



【摘要】 目的 研究孟魯司特鈉與布地奈德福莫特羅聯用對小兒支氣管哮喘患兒肺功能和炎癥因子的影響。方法 選取惠安縣醫院2023年2—4月收治的80例小兒支氣管哮喘患兒作為研究對象,隨機分為對照組和觀察組,各40例。對照組采用布地奈德福莫特羅治療,觀察組采用孟魯司特鈉聯合布地奈德福莫特羅治療,評估2組患兒的肺功能、炎癥因子、癥狀緩解時間和呼吸肌功能。結果 治療前,2組患兒的C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平比較,差異無統計學意義(Pgt;0.05);治療4周后,2組患兒的炎癥因子水平均降低,但觀察組比對照組更低(Plt;0.05)。治療后,觀察組肺功能各指標水平明顯優于對照組(Plt;0.05)。治療前,2組患兒的呼吸肌功能最大吸氣壓力(maximum inspiratory pressure,MIP)、最大呼氣壓力(maximal expiratory pressure,MEP)比較,差異無統計學意義(Pgt;0.05);治療后,觀察組的MIP、MEP比對照組更高(Plt;0.05)。觀察組呼吸困難、咳嗽、胸悶、氣喘消退時間均短于對照組(Plt;0.05)。結論 孟魯司特鈉聯合布地奈德福莫特羅治療小兒支氣管哮喘能夠顯著改善患兒的肺功能,降低血清CRP、IL-6等炎癥因子的水平,促進呼吸肌功能的恢復,并縮短臨床癥狀緩解時間。與單獨使用布地奈德福莫特羅相比,聯合治療在改善患兒炎癥反應、增強肺功能和呼吸肌功能方面更具優勢且療效顯著,值得臨床推廣應用。
【關鍵詞】 孟魯司特鈉;布地奈德福莫特羅;小兒支氣管哮喘
文章編號:1672-1721(2025)10-0001-04" " "文獻標志碼:A" " "中國圖書分類號:R562.2+5
近年來,小兒支氣管哮喘的發病率在全球范圍內呈逐年上升趨勢,這種慢性氣管炎癥疾病不僅會影響患兒的正常生活,限制其活動能力,還可能會引發心理障礙。此外,小兒支氣管哮喘還可能引發肺部感染、呼吸衰竭,甚至在極端情況下還會引起多臟器功能衰竭和猝死,因此,需要采取有效的預防和治療措施,以降低小兒支氣管哮喘發病率和危害。據統計[1],全球范圍內哮喘的發病率為7%~10%,在我國這一比例接近5%,且發病年齡逐漸減小。現有研究表明[2],小兒支氣管哮喘的病理生理機制主要涉及氣管的慢性炎癥、氣道高反應性和可逆性氣管阻塞,但其具體機制尚未完全明確。目前,針對小兒支氣管哮喘,臨床主要采用糖皮質激素、支氣管擴張劑和白三烯受體拮抗劑等藥物治療。布地奈德福莫特羅作為一種吸入性糖皮質激素,能夠有效抑制氣管炎癥,減少哮喘癥狀的發生。而孟魯司特鈉作為一種白三烯受體拮抗劑,通過抑制白三烯的作用,減小氣管炎癥反應和氣道高反應性,已成為治療哮喘的重要藥物之一。近年來,有研究探討孟魯司特鈉聯合布地奈德福莫特羅對小兒支氣管哮喘的治療效果,但這2種藥物對肺功能和炎癥因子的影響尚未有一致結論,且現有研究存在樣本量不足、觀察指標單一等局限性[3]?;诖?,本研究選取2023年2—4月惠安縣醫院收治的80例小兒支氣管哮喘患兒作為研究對象,探究孟魯司特鈉聯合布地奈德福莫特羅對患兒肺功能和炎癥因子的影響,報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2023年2—4月惠安縣醫院收治的80例小兒支氣管哮喘患兒作為研究對象,隨機分為對照組和觀察組,各40例。對照組男性患兒23例,女性患兒17例;年齡3~12歲,平均(6.98±0.89)歲;病程2~13個月,平均(7.02±1.02)個月。觀察組男性患兒24例,女性患兒16例;年齡3~13歲,平均(7.08±0.85)歲;病程2~13個月,平均(7.02±1.02)個月。2組患兒的一般資料比較,差異無統計學意義(Pgt;0.05),有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準,監護人知情并簽署知情同意書。
檢測標準:入選病例均符合《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》中支氣管哮喘檢測要求。
納入標準:年齡3~13歲;符合哮喘診斷標準;近12個月有哮喘發作;無嚴重合并癥。
排除標準:近4周使用過糖皮質激素;伴有其他呼吸系統疾病;有嚴重心、肝、腎病;對研究藥物過敏;近1年參與過其他試驗。
1.2 方法
對照組采用布地奈德福莫特羅[AstrAZenecA a,批準文號H20090773,60吸(320 μg∶9 μg)]治療,霧化吸入給藥,1 d給藥2次。
觀察組采用孟魯司特鈉聯合布地奈德福莫特羅治療。布地奈德福莫特羅用法與對照組相同。加用孟魯司特鈉(浙江默沙東醫藥公司,國藥準字J20130053,4 mg×5片)口服,2片/次,早晚各1次。
2組患兒均接受為期3個月的治療。
1.3 觀察指標
(1)于治療前及治療4周后檢測2組患兒的炎癥因子水平。于空腹時采集2組患兒的外周靜脈血,檢測血清IL-6和CRP水平。(2)肺功能指標。治療后,觀察2組患兒的第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in first second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)和1秒率(FEV1/FVC)。(3)呼吸肌功能。通過MIP和MEP評估2組患兒的呼吸肌功能,治療前后各進行3次,確保最大值變異lt;20%,以準確測量患兒呼吸肌功能變化[4-5]。(4)評估患兒呼吸困難、咳嗽、胸悶和喘息等臨床癥狀的緩解時間。
1.4 統計學方法
采用SPSS 24.0統計學軟件處理數據。符合正態分布的計量資料以x±s表示,行t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 炎癥因子水平
治療前,2組患兒的CRP、IL-6水平比較,差異無統計學意義(Pgt;0.05);治療4周后,2組患兒的CRP、IL-6水平均有所下降,但觀察組比對照組更低,差異有統計學意義(Plt;0.05),見表1。
2.2 肺功能改善情況
治療后,2組患兒的肺功能改善情況比較,觀察組明顯優于對照組,差異有統計學意義(Plt;0.05),見表2。
2.3 呼吸肌功能
治療前,2組患兒的呼吸肌功能比較,差異無統計學意義(Pgt;0.05);治療后,觀察組的MIP、MEP明顯高于對照組,差異有統計學意義(Plt;0.05),見表3。
2.4 臨床癥狀消退時間
觀察組呼吸困難消退時間、咳嗽消退時間、胸悶消退時間、氣喘消退時間短于對照組比較,差異有統計學意義(Plt;0.05),見表4。
3 討論
小兒支氣管哮喘是一種以慢性氣管炎癥和氣道高反應性為特征的異質性疾病,是兒童時期較常見的慢性氣管疾病。這一疾病發生機制復雜,涉及多種因素,主要包括Ⅰ型變態反應和IgE合成調控紊亂、氣管炎癥改變及氣道高反應性,當過敏原初次進入人體時,可引發IgE介導的變態反應,引起氣管炎癥和平滑肌痙攣,同時,氣管組織也會顯示不同程度的炎癥變化。哮喘的核心病理特征是氣管慢性炎癥,這種炎癥會引起氣管上皮細胞損傷,肥大細胞、嗜酸性粒細胞等炎癥細胞的浸潤,以及多種炎癥介質如白三烯、細胞因子的釋放,導致氣管平滑肌收縮、黏液分泌增加和氣道重塑,從而引發臨床癥狀[6]。小兒支氣管哮喘對患兒的身心健康有顯著危害,頻繁的哮喘發作不僅嚴重影響患兒的生活質量和正?;顒?,還可能導致患兒生長發育遲緩,出現心理焦慮和抑郁等問題。若哮喘未得到有效控制,可進展為不可逆的氣管阻塞,甚至引起呼吸衰竭等嚴重并發癥。傳統治療主要依賴于糖皮質激素、支氣管擴張劑等藥物,雖然這些藥物在控制疾病癥狀方面有效,但長期使用糖皮質激素可能會引發不良反應,比如生長抑制、骨質疏松、免疫抑制等,支氣管擴張劑多用于急性發作的短期緩解,對長期病程的控制作用有限。傳統治療在預防哮喘復發、改善患兒長期預后方面存在一定不足,促使研究者不斷探索新的治療方案以提高療效并減少不良反應[7]。
孟魯司特鈉是一種口服白三烯受體拮抗劑,通過抑制白三烯的作用減小氣管炎癥反應和氣道高反應性。白三烯是一種炎癥介質,在哮喘發作中扮演關鍵角色,能夠引起氣管平滑肌收縮、增加氣管黏液分泌和促進炎癥細胞的浸潤。孟魯司特鈉通過阻斷受體降低白三烯的生物學效應,從而減輕氣管的炎癥反應和緩解哮喘癥狀。布地奈德福莫特羅則是一種吸入性糖皮質激素,主要通過抑制氣管的炎癥反應發揮作用。布地奈德福莫特羅能夠直接作用于氣管上皮細胞,減少炎癥細胞的浸潤和激活、炎癥介質的釋放,抑制氣管平滑肌的過度收縮,并減少氣管內的黏液分泌[8]。孟魯司特鈉和布地奈德福莫特羅聯合使用可以充分發揮優勢,取得更好的治療效果。孟魯司特鈉口服給藥,主要作用于系統性炎癥因子的抑制,而布地奈德福莫特羅通過局部吸入直接作用于氣管,緩解局部炎癥。兩者結合使用不僅可以改善氣管的炎癥狀態,降低癥狀發生的頻率,還可以減小對單一藥物的依賴,減少不良反應的發生。
本研究采用孟魯司特鈉聯合布地奈德治療小兒支氣管哮喘患兒。結果顯示,治療前,2組患兒的炎癥因子水平比較,差異無統計學意義(Pgt;0.05);治療4周后,2組患兒的CRP、IL-6水平均下降,但觀察組比對照組更低,差異有統計學意義(Plt;0.05)。此結果與閆鮮鵬等[9]研究取得的結果一致。這一結果反映了孟魯司特鈉聯合布地奈德福莫特羅干預對小兒支氣管哮喘炎癥因子的調節作用。孟魯司特鈉作為一種白三烯受體拮抗劑,通過抑制白三烯的作用減小氣管的炎癥反應。白三烯在哮喘的病理過程中能促進炎癥細胞的活化和釋放多種炎癥介質,比如CRP和IL-6。孟魯司特鈉能夠有效降低這些炎癥介質的水平,從而緩解氣管的炎癥狀態。布地奈德福莫特羅作為吸入性糖皮質激素,直接作用于氣管上皮抑制炎癥細胞的浸潤和活化,減少炎癥因子的釋放,進一步降低CRP和IL-6等炎癥因子的水平。聯合使用孟魯司特鈉和布地奈德福莫特羅能夠通過不同的機制協同作用綜合抑制氣管的炎癥反應,孟魯司特鈉的系統性效應與布地奈德福莫特羅的局部作用相結合,形成一種全面的抗感染治療模式,長期使用能有效控制哮喘的炎癥狀態[10]。
本研究結果顯示,治療后,2組患兒的肺功能比較,觀察組明顯高于對照組(Plt;0.05),與李予鄂等[11]研究結果一致。分析原因,孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑,通過抑制白三烯的作用減小氣管的炎癥反應和氣道高反應性。白三烯在哮喘發作中會導致氣管平滑肌收縮和氣管阻塞,增強氣管的緊張狀態,從而影響肺功能。孟魯司特鈉通過減少這些病理過程改善氣管通暢性,從而提升肺功能。布地奈德福莫特羅則通過局部作用于氣管減輕氣管的慢性炎癥,有效降低氣管內炎癥細胞的活躍度和炎癥介質的水平,減輕氣管的腫脹和黏液分泌程度,改善氣管的通氣功能,進一步提高患兒的肺功能。聯合使用孟魯司特鈉和布地奈德福莫特羅可以綜合發揮這2種藥物的優勢。孟魯司特鈉可以系統性降低炎癥反應,布地奈德福莫特羅則在局部提供強效的抗感染作用。聯合治療不僅會緩解氣管的炎癥和阻塞情況,還會增強氣管的舒張和通氣功能,因此觀察組肺功能各項指標優于對照組。
本研究結果還顯示,治療前,2組患兒的呼吸肌功能(MIP、MEP)比較,差異無統計學意義(Pgt;0.05);治療后,觀察組MIP、MEP明顯高于對照組,呼吸困難消退時間、咳嗽消退時間、胸悶消退時間、氣喘消退時間短于對照組,差異有統計學意義(Plt;0.05)。分析原因,孟魯司特鈉通過抑制白三烯的作用減小氣管的炎癥反應和氣道高反應性,進而減輕氣管的阻塞和收縮,改善氣管通暢度。而布地奈德福莫特羅作為強效的吸入性糖皮質激素,能進一步減輕氣管的慢性炎癥和黏液分泌,改善氣管的機械通氣功能。這2種藥物聯合使用能夠更全面地控制氣管炎癥反應和氣道高反應性,使氣管在呼吸時更加通暢,降低氣管阻力,從而減輕呼吸肌負擔,增強呼吸肌的功能。此外,這2種藥物聯合治療能有效緩解患兒的臨床癥狀,比如呼吸困難、咳嗽、胸悶和氣喘,癥狀的緩解進一步反映了治療效果的顯著性,說明孟魯司特鈉與布地奈德福莫特羅聯合使用不僅可以改善患兒的肺功能,還可以改善患兒的整體呼吸體驗。
綜上所述,孟魯司特鈉與布地奈德福莫特羅聯合用于治療小兒支氣管哮喘,能顯著提升患兒的肺功能,降低血清炎癥因子CRP、IL-6水平,加速呼吸肌恢復,縮短癥狀緩解時間。與單獨使用布地奈德福莫特羅相比,聯合治療在改善患兒炎癥反應、增強肺功能和呼吸肌功能方面更具優勢,具有顯著的臨床療效,值得推廣應用。
參考文獻
[1] 鄧靜,黃靜.孟魯司特鈉聯合布地奈德治療小兒支氣管哮喘的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2023,39(14):1983-1986.
[2] 段文文.布地奈德氣霧劑聯合孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童支氣管哮喘伴變應性鼻炎的臨床效果及對血清微量元素的影響[J].中國婦幼保健,2022(24):4628-4631.
[3] 鄔奇翰,邱蕾,吳杰.孟魯司特鈉聯合布地奈德福莫特羅粉吸入治療支氣管哮喘急性發作的療效及對炎癥的影響[J].廣東醫學,2022(3):380-383.
[4] 曲慧,吳婷婷,王鳳娟.孟魯司特鈉聯合吸入性布地奈德對哮喘兒童小氣道功能和呼出氣一氧化氮濃度的影響[J].實用臨床醫藥雜志,2022,26(7):73-77.
[5] 張若丹,柯英,曹美,等.孟魯司特鈉聯合布地奈德福莫特羅對COPD患者肺功能及炎癥介質、BNP、ApoA1的影響[J].中南醫學科學雜志,2023,51(4):554-557.
[6] 陸瑋芬,吳娟,陳春榮.布地奈德吸入聯合孟魯司特鈉口服對支氣管哮喘患兒氣道功能重塑和免疫球蛋白水平的影響[J].中國婦幼保健,2022,37(2):255-258.
[7] 李青,梁寬,胡夢嬌,等.小劑量紅霉素聯合孟魯司特鈉治療兒童難治性哮喘對血清炎癥因子及C-ACT評分的影響[J].海南醫學,2023,34(4):529-533.
[8] 張小文,楊琳,蔡耿耀,等.孟魯司特治療兒童支氣管哮喘臨床效果評價[J].山西醫藥雜志,2022,51(17):1976-1979.
[9] 閆鮮鵬,韓偉,王潔英,等.孟魯司特鈉片聯合糠酸氟替卡松治療支氣管哮喘患兒的療效及對miRNA-21、miRNA-26a水平的影響[J].檢驗醫學與臨床,2024,21(1):75-78.
[10] 王芝芳,何璐偉,朱佳燕.孟魯司特和布地奈德聯合阿奇霉素對小兒肺炎支原體肺炎患者療效的影響[J].中國臨床藥理學雜志,2022,38(16):1851-1854.
[11] 李予鄂,李明.吸入性糖皮質激素治療小兒支氣管哮喘的臨床療效及對血清炎性因子的影響[J].微循環學雜志,2023(1):48-51.