氨茶堿治療老年睡眠呼吸暫停綜合征的臨床藥學(xué)作用探討

中國圖書分類號：R917

OAHAS為常見、多發(fā)性病癥，致病機制尚未有統(tǒng)一的結(jié)論，發(fā)病后患者多有夜間睡眠呼吸異常、日間嗜睡等表現(xiàn)，反復(fù)發(fā)作可誘發(fā)高血壓病等心腦血管病癥，嚴(yán)重時甚至?xí)鹨归g猝死，具一定的致死性。該病集中于老年群體，常規(guī)治療如飲食控制、戒煙酒等難以獲得較好的改善效果，再加上老年群體各項機能不斷退化，需積極探索更為安全、科學(xué)的治療措施。目前，臨床針對該病多以口腔矯治器/正壓通氣等展開診療，然而受限于呼吸機長時間運用會導(dǎo)致并發(fā)癥發(fā)生，因此現(xiàn)階段治療仍以藥物為主。氨茶堿對支氣管平滑肌具有強松弛功效，可加速支氣管擴張，改善通氣功能，作用于痙攣狀態(tài)下的支氣管中效果更為顯著，同時其亦可擴張冠狀動脈，強化心肌供血。為進一步探究氨茶堿用于治療OAHAS的運用效果及藥學(xué)作用，本研究選取48例OAHAS患者展開分析，報告如下。

1資料與方法

患者分為對照組和觀察組，各24例。對照組男性15例，女性9例；年齡 60～80 歲，平均年齡（ 70.03±3.36） 歲；病程6＼～25個月，平均病程（ 15.52±2.33） 個月；病情程度，輕度8例，中度14例，重度2例。觀察組男性14例，女性10例；年齡62＼～80歲，平均年齡（ ?70.58±3.23 歲；病程6＼～26個月，平均病程（ 15.78±2.32） 個月；病情程度，輕度7例，中度15例，重度2例。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義心 （Pgt;0.05） ，可進行比較。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足《老年睡眠呼吸暫停綜合征診斷評估專家共識》中的判定標(biāo)準(zhǔn)；患者及其家屬知情同意；年齡 ≥60 歲；生命體征平穩(wěn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近期運用激素類藥物；對研究藥物過敏；患肺結(jié)核、惡性腫瘤；認(rèn)知、精神異常；有酒精依賴史；中途退出研究。

1.3 方法

1.1一般資料

選取2021年1月—2022年1月收治48例的OSAHS住院患者作為研究對象，按隨機數(shù)字法將對照組加強飲食控制、功能訓(xùn)練，嚴(yán)禁煙酒，調(diào)整睡姿，調(diào)節(jié)心理等。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予氨茶堿（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020150，規(guī)格0.1g） ，口服， 0.1g/ 次，3次d，連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）睡眠、通氣狀況。觀察分析2組患者睡眠、通氣狀況，以AHI、最大呼吸暫停用時、MSaO₂ 展開測評。（2）治療效果。癥狀消失（白天嗜睡、夜間呼吸暫停等），癥狀改善（白天嗜睡、夜間呼吸暫停等），AHI下降 75% 及以上評測為顯效；AHI下降范圍介于 50%～75% 評測為有效；未滿足上述指征評測為無效。（3）炎癥因子。采集患者空腹靜脈血 3mL ，離心處理后取上清液完成檢測，測定指標(biāo)包含CRP、IL-6和腫瘤壞死因子- ∝ （tumor necrosis factor ∝ ， TNF-α ），采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。（4）不良反應(yīng)。記錄2組患者不良反應(yīng)，如惡心、頭痛和口干等。（5）血壓水平。采取動態(tài)血壓檢測儀監(jiān)測觀察組診療前后血壓水平，包含收縮壓、舒張壓。（6）生活質(zhì)量。采用生活質(zhì)量評估量表 （the MOS item short from health survey，SF-36）測定，其中包括生理/社會功能、活力、情感職能、精神健康，行百分制，分?jǐn)?shù)越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以 表示，行 χ_t 檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行 χ² 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1睡眠、通氣狀況

診療前，2組患者睡眠、通氣狀況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ （Pgt;0.05） ；診療后，觀察組AHI、最大呼吸暫停時間等指標(biāo)較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （Plt;0.05） ，見表1。

2.2 治療效果

觀察組治療有效率比對照組更高 （Plt;0.05） ！見表2。

2.3 炎癥因子

診療前，2組患者炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ ΔPgt;0.05） ；診療后，觀察組CRP、IL-6均低于對照組（ （Plt;0.05） ，見表3。

2.4 不良反應(yīng)

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，見表4。

2.5 血壓水平

診療后，觀察組收縮壓、舒張壓優(yōu)于診療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （Plt;0.05） ，見表5。

2.6 生活質(zhì)量

觀察組生理功能、社會功能、活力、情感職能、精神健康評分比對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ （Plt;0.05） ，見表6。

3討論

隨著年齡逐漸增加，部分患者呼吸系統(tǒng)癥狀趨于嚴(yán)重化。OSAHS為呼吸系統(tǒng)常見且高發(fā)性病癥，該病是機體處于睡眠狀態(tài)下，上氣管多次塌陷，促使睡眠中覺醒頻率加強，且存有低氧血癥的一種病癥。因此，罹患疾病后多有睡眠障礙、夜間打鼾等癥狀，好反復(fù)發(fā)作，同時因機體呼吸不暢，且有低氧血癥，隨低氧癥狀持續(xù)發(fā)作，機體毛細(xì)血管呈收縮狀，使肺動脈壓得以強化，而持續(xù)性位于高壓下會加重血液循環(huán)障礙，引發(fā)心力衰竭，甚至?xí)T發(fā)猝死，而這一點恰好對近年來OSAHS病死率升高進行了解釋。有關(guān)資料指出，呼吸中樞異常驅(qū)動于睡眠障礙中飾演著重要角色，疾病進展過程中會因P物質(zhì)、去甲腎上腺素等參與而影響患者的神經(jīng)系統(tǒng)。此外，機體上呼吸道肌肉由舌下神經(jīng)支配，由于呼吸功能出現(xiàn)異常，相應(yīng)支配神經(jīng)的興奮度得以抑制，在一定程度上影響其肌肉擴張，誘發(fā)多次、反復(fù)塌陷，最終進展至OSAHS。如果未能及時對此病展開治療，極易累及患者生命安全。

現(xiàn)階段，臨床針對該病多以正壓通氣方法為主，但受限于患者自身對此類治療手段耐受度不高，對治療效果造成一定影響，延緩康復(fù)進程，因此推廣受阻。隨著對該病致病機制的深入研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS中輔以氨茶堿可使其舌下神經(jīng)興奮度得以加強，提升上呼吸道擴張肌群的擴張效能。研究表示，對輕度OSAHS患者運用茶堿緩釋膠囊，能夠大幅度降低通氣指數(shù)。為進一步探究氨茶堿于OSAHS中的運用效果，本研究對2021年1月一2022年1月收治的48例患者展開分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組比對照組治療有效率更高，AHI、最大呼吸暫停時間等指標(biāo)明顯改善（Plt;0.05） ，說明氨茶堿于OSAHS治療中可提高治療有效率，改善患者的睡眠及通氣狀況。氨茶堿的核心成分為茶堿，其可對膈肌收縮效能予以強化，加快纖毛清除效率，糾正呼吸功能。給藥后，氨茶堿作用于支氣管平滑肌，使其擴張，促進肺活量增強，顯著解除氣管痙攣，緩解不適癥狀。不僅如此，氨茶堿在增強冠狀動脈方面亦有重要作用，可對心肌供血進程實施優(yōu)化，強化心臟收縮效能0。本研究結(jié)果表示，觀察組炎癥因子水平較對照組更低 （Plt;0.05） ；2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （Pgt;0.05） 。這說明氨茶堿于OSAHS診療中可減輕炎癥狀態(tài)，具較高的安全性。伴隨老齡化人口比例增加，加之人們飲食、生活方式的改變，OSAHS發(fā)病率逐漸趨于嚴(yán)重化，成為第二類睡眠障礙性病癥，患病率僅僅在失眠癥之后，一般于夜間發(fā)作，發(fā)病后患者機體血氧飽和度會即刻降低，損害身心健康。氨茶堿本質(zhì)是嘌呤受體阻滯劑，可進行嘌呤腺呼吸道收縮進程的抑制，強化氣管纖毛清除效率，使膈肌收縮力加強，控制炎癥效應(yīng)，達到改善呼吸道功能的目的，具較高的安全性]。本研究結(jié)果表示，觀察組治療后血壓水平低于對照組，觀察組生理功能、社會功能、活力等評分高于對照組，說明氨茶堿于OSAHS治療中可穩(wěn)定患者的血壓，提高生活質(zhì)量。OSAHS發(fā)生后患者多存在夜間睡眠打鼾并發(fā)呼吸暫停、白天嗜睡等表現(xiàn)，因呼吸暫停所引發(fā)的反復(fù)發(fā)作的夜間低氧、高碳酸血癥，能夠引發(fā)高血壓病、冠心病和糖尿病等，甚至有夜間猝死的可能。氨茶堿為呼吸興奮劑，經(jīng)刺激會控制中樞及呼吸肌肉，強化上氣管通暢度，實現(xiàn)呼吸功能改善。同時此藥物能夠增強冠狀動脈作用，優(yōu)化心肌供血，促進心臟收縮，從而穩(wěn)定血壓等指標(biāo)，改善患者的生活質(zhì)量[13]。余兆聰?shù)萚14對60例OSAHS患者展開研究，由隨機分組結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組 （氨茶堿）比對照組 （常規(guī)治療）治療有效率更高，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，老年睡眠呼吸暫停綜合征采取氨茶堿治療效果確切，不僅可以改善患者的睡眠及通氣狀況，還可以減輕炎癥情況，不良反應(yīng)相對較少，具較高的藥學(xué)運用價值。但本研究仍存在不足，如樣本量少，隨訪時間短等，未來仍要繼續(xù)實施多中心及大樣本研究，以期為臨床診療提供指導(dǎo)。

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（編輯：張興亞）