCC，但根據(jù)其癥狀，如腹痛、黃疸、消瘦等，可將其歸入“肝積\"“瘤寢\"等病癥范疇。現(xiàn)代中醫(yī)認為，HCC的病因病機主要為毒邪留滯，損耗正氣，虛損生積[。在中藥治療上，遵循\"扶正祛邪”的原則，旨在調節(jié)TME，激活免疫細胞，促進腫瘤細胞凋亡和自噬。中藥干預能夠減少腫瘤中的M2型巨噬細胞，抑制TAM的募集，改變巨噬細胞的極化，增強免疫反應，發(fā)揮抗腫瘤作用[7]。此外，中藥干預還能改善免疫抑制的TME，增強機體的抗腫瘤能力，改善患者生活質量和預后，降低腫瘤復發(fā)率。本文旨在探討中藥調節(jié)TAM治療HCC的機制，為臨床治療和研究提供理論依據(jù)。

1TAM概述

研究發(fā)現(xiàn)，TAM源自組織駐留巨噬細胞和骨髓來源單核細胞衍生的巨噬細胞，可在不同環(huán)境下極化為M1型和M2型[8]，這兩種表型在炎癥反應、腫瘤發(fā)展及免疫調節(jié)中發(fā)揮關鍵的調控作用（圖1）。在腫瘤早期階段，TAM通常為M1型，但隨著TME的變化，TAM逐漸從M1型向M2型轉變。此過程受多種細胞因子和信號通路調控，如IL-4通過Janus激酶/信號傳導和轉錄激活蛋白6通路誘導M2型巨噬細胞極化，并與Kruppel樣因子4和過氧化物酶體增殖物激活受體 γ 相互作用[9]。當阻斷IL-4與其相關受體的相互作用時，可以誘導M2型巨噬細胞向 M1型巨噬細胞轉變[10]。此外，包括IL-4、TGF-β、IL-10和骨形態(tài)發(fā)生蛋白7在內的多種信號通過磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol3-kinase/protein kinaseB，PI3K/Akt）通路促進M2極化[11]。肝臟常駐巨噬細胞Kupffer細胞被認為是HCC特異性TAM，通過產(chǎn)生IL-6等細胞因子促進腫瘤發(fā)展[12]。因此，，TAM的可塑性和特異性使其在腫瘤進展和免疫中扮演關鍵角色，針對調控M1/M2極化的抗腫瘤治療策略具有良好前景。

2TAM在HCC中的作用

2.1TAM參與HCC血管生成血管生成是腫瘤發(fā)生、注：TNF- σ?α∝ ，腫瘤壞死因子 σ?α∝ ;IL，白細胞介素;CXCL/CCL，趨化因子配體;TGF-β，轉化生長因子-β;VEGF，血管內皮生長因子。

Figure1 Origin，classification，and functions of tumor-associated macrophages發(fā)展及轉移過程中的關鍵環(huán)節(jié)。TAM通過分泌血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和TGF-β等血管生成因子以及基質金屬蛋白酶促進新血管的形成，為腫瘤提供氧氣和營養(yǎng)，并促進腫瘤細胞的侵襲和轉移[13]。在高分化HCC中，TAM數(shù)量與腫瘤血管密度呈正相關。特定亞群，如 CCR2⁺ TAM在血管化程度高的HCC中富集，尤其是在肝纖維化或肝硬化背景下發(fā)生的HCC，可促進血管生成和腫瘤血管化[13]。表達TIE2（酪氨酸激酶受體2）的TAM與HCC中微血管密度的增加呈正相關，證實了TAM在血管生成中的作用[14]。TAM還通過產(chǎn)生IL-23改變巨噬細胞功能，提高慢性HBV感染后VEGF水平，促進HCC的發(fā)展[15]。趨化因子C-X-C基序受體（C-X-C motif receptor，CXCR）4作為HCC組織中血管生成的新型血管標志物，其表達可由單核細胞/巨噬細胞通過細胞外調節(jié)蛋白激酶（extracellularsignal-regulatedkinase，ERK）信號通路促進，揭示了TAM在腫瘤血管生成中的調控作用[13]。因此，靶向TAM的治療策略，如使用CCR2抑制劑或調節(jié)CXCR4的表達，可能成為提高HCC治療效果的新途徑。了解TAM對HCC血管生成的影響機制，對于開發(fā)新的治療策略至關重要。

2.2TAM參與免疫抑制與免疫逃逸TAM能夠分泌多種免疫抑制細胞因子，以促進腫瘤的免疫抑制和免疫逃逸。例如，TAM分泌的IL-1β，可以促進HCC細胞的上皮間質轉化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）和M2型巨噬細胞的炎癥功能，增強腫瘤細胞的侵襲性和轉移能力，同時參與免疫抑制和免疫逃逸[16]。IL-10通過抑制輔助性T細胞1的生成和活化、減少細胞因子的生成，從而抑制T細胞免疫應答[17]。而 TGF-β抑制T細胞和自然殺傷細胞活性，同時促進調節(jié)性T細胞的分化和活化。除細胞因子外，TAM還分泌趨化因子，將免疫抑制細胞吸引至TME，從而增強腫瘤免疫抑制[17]。

在TME中，TAM通過多種機制促進腫瘤免疫逃逸和免疫抑制，為腫瘤細胞的生長和轉移創(chuàng)造有利條件。在缺氧條件下，TAM中人髓系細胞觸發(fā)受體-1表達增加，通過ERK/核因子 κB （nuclearfactorkappaB，NF- ?×B ）途徑增加C-C基序配體，招募調節(jié)性T細胞，損害 CD8⁺T 細胞的細胞毒性功能并誘導其凋亡，從而促進免疫抑制[18]。HCC細胞中環(huán)氧化酶2表達水平升高，通過促進M2型TAM極化，激活TGF- ?β 途徑，抑制 CD8⁺ T細胞產(chǎn)生IFN- ?γ 和顆粒酶B，導致T細胞功能耗竭和免疫抑制微環(huán)境的形成[19]。總之，TAM在HCC的免疫抑制和免疫逃逸中起著復雜而關鍵的作用，其通過多種機制幫助腫瘤細胞逃避免疫攻擊，并為腫瘤的侵襲和轉移提供支持。

2.3TAM促進HCC細胞的增殖、侵襲和轉移 TAM在HCC的增殖和轉移中起關鍵作用。在TME中，TAM通過分泌多種細胞因子削弱T細胞的免疫監(jiān)視功能，為腫瘤細胞的增殖和轉移創(chuàng)造條件[16]。M2型TAM分泌的TNF- α_∝ 通過激活 Wnt/β -catenin信號通路，促進EMT和癌癥干細胞特性，增強腫瘤細胞的增殖和侵襲[20]。HCC細胞分泌的TGF- _?β 與T細胞免疫球蛋白和黏蛋白結構域蛋白3相互作用，誘導M2型巨噬細胞極化，促進腫瘤血管生成和轉移[2I]。缺氧條件下，HCC細胞中高遷移率族蛋白1表達增加，通過與TAM的相互作用來增加IL-6的產(chǎn)生，促進腫瘤侵襲和轉移[22]。此外，TAM分泌的基質金屬蛋白酶通過降解細胞外基質促進腫瘤細胞的侵襲和轉移[13]。綜上所述，TAM在HCC的增殖和轉移中發(fā)揮著多方面的作用，其不僅直接促進腫瘤細胞的惡性行為，還通過調節(jié)TME，增強腫瘤的侵襲性和轉移性。

2.4TAM介導HCC耐藥TAM參與腫瘤發(fā)展的每個階段，且其在TME中的變化可顯著影響HCC對化療藥物的應答。索拉非尼作為美國食品藥品監(jiān)督管理局批準的一線治療藥物，可有效抑制HCC生長并延長患者生存期。然而，在臨床試驗中，患者對索拉非尼的敏感性降低，耐藥性增加，這已成為HCC全身治療有效性的主要障礙。M2型TAM通過分泌肝細胞生長因子激活PI3K/Akt、絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated proteinkinase，MAPK）和間質上皮轉化因子受體等信號通路，促進HCC進展和對索拉非尼的耐藥[23]。TAM還能通過CXCR2信號通路促進腫瘤細胞轉移和免疫逃逸，增強HCC細胞對索拉非尼的耐藥性[24]。此外，TAM還誘導HCC細胞自噬，增加腫瘤細胞對奧沙利鉑等藥物的耐藥性[25]。

靶向TAM能降低耐藥性并增強HCC治療效果。研究人員已開發(fā)了多種靶向策略，包括TAM耗竭、抑制TAM募集、TAM復極化等。例如，PFH@LSLP，一種針對HCC的多藥遞送脂質體系統(tǒng)，可通過減少TAM的募集和M2極化，增強 CD8⁺ T細胞浸潤，激活細胞內免疫應答，從而克服索拉非尼的耐藥性[26]。進一步研究表明，IFN- ∝ 在索拉非尼治療期間能夠誘導M2型TAM向M1型轉變，減少TAM介導的免疫抑制，從而提高治療效果[27]。此外，程序性死亡蛋白配體1（programmed death-ligand1，PD-L1）的上調是腫瘤免疫逃逸的關鍵機制。

TAM通過表達PD-L1促進腫瘤免疫逃逸，調節(jié)TAM可以增強程序性死亡受體1（programmedcell death1，PD-1）/PD-L1免疫治療效果。唑來膦酸可減少PD-L1TAM浸潤，減輕 CD8⁺ T細胞抑制，特別是在高爾基體膜蛋白1過表達的患者中提高抗PD-L1在HCC免疫治療中的效果[28]。碳酸酐酶XI抑制劑可減少TAM浸潤和C-C基序趨化因子配體8產(chǎn)生，抑制癌細胞EMT并減弱腫瘤生長和轉移，與抗PD-1聯(lián)合治療可提高生存率[16，29]。因此，靶向TAM為克服HCC耐藥性提供了新方向。聯(lián)合療法，特別是結合免疫檢查點抑制劑和其他藥物，可能在逆轉TAM介導的耐藥性和增強HCC治療效果方面發(fā)揮重要作用。同時，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，中藥能夠調節(jié)TAM和重構TME，有助于預防腫瘤轉移，強化機體對腫瘤的免疫反應，改善預后和延長生存期。因此，以TAM為靶點，深入探究其分子機制具有重要的科學價值和臨床意義。

3中藥對HCC相關TAM的調節(jié)作用

現(xiàn)代研究表明，中藥單體及復方可通過多個層面調控TAM的極化、募集、浸潤及轉移等過程，影響相關的信號傳導途徑，從而有效抑制HCC的發(fā)生與發(fā)展。

3.1 中藥活性成分

3.1.1生物堿類澳洲茄邊堿是從茄科植物龍葵中提取的一種甾體生物堿類化合物，具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調節(jié)功能。研究顯示，澳洲茄邊堿可通過抑制白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor，LIF）/微RNA（microRNA，miR）-192-5p/CYR61/Akt信號軸導HCC細胞的調亡和自噬。此外，澳洲茄邊堿還能通過LIF/磷酸化信號轉導及轉錄激活因子3（phosphorylated signal transducer andactivatoroftranscription3，p-STAT3）信號通路促進M2型巨噬細胞向M1型轉變，并調節(jié)巨噬細胞影響及其他免疫細胞，如髓系來源抑制性細胞、樹突狀細胞和T細胞，改善免疫抑制微環(huán)境[30]

巖黃連作為廣西道地藥材，常用于治療瘡療腫毒、肝炎、肝硬化和HCC等，生物堿是其主要活性成分。研究表明，巖黃連總生物堿能夠通過抑制PI3K/Akt信號通路來抑制M2型巨噬細胞的極化，下調M2相關標志物的表達，并促進M1型巨噬細胞的極化，調節(jié)免疫微環(huán)境，抑制HCC細胞的生長和轉移[31]。

青藤堿為中藥青風藤的主要活性成分，臨床常用于治療類風濕性關節(jié)炎。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，青藤堿可通過下調 ∝7 煙堿型乙酰膽堿受體（ ∝7 nicotinic acetylcholine receptor，α7nAChR）的表達，促進TAM由M2型向M1型極化，抑制HCC的生長[32]

3.1.2蔥醌類大黃素是一種蒽醌類化合物，廣泛存在于大黃、蘆薈等植物中，具有抗炎、抗氧化和抗腫瘤作用。研究表明，大黃素能夠調節(jié)巨噬細胞的極化狀態(tài)，抑制其向M1或M2型的過度極化，從而恢復巨噬細胞穩(wěn)態(tài)[33]。大黃素可通過增加miR-26a水平，降低 TGF-β1表達，影響Akt信號通路，誘導M2型巨噬細胞向M1型轉變，抑制HCC細胞的增殖和侵襲[34]。

3.1.3苯酞類藁本內酯可抑制HCC細胞的惡性表型，并通過抑制Yes相關蛋白介導的IL-6分泌，降低IL-6受體/STAT3的激活，抑制HCC細胞誘導的巨噬細胞M2型極化，進而抑制HCC細胞的活力和遷移能力[35]

3.1.4萜類斑螯素是斑螯分泌的一種單萜類化合物，雖有毒性，但能夠有效抑制癌細胞的生長、增殖和遷移。斑素可上調miR-214促進巨噬細胞從M2型到M1型極化，并抑制 β -catenin和STAT3信號通路，從而抑制腫瘤細胞的生存和侵襲[36]

隱丹參酮是從丹參中提取得到的二萜醌類化合物，具有抗炎和抗腫瘤活性。三氧化二砷（即砥霜）和隱丹參酮聯(lián)合應用，可通過促進M1型巨噬細胞極化和降低M2型比例，增強腺苷酸激活蛋白激酶信號通路，促進糖酵解，重塑腫瘤免疫微環(huán)境，從而在HCC治療中發(fā)揮重要作用[7]。3.1.5黃酮類槲皮素能夠顯著抑制HCC細胞的增殖、遷移、侵襲，并促進腫瘤細胞凋亡[38]。其還可通過促進自噬和調節(jié)巨噬細胞極化抑制HCC的發(fā)展。此外，槲皮素可通過調節(jié)NF- σ_κB 信號通路，抑制炎癥因子TNF- ??α∝ 、IL-6和IL-17A的水平，增強M1型巨噬細胞極化[39]

黃芩苷是從中藥黃芩中提取的黃酮類化合物，可通過誘導自噬激活 VF-κBRelB/p52 信號通路，促使TAM從促腫瘤生長的M2型極化為抗腫瘤活性的M1型[40]。3.1.6甾體類蟾毒靈是從蟾蜍分泌物中提取的甾體類化合物，具有抗炎和抗腫瘤特性。其通過抑制p50NF- κB 的過度表達，促進TAM從M2型向M1型極化，進而激活效應T細胞免疫反應。此外，蟾毒靈與抗PD-1抗體聯(lián)合使用可增強HCC治療效果[41]

C21甾體糖苷cynsaccatolL是從甘遂中提取的活性成分，可通過抑制Akt/ERK信號通路直接誘導HCC細胞調亡。同時，在與巨噬細胞共培養(yǎng)的條件下，cynsaccatolL還能夠調節(jié)TNF- σ?α?α?α?α 和IFN- ?γ 等細胞因子，抑制M2型巨噬細胞的極化，增強吞噬功能，從而在TME中發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用[42]

3.1.7皂苷類研究表明，黃芪甲苷Ⅳ這一中藥活性成分能夠以劑量依賴性方式抑制HCC細胞的增殖、遷移和侵襲[43]，其機制可能涉及通過Toll樣受體4（Toll-likereceptor4，TLR4）/NF- κ B/STAT3信號通路抑制M2型巨噬細胞的極化，從而改變TME中的免疫狀態(tài)，有潛力成為HCC治療藥物。

3.1.8多糖類靈芝多糖是靈芝屬真菌菌絲的次生代謝產(chǎn)物，可激活MAPK/NF- κB 信號通路，促進巨噬細胞向M1型極化，增強吞噬活性和促炎細胞因子產(chǎn)生，抑制M2型極化和抗炎細胞因子的釋放，從而在TME中發(fā)揮抗腫瘤作用，抑制HCC細胞的生長和腫瘤進展[4]

靈芝的另一種活性成分靈芝孢子粉多糖，可激活巨噬細胞，促進其向M1型極化，并分泌多種炎癥因子和細胞因子，重塑TME。此外，其還通過激活PI3K/Akt信號通路，影響線粒體介導的凋亡信號通路，促進腫瘤細胞凋亡[45]

3.1.9酚類中藥毛訶子中的單寧類成分可通過上調M1型巨噬細胞標志物（如TNF- α_?∝ 、IL-1β等），下調M2型巨噬細胞標志物精氨酸酶-1、甘露糖受體進而重編程巨噬細胞，誘導其向M2型極化。這增加了T細胞在腫瘤中的浸潤，并恢復了 CD8⁺ T細胞毒性，從而抑制HCC生長[46]。上述中藥單體及其活性成分調控TAM的作用機制總結見表1。

3.2中藥復方及其有效成分參蓮湯是上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院的經(jīng)驗方，由黨參、陳皮、半枝蓮組成，具有補氣健脾、清熱解毒、抗癌之功效。Li等[47]研究發(fā)現(xiàn)，參蓮湯通過抑制 5^′ 腺苷酸活化蛋白激酶（ 5^′ -AMP-activatedproteinkinase，AMPK） /p38 MAPK信號通路，降低補體成分5的表達，從而提高M1/M2型巨噬細胞比率，緩解HCC的免疫抑制狀態(tài)。

西黃丸作為傳統(tǒng)中藥復方，廣泛應用于乳腺癌、HCC、結直腸癌等多種惡性腫瘤的治療，具有清熱解毒和營消腫功效。研究發(fā)現(xiàn)，西黃丸可促進巨噬細胞從M1向M2表型轉變，促進癌細胞凋亡。此外，西黃丸還能通過STAT3蛋白調節(jié)PD-1/PD-L1信號通路來影響腫瘤免疫[48]

益脾養(yǎng)肝方是陜西省名中醫(yī)常占杰教授在臨床上沿用多年的防治HCC前病變的常用經(jīng)驗方。實驗顯示，該方劑可顯著降低M1型巨噬細胞標志物CD68和促炎因子IL-6、TNF- α_αα_αα_β∝α_β 的表達，抑制M1型巨噬細胞的極化，減少肝細胞異型增生和炎性細胞浸潤，降低肝組織中肝細胞惡變標志物的表達，抑制HCC前病變的發(fā)展[49]。

黃芩湯由黃芩、白芍、甘草和大棗組成，可促進腫瘤細胞凋亡，調節(jié)TME中的炎癥和自噬，增強M1型巨噬細胞浸潤，并激活ERK1/2信號通路，改善TME，提高腫瘤細胞對索拉非尼的敏感性，增強其抗HCC效果[50]。以上中藥復方及配伍藥調控TAM的作用機制總結見表2。

3.3其他新型化合物甘草，性甘平補益，具有調節(jié)機體免疫的作用。甘草次酸作為甘草的主要成分，對免疫系統(tǒng)也存在調節(jié)作用。川芎，性溫味辛，具有活血行氣、祛風止痛的功效。作為川芎的關鍵活性成分，四甲基吡嗪具有改善微循環(huán)、抗炎、抗氧化等作用。TOGA是由18β-甘草酸和四甲基吡嗪及一個小分子氨基酸結合而成的共軛體，可通過降低TAM中IL-1R1表達，抑制IL-1β/IL-1R1信號通路，阻斷NF- κB 信號傳導，減少EMT相關蛋白表達，降低腫瘤細胞侵襲和遷移能力。這些作用機制共同促進了TOGA對TME的調節(jié)，抑制腫瘤細胞免疫逃逸，增強抗腫瘤免疫反應[51]

黃芪多糖修飾的超順磁性氧化鐵納米復合物通過調節(jié)巨噬細胞的極化，增強M1型巨噬細胞比例及其對HCC細胞的殺傷能力[52]。另有研究開發(fā)了一種基于甘草酸的脂質框架納米載體（GLLNP），用于運載雷公藤內酯（雷公藤中提取的具有抗腫瘤活性的化合物）。GLLNP通過提高藥物的裝載效率、穩(wěn)定性和腫瘤靶向性，促進了HCC細胞凋亡，并調節(jié)TAM從M2型向M1型的極化，改善腫瘤免疫抑制環(huán)境，最終實現(xiàn)協(xié)同抗HCC的效果，為HCC的免疫化療提供了新策略[53]。

4總結與展望

中藥可通過調節(jié)TAM的極化狀態(tài)，促進M2型向M1型轉換，從而重塑TME，抑制腫瘤血管生成，并激活抗腫瘤免疫反應。此外，中藥的多靶點作用和較小的毒副作用為其在HCC治療方面提供了獨特的優(yōu)勢。盡管如此，中藥調控TAM的研究仍面臨一些挑戰(zhàn)和改進空間。首先，研究需要進一步深人，特別是在探究中藥如何影響巨噬細胞的募集、浸潤、轉移，以及是否抑制腫瘤血管生成等方面。其次，藥對配伍研究相對較少，且多集中在單體成分上，需要更多關注中藥復方中的藥對相互作用及其對TAM調控的影響，有助于揭示更為復雜的調控網(wǎng)絡和潛在的協(xié)同效應。個體化、特異性、高效性是腫瘤治療的未來發(fā)展趨勢，因此中藥新型制劑的研究和開發(fā)顯得尤為重要。利用M1型巨噬細胞作為藥物遞送系統(tǒng)的載體，結合中藥納米技術，有望實現(xiàn)精準靶向腫瘤治療，提高治療效果。此外，中藥治療的個體化也是未來研究的一個重要方向，通過深入研究不同患者的TME和TAM特性，可以為其提供更為個性化的治療方案。

綜上所述，中藥在調控TAM方面具有巨大的潛力和獨特的優(yōu)勢，但仍需要更多的研究來闡明其作用機制和優(yōu)化治療方案。未來的研究應結合現(xiàn)代藥理學與分子生物學技術，深入探索中藥對TAM調控的分子機制，發(fā)掘更多的中藥單體和復方，為HCC的治療提供更多的選擇和可能性。同時，應加強中藥新型制劑的研究，提高中藥的臨床應用價值，以期為HCC患者帶來更為有效和安全的治療手段。

利益沖突聲明：本文不存在任何利益沖突。

作者貢獻聲明：唐怡參與研究設計，資料分析，撰寫論文；王國泰負責分析相關材料，修改論文；蔣雨涵、吳晨腸檢索并收集相關文獻。

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收稿日期：2024-09-27：錄用日期：2024-10-21本文編輯：葛俊

引證本文：TANGY，WANG GT，JIANGYH，et al.Therapeuticeffectof traditional Chinese medicine in livercancerbyregulatingtumor-associatedmacrophagesanditsmechanism[J].JClin Hepatol，2025，41（6）：1199-1206.

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