頭孢托侖匹酯顆粒在兒科門診中使用現狀調查分析

中圖分類號：R978.1 文獻標志碼：A 文章編號：1001-8751（2025）03-0204-07

Investigation and Analysis of Cefditoren Pivoxil Granules in Pediatric Outpatient

Tian Xue-mei， Lu Li-shan， Xie Pei-tao，Luo Kun， YinBo，Wang Dan，He Ru-pu，Hao Hai-ling，Liu Min （OrdosCentral Hospital Pharmacy， Ordos Inner Mongolia ）

Abstract： ObjectiveTo comprehensively assess and analyze the use of cefditoren pivoxil granules in pediatric outpatients and provide standardizing andrational drug use in pediatric outpatients.MethodsClinical data，including basic information，prescription information，usage and dosage，and adverse reactions，were recorded and evaluated for cefditoren pivoxil in pediatric outpatient setings ata hospital from January to May 2O22.ResultsA total of 306 prescriptions were collected， 93.14% of the children were of infant and pre-school age， with an average age of 3.16±2.84 .Dosage and administration frequency of allthe children using cefditoren pivoxil granules were beter， 97.39% of which met the medication purpose， with only 2 instances exhibited a minor rash. Conclusion However， there still xists the phenomenon of irational druguse.So it's necessary to further strengthen management，conduct effectiveness and safety evaluations，and ensure the safety of children's medication.

Key words： cefditoren pivoxil granules; children; drug evaluation; prescription; retrospective analysis

頭孢托侖匹酯顆粒主要成分是頭孢托侖匹酯，屬于口服的第三代頭孢菌素類抗生素[1-2]，由日本明治制果株式會社首創。1994年4月在日本上市，2001年4月在中國上市[3-4]。頭孢托侖匹酯的結構特點是加入了特戊酰氧甲基（Pivoxi基），因此提高了其口服生物利用度，該藥物進入體內后腸管壁酯酶迅速將Pivoxi基脫酯成為頭孢托侖（Cefditoren）活性產物，進入血液后分布于全身組織、臟器和體液內[4。該藥物作用機制為抑制細菌細胞壁合成，具有抗菌譜廣、療效顯著、安全穩定和口服吸收好等特點，臨床應用廣泛[5]。該藥物是適用于兒童的新型第三代頭孢菌素類藥物，具有獨特的臨床應用特點：（1）抗菌譜能夠覆蓋革蘭陽性菌和革蘭陰性菌；（②）相較于現有的第三代頭孢菌素類藥物對金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌效果更強；（3）對β-內酰胺酶穩定性更佳，對耐藥菌具有更高的抗菌活性[5-q。目前該藥物在兒童中的應用研究十分匱乏，藥物說明書中關于“兒童用藥”一欄標注為：尚未確立小兒用藥的安全性（臨床數據較少）[7]。本文基于兒科門診關于頭孢托侖匹酯顆粒使用情況，采用回顧性研究方法，探索分析兒科門診使用該藥物的規范性、科學性及合理性，加強兒童用藥監護，促進兒童抗菌藥物的合理使用減少細菌耐藥問題，為門診兒童合理安全用藥提供參考。

1研究對象與方法

1.1研究對象來源

選取兒科2022年1月一5月門診和急診處方，篩選得到開具頭孢托侖匹酯顆粒（商品名：美愛克Meiact，國藥準字：HJ20150417，規格： 30mg×9 袋，廠家：明治制果株式會社）的處方共306張。

1.2方法與數據

調查分析兒科門急診使用頭孢托侖匹酯顆粒情況，采用回顧性調查分析方法，主要收集以下資料：（1）患兒基本信息包含年齡、性別和臨床診斷情況等；（2）頭孢托侖匹酯顆粒用藥情況如用法用量、用藥療程和聯合用藥方案等； （3）用藥后臨床癥狀和相關化驗指標等改善情況； （4）使用期間是否出現藥物相關副作用。

1.3主要考察標準

本研究基于頭孢托侖匹酯顆粒說明書中內容作為評價藥物使用合理性的主要參考依據。本品對以下菌種敏感：葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌以及革蘭陰性桿菌類（如大腸埃希菌、枸橡酸桿菌屬、克雷伯桿菌屬、腸桿菌目、沙雷菌屬、變形桿菌屬、摩根桿菌和普羅威登菌屬等）、流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、消化鏈球菌屬、擬桿菌屬、普雷沃菌屬和痤瘡丙酸桿菌。本品適用于敏感菌引起的下列感染：淺表性皮膚感染、深部皮膚感染、淋巴管及淋巴結炎、慢性膿皮病、外傷、燙傷以及手術創口等的繼發性感染、肛周膿腫、咽炎及喉炎、扁桃體炎（包括扁桃體周圍炎和扁桃體周圍膿腫）、急性支氣管炎、肺炎、肺膿腫、慢性呼吸系統病變的繼發性感染、中耳炎、鼻竇炎、牙周炎、頜炎、膀胱炎、腎盂腎炎、猩紅熱和百日咳，以及用藥目的合理性評價分析。藥物使用單次劑量、給藥頻次以及用藥療程合理性評價以說明介紹為準。依據我國年齡劃分標準作為本研究中患兒年齡分段標準[8]：新生兒期（0＼～28d）；嬰幼兒期（1個月＼～3歲）；學齡前期 （gt;3-6） ）；學齡期（gt;6＼～12歲）；青春期（gt;12＼～18歲）。

1.4統計分析

本研究運用SPSS26.0進行數據統計分析。計量資料以均數 ± 標準差 進行統計學描述，其中組間比較采用t檢驗；計數資料采用百分構成比 （%） 進行統計學描述，多組間比較用卡方 （x²） 檢驗，設定Plt;0.05 時具有統計學意義。

2結果

2.1患兒一般資料

使用頭孢托侖匹酯顆粒患兒共306例，其中男患兒168例，占 54.9% ，女患兒138例，占 45.1% 。平均年齡為 13.2±2.8 歲，具體數據見表1。根據《第八版兒科學》中年齡分層標準，本研究將入組患兒分為新生兒期、嬰幼兒期、學齡前期、學齡期和青春期。其中， 62.09% 的患兒分布在嬰幼兒年齡階段， 31.05% 的患兒分布在學齡前期階段，無新生兒期與青春期患兒分布，具體數據見表1。

本研究中主要針對門診兒科患兒，沒有包含低出生體重兒，新生兒收集的例數為0例。本研究中頭孢托侖匹酯制劑為顆粒劑型，相對于液體制劑穩定性好，攜帶方便，固態形式可與半固體食物一同使用，雖然顆粒劑是目前兒童應用較為廣泛的劑型之一，但是嬰幼兒口服依從性較差，口感不佳，且容易導致誤吸和室息，因此，低出生體重兒和新生兒幾乎不使用該藥物。

使用頭孢托侖匹酯顆粒的患兒中，無論是男患兒還是女患兒，年齡主要分布于嬰幼兒期，分別占56.84% 與 43.16% 。嬰幼兒期和學齡期分層中男孩占比大于女孩，學齡前期中男女占比相近，僅差1人，整體從性別來看，本研究中男孩占比在各個年齡分層中大部分占比高于女孩占比。但是，不同性別患兒在年齡分段分布上差異無統計學意義 （x²=1.84 ，P=0.399， ，每兩組間進行比較差異無統計學意義（204號 （Pgt;0.05） 。不同年齡分段男女患兒間體重差異無統計學意義 （Pgt;0.05） ，總體平均體重男患兒為 15.5±7.5 kg ，女患兒為 15.0±7.9kg ，兩組間差異無統計學意義 （t=0.51 ， P=0.612） ，詳見表2。

2.2 用藥目的

依據說明書中適應證，本研究病例中診斷為急性上呼吸道感染的患兒數量占 29.74% （表3），但藥品說明書適應證中并未提到上呼吸道感染，屬于無適應證用藥。為進一步明確，查閱相關文獻資料提示[9]，急性上呼吸道感染（簡稱上感），是兒童最常見的就診原因之一，主要致病微生物為病毒和細菌，可侵犯鼻腔、中耳、扁桃體和咽喉等上呼吸道部位，引起鼻-鼻竇部感染、中耳感染、扁桃體感染和咽喉感染，出現發熱、咳嗽、咽部充血和喉嚨痛等癥狀， 70%～80% 的上感是由病毒感染引起的，由細菌感染引起的僅占 20%～30% ，但由于臨床表現缺乏特異性，僅憑臨床表現很難區分是病毒感染還是細菌感染。美國病理學家學會（Collegeofamericanpathologists，CAP）住院患兒中約 15% 由細菌感染導致，分離出的細菌中肺炎鏈球菌居于首位，其他病原微生物包含如流感嗜血桿菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、卡他莫拉菌和肺炎支原體等。在中國，兒童上呼吸道感染最常見的病原體為病毒，其中呼吸道合胞病毒是嬰幼兒下呼吸道感染中最常見的病原體 （25.7%） ，依次為鼻病毒 （17.4%） 、副流感病毒 （15.8%） 、流感病毒 （14.2%） 和人腺病毒 （10.7%） 。兒童上呼吸道感染常見的細菌包括肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌等。非典型病原體常見于學齡前期和學齡期兒童。結合頭孢托侖匹酯顆粒說明書中適應證中敏感菌，包含上述常見的細菌，因此，本研究結果顯示如果僅按照說明書適應證中標注的診斷為上呼吸道感染，不區分是病毒還是細菌感染則歸為合理用藥，若對病因進行分層分析，則用藥可能存在一定的不合理，具體見后文詳細分析。本研究納入的患兒中診斷符合說明書適應證用藥排名前三的診斷為急性上呼吸道感染、急性扁桃體炎和急性咽喉炎，占比分別為 29.74% 、 18.63% 和14.38% 。另有47例（占比 15.36% 患兒診斷為發熱、咳嗽、急性胃腸炎、瞼腺炎、嘔吐、皰疹性咽峽炎、腹痛和龜頭包皮炎均不在說明書適應證范圍內，不符合用藥目的，具體數據見表3。

診斷為急性上呼吸道感染、急性扁桃體炎和急性咽喉炎患兒占比高達 62.75% （表3），本研究對診斷為該三種疾病的患兒進行二次分層討論，具體如表4所示，其中急性上呼吸道感染占比 47.40% ，這與《兒童反復上呼道感染臨床診治管理專家共識》和《兒童急性呼吸道感染的經驗性抗感染策略》等指南共識中報道的患病率相近。雖然診斷急性上呼吸道感染、急性扁桃體炎和急性咽喉炎中患兒中男性占比高于女性，但是性別方面差異無統計學意義 （Pgt;0.05） 。

2.3用法用量

依據說明書中“用法用量”，本研究中患兒具體用藥情況見表5，給藥頻次大部分符合說明書中一日3次的用量要求，占比為 97.39% 。給藥單劑量根據患兒體重計算。其中，單劑量主要集中于 30mg ，占51.63% ，單劑量為 45mg 占 34.97% ，最小單劑量為15mg，最大單劑量為 90mg 。根據表2中患兒體重分布情況，按照患兒體重給予劑量計算，男孩平均單次劑量為 169～23.82mg ，其中最大劑量可達到 114.06mg 。女孩組根據體重單劑量范圍為 68.88-21.24mg ，其中最大劑量為 110.91mg ，相比較男孩單劑量差異不大。

2.4 聯合用藥

在306例患兒中，除頭孢托侖匹酯顆粒外，同時聯合使用的藥物有：霧化吸入類藥物（異丙托溴銨、布地奈德、沙丁胺醇以及特布他林）、氨酚黃那敏口服溶液、布洛芬混懸液、對乙酰氨基酚、調節腸道菌群類藥物（凝結芽孢桿菌活菌片和雙歧桿菌三聯活菌等）以及中成藥（小兒肺咳顆粒、小兒熱速清顆粒和金銀花口服液等）。此外，有5例患兒同時聯合磷酸奧司他韋顆粒治療。聯合用藥中占比最大的是至少聯合一種中成藥 （67.29%） ，藥物主要包括：金銀花口服液、氨加黃敏口服液、銀胡感冒散和小兒熱速清顆粒等。其中聯合氨酚黃那敏口服溶液占比為 18.26% 。其次，同時聯合使用霧化制劑藥物的較多，至少聯合一種霧化吸入類藥物占比為 23.61% 聯合使用的霧化類藥物主要有布地奈德混懸液、沙丁胺醇和鹽酸氨溴索溶液等。單獨開具頭孢托侖匹酯顆粒的處方數為89份，占比為 29.08% ，大約為處方數的三分之一，其他三分之二的患兒均采用聯合用藥治療方案。

2.5不良反應

目前門診收到的關于頭孢托侖匹酯顆粒使用過程中發生的不良反應報道有2例，均為輕度皮疹。該反應在藥品說明書中有記錄。

2.6 臨床效果評價

收集患兒治療前后炎癥相關輔助化驗指標（白細胞計數、中性粒細胞百分比、C-反應蛋白和降鈣素原）和臨床癥狀改善情況（發熱、咳嗽、疼痛、精神狀態、活動情況和任何身體不適等），隨訪跟蹤患兒1周，對頭孢托侖匹酯顆粒的臨床效果進行評價。患兒治療前后輔助化驗對于 ?14 個月的嬰幼兒白細胞計數具有統計學意義 （Plt;0.05） ，其他指標如中性粒細胞百分比、紅細胞、血小板以及CRP（C-反應蛋白）輔助化驗指標治療前后無統計學意義 （Pgt;0.05） 見表6。患者治療前后臨床癥狀較前有所改善，除了活動情況治療前后無統計學意義外，發熱、咳嗽、疼痛和精神狀態較治療前均有所改善，具有統計學意義（Plt;0.05） ，見表7。

3討論

3.1患兒年齡分布及特點

統計結果分析，就診率比較高的兒童主要集中于0＼～6歲（即嬰幼兒期和學齡前期），隨著年齡的增加就診率逐漸降低。從數據統計結果來看，年齡存在差異，但結果不具有統計學意義，需要更多研究或更大樣本量的統計分析進行支撐。嬰幼兒期和學齡前期的兒童中男孩患病率高于女孩，隨著年齡的增加差距逐漸縮小。臨床使用該藥物的時候，需要關注兒童用藥的特殊性，兒童肝臟代謝藥物的相關酶活性較弱或數量較少，沒有完全發育完善，會導致很多藥物在肝臟內不能被完全代謝失活，藥物相關的活性物質在體內大量地蓄積，導致血藥濃度升高，容易造成相對過量用藥[9-I1]。因此，使用過程中需要特別關注，部分藥物需要進行相應的血藥濃度監測，促進臨床兒科更加安全合理使用藥物。

3.2用法用量的分析

頭孢托侖匹酯顆粒（規格： 30mg×9 袋，以頭孢托侖計：每袋 30mg/0.3g） 說明書中推薦的用法用量為：（1）用于肺炎、中耳炎和鼻竇炎。通常，小兒服用頭孢托侖匹酯1次 3mg/kg 、每日3次，餐后口服。根據需要，可以將用量增加至1次 6mg/kg ，但是不宜超過成人用量的上限劑量1次 200mg ，每日3次（600mg/d） 。（2）用于除上述疾病之外的其他感染。通常小兒服用1次 3mg/kg ，每日3次，餐后口服。可以隨年齡以及癥狀，適宜增減用量。但是不宜超過成人用量的上限劑量1次 200mg ，每日3次 （600mg） 。

本研究顯示，患兒服用頭孢托侖匹酯顆粒每日三次給藥頻次中，單劑量主要集中于 30mg 和45mg，達到 86.60% ，最小單劑量 15mg 的患兒有5例的，最大單劑量 90mg 的患兒僅為1例。詳細查閱6位患兒的門診就診情況，同時咨詢開具處方的醫師，該6位患兒的體重在同齡兒童中屬于偏瘦或偏重的體格。根據說明書中給藥頻次為每日3次，其中8例患兒 （2.61%） 不符合規定給藥頻次。兒童為特殊群體，體重差異較大，因此應嚴格按照說明書的單劑量以及頻次給藥，避免不必要的藥物不良事件發生，保證患兒用藥的安全性[12]。

3.3臨床適應證情況分析

頭孢托侖匹酯顆粒在兒童中的使用主要為治療肺炎、中耳炎和鼻竇炎等，此外也可以覆蓋其他病原微生物如葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌，但是對腸球菌、銅綠假單胞菌及耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）作用較差[13-16]。本研究發現，47張處方0 15.36% 的開具不符合說明書適應證，為無適應證處方[15-17]。其中，用于治療兒童上呼吸道感染和支氣管炎等呼吸道感染通常以肺炎鏈球菌、非典型病原體和流感嗜血桿菌等居多，咽喉炎和扁桃體炎等以鏈球菌屬居多[18]。因此，對于輕中度患兒可以使用青霉素類藥物如阿莫西林或者第一代和二代的頭孢菌素類或者大環內酯類抗菌藥物如阿奇霉素等抗菌藥物治療，沒有必要選用第三代的頭孢托侖匹酯顆粒。一方面廣譜的頭孢托侖匹酯顆粒治療效果可能不佳，另一方面增加了抗菌藥物的耐藥問題，目前我國抗菌藥物耐藥問題日益嚴重，需要嚴格地管理抗菌藥物的使用[10.15]。此外，該藥物價格相對較高，也會增加患者的經濟負擔。

3.4聯合用藥情況分析

聯合用藥的目的在于提高療效和改善癥狀。頭孢托侖匹酯顆粒說明書中，未記錄藥物相互作用，缺乏相關的資料支持。本研究中發現約三分之二的處方至少聯合一種中成藥，只有少部分單獨開具頭孢托侖匹酯顆粒。目前中成藥的說明書內容比較簡單，且成分復雜，是否存在相互作用尚且缺乏研究，尤其是對于兒童需要特別關注，防止藥物相互作用出現不良反應。其次，藥品監督管理部門應引導藥品生產企業進一步完善和規范藥品說明書內容，增加其中涉及到兒童臨床用藥的數據和信息等，保證科學、合理和安全用藥[11.19]。

3.5不良反應分析

本研究中，僅有2例患兒使用頭孢托侖匹酯顆期間出現輕度皮疹，表明該藥物在兒童中使用較為安全，但是不能放松警惕，需時刻加強用藥監測，防范用藥風險，尤其是在說明書中缺少藥物相互作用表述的情況下。

3.6 臨床效果評價

本研究中，患兒使用頭孢托侖匹酯顆粒治療前后臨床癥狀均有所改善，分別從患兒輔助化驗指標以及臨床癥狀改善方面進行分析，患兒治療前炎癥指標CRP均未顯著升高，收集的306例患兒中，僅有8例CRP gt;100mg/L ， 58.21% 的患兒無升高。其他輔助化驗指標治療前后無統計學意義，但是治療后逐漸恢復。本研究結果表明，從兒科門診收集的306例使用頭孢托侖匹酯顆粒治療的患兒中，結合相關化驗指標以及臨床癥狀明確診斷為細菌性感染的患兒很少，大部分為病毒感染，但給予頭孢托侖匹酯治療后臨床癥狀有所改善，發熱和身體不適緩解。分析原因可能是由于病毒感染具有自限性，單純性病毒感染者，常規對癥治療約3＼～5d后病情會緩解[20]。在無充分細菌感染證據的情況下給予頭孢托侖匹酯顆粒治療，這提示該藥在使用過程中可能存在一定不合理。分析可能的原因主要是細菌培養結果陽性率低，僅憑臨床表現很難區分上感是病毒感染還是細菌感染引起，臨床醫師只能經驗性地給予頭孢托侖匹酯顆粒治療，因此，我們需要從多途徑，多層面改進微生物培養檢測手段，完善藥物使用評價標準，使藥物使用更加合理。

4總結

抗菌藥物在治療細菌性感染疾病方面廣泛使用，合理使用抗菌藥物可以產生良好的抑菌和殺菌效果，但是不合理的抗菌藥物使用會導致患者產生耐藥性，造成藥物資源浪費。因此，促進抗菌藥物合理使用具有重要意義。本研究結果表明，該頭孢托侖匹酯顆粒的使用相對安全，不良反應發生率低，用藥劑量，頻次控制較好。但是在臨床使用過程中仍存在一些問題，在未明確是細菌感染的情況下選用頭孢托侖匹酯顆粒，且該藥價格較貴，顯著增加了醫療成本。頭孢托侖匹酯顆粒未標注藥物相互作用，在兒童中的應用研究較少，臨床醫師開具多種藥物聯合使用時，需要嚴格按照患兒體重給予準確的劑量頻次，保證安全合理用藥。

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