阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的臨床療效

摘要：目的 探討阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的臨床療效。方法 選取醫(yī)院2023年9月～2024年9月收治的60例乙肝肝硬化失代償期患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組各30例。對照組予以拉米夫定治療，觀察組予以阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療，比較兩組炎癥介質[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-1β（IL-1β）]、肝功能指標[總膽紅素（TBil）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）]、肝纖維化指標[Ⅳ型膠原（Ⅳ-CoI）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）]及不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組治療3個月后IL-10水平高于對照組，IL-1β、TNF-α水平低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療3個月后ALT、AST及TBIL水平均低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療3個月后HA、LN、Ⅳ-CoI及PCⅢ水平均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定應用于乙肝肝硬化失代償期患者，可有效抑制炎癥反應，改善肝功能及肝纖維化指標，不良反應增加不明顯。

關鍵詞：乙肝肝硬化失代償期；阿德福韋酯；拉米夫定；肝功能；肝纖維化

乙型肝炎病毒（HBV）感染已發(fā)展成全球重大公共衛(wèi)生問題。肝硬化失代償期患者因肝臟功能重度衰竭，無法維持正常的生理功能，常出現(xiàn)消化道出血、繼發(fā)感染、肝功能衰竭、門靜脈高壓等并發(fā)癥，并顯著增加癌癥風險。此階段常誘發(fā)多器官功能損傷，臨床治療效果往往并不理想[1]。目前，臨床針對HBV主要依賴于干擾素和核苷（酸）類似物。這類藥物通過抑制病毒的DNA聚合酶活性，阻斷病毒復制。然而，干擾素因其不良反應較多，臨床應用具有一定局限性[2]。針對乙肝肝硬化失代償期患者，拉米夫定具有起效快、抗病毒作用強、安全性高的特點，但存在較為嚴重的耐藥性問題。阿德福韋酯同樣能抑制HBV-DNA復制，但相較于拉米夫定產(chǎn)生的耐藥性較低，作用時間更持久[3～4]。由于阿德福韋酯、拉米夫定均為抗HBV核苷（酸）類似物，聯(lián)合應用有助于發(fā)揮協(xié)同效應，提升療效。鑒于此，本研究旨在探討阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年9月～2024年9月醫(yī)院收治的60例

乙肝肝硬化失代償期患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組各30例。對照組男20例，女10例；年齡30～74歲，平均年齡（55.33±2.71）歲；乙肝病程1～8年，平均乙肝病程（4.59±0.31）年；文化程度為初中及以下13例，高中及以上17例；Child-Pugh肝功能分級為A級0例、B級15例、

C級15例。觀察組男18例，女12例；年齡30～74歲，

平均年齡（55.28±2.66）歲；乙肝病程1～8年，平均乙肝病程（4.55±0.28）年；文化程度為初中及以下11例，高中及以上19例；Child-Pugh肝功能分級為A級0例、B級14例、C級16例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：符合相關臨床診斷標準[5]；具有

B超、CT等成像特征；伴周身乏力、尿黃、腹脹氣、腹瀉、臉色晦暗無光澤、食欲減退、尿量減少等癥狀；年齡30～74歲；簽署知情同意書；依從性良好；肝臟Child-Pugh評分≥7分；凝血功能無異常；具備正常的理解、溝通能力。排除標準：合并其他類型肝炎病毒感染；長期大量飲酒；對本研究使用的藥物有過敏反應；伴有腎功能衰竭；合并臟器功能不全；研究期間參與其他醫(yī)學研究；精神障礙無法正常交流。

1.2 方法

對照組予以拉米夫定治療，口服，100 mg/次，1次/d，持續(xù)治療3個月。觀察組在對照組基礎上加用阿德福韋酯，口服，10 mg/次，1次/d，持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組炎癥介質：治療前、治療3個月

后，抽取兩組空腹靜脈血2 mL，離心，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平。（2）比較兩組肝功能指標：治療前、治療3個月后，檢測總膽紅素（TBil）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平。（3）比較兩組肝纖維化指標：治療前、治療3個月后，采用化學發(fā)光免疫分析法檢測Ⅳ型膠原（Ⅳ-CoI）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）水平。（4）比較兩組不良反應發(fā)生情況：如肌肉酸痛、腹痛腹脹、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥介質比較

兩組治療前IL-10、TNF-α及IL-1β比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療3個月后IL-10水平高于對照組，IL-1β、TNF-α水平低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組肝功能指標比較

兩組治療前ALT、AST及TBIL比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療3個月后ALT、AST及TBIL水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組肝纖維化指標比較

兩組治療前HA、LN、Ⅳ-CoI及PCⅢ比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療3個月后HA、LN、Ⅳ-CoI及PCⅢ水平均低于對照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

乙型肝炎引發(fā)的肝硬化以進行性肝功能衰退為主要特征，肝細胞在慢性炎癥的刺激下逐漸纖維化。隨著疾病的進展，HBV持續(xù)損傷肝臟組織，患者可出現(xiàn)肝硬化、腹水等一系列炎性并發(fā)癥，如未得到有效治療，可能進展為肝癌。因此，盡早予以安全且有效的治療方案十分必要。

拉米夫定是一種核苷類似物，能夠被動進入HBV感染細胞及正常細胞的代謝活動中，在細胞中被轉化并嵌入病毒DNA鏈，從而減輕肝臟的壞死和炎性病變，阻斷病毒DNA合成，抑制HBV復制，遏制肝纖維化進展。然而，長期單藥治療可能會誘發(fā)病毒耐藥性變異，加劇肝臟損傷。阿德福韋酯是一種無環(huán)核苷酸類似物，通過競爭性抑制病毒逆轉錄酶，代替脫氧腺苷三磷酸進入病毒DNA鏈，能夠阻斷DNA鏈的延伸，從而有效抑制HBV DNA的活性，遏制病毒的繁殖。此外，該藥物能夠在人體內(nèi)細胞激酶的作用下轉化為活性形態(tài)，即阿德福韋二磷酸鹽，具有較高的耐藥性[6]。本研究結果顯示，觀察組治療3個月后IL-10水平高于對照組，IL-1β、TNF-α水平低于對照組（P＜0.05）。阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定可抑制促炎因子的釋放，同時上調(diào)抗炎因子的水平，從而達到抑制機體炎癥反應的目的[7]。觀察組治療3個月后ALT、AST及TBIL水平均低于對照組（P＜0.05）。ALT主要位于肝細胞的細胞質內(nèi)，若肝臟受損，其水平明顯升高，導致肝臟負擔加重，解毒和代謝功能降低。肝細胞功能障礙時，無法順利進行葡萄糖醛酸化過程，阻礙了膽紅素向膽汁的轉變，導致膽汁排泄受阻，間接膽紅素水平升高，血清TBIL水平上升。阿德福韋酯能夠有效遏制HBV增殖。觀察組治療3個月后HA、LN、Ⅳ-CoI及PCⅢ水平均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。提示拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合療法在抑制肝纖維化方面具有顯著的療效，且安全性較高。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定可有效抑制乙肝肝硬化失代償期患者炎性反應，改善肝功能及肝纖維化指標，不良反應增加不明顯。

參考文獻

[1]蔣彩華.恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎后肝硬化失代償期的臨床有效性分析[J].中外醫(yī)療，2024，43（34）：115-118.

[2]汪順才，王兵，馬潔，等.經(jīng)琢-干擾素和核苷（酸）類似物治療的慢性乙型肝炎患者原發(fā)性肝癌發(fā)生率比較研究[J].實用肝臟病雜志，2017，20（4）：455-459.

[3]靳蕊蕊.阿德福韋酯、拉米夫定聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌用于乙型肝炎肝硬化患者的療效分析[J].大醫(yī)生，

2024，9（4）：47-49.

[4]梅雪芬，吳宗輝，程翔，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對慢性乙型肝炎患者HBV DNA載量和Treg水平的影響[J].保健醫(yī)學研究與實踐，2023，20（7）：49-53.

[5]中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J].實用肝臟病雜志，

2023，26（3）：后插1-后插22.

[6]蘇鵬飛.替比夫定、阿德福韋酯聯(lián)用對比恩替卡韋單藥治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效[J].吉林醫(yī)學，

2023，44（4）：1049-1051.

[7]林明輝，陳瓏斌，張偉軍.阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙肝患者的臨床效果分析[J].中外醫(yī)療，

2023，42（8）：126-129，142.