克霉唑陰道片和克霉唑栓的質(zhì)量評(píng)價(jià)

摘要：目的 評(píng)價(jià)國(guó)內(nèi)克霉唑陰道片和克霉唑栓的整體質(zhì)量現(xiàn)狀。方法 采用法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)合探索性研究，通過(guò)對(duì)產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)、體外釋放度、殘留溶劑、含量均勻度、頭尾藥物濃度分布及輔助給藥工具中環(huán)氧乙烷殘留量等關(guān)鍵質(zhì)量屬性的考察，綜合評(píng)價(jià)其產(chǎn)品質(zhì)量及現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其質(zhì)量的可控性。結(jié)果 按法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，187批次樣品合格率為100.0%。探索性研究結(jié)果表明，產(chǎn)品的主要問(wèn)題為38%的克霉唑陰道片企業(yè)和71%的克霉唑栓企業(yè)的產(chǎn)品的體外釋放度較低；克霉唑栓頭部尾部的藥物濃度比值的分布為0.89～1.21，差異顯著。此外，法定標(biāo)準(zhǔn)在雜質(zhì)控制方面存在不足；含量測(cè)定中平行測(cè)定結(jié)果誤差偏大。結(jié)論 國(guó)內(nèi)上市的克霉唑陰道片和克霉唑栓總體質(zhì)量一般；現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需進(jìn)一步統(tǒng)一和提高，建議完善有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，增加克霉唑栓含量均勻度檢查，并以其均值替代含量測(cè)定結(jié)果；建議各企業(yè)開(kāi)展體外釋放度試驗(yàn)，優(yōu)化處方及工藝。

關(guān)鍵詞：克霉唑陰道片；克霉唑栓；質(zhì)量評(píng)價(jià)；有關(guān)物質(zhì)；體外釋放度試驗(yàn)

中圖分類(lèi)號(hào)：R917 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

Quality assessment of clotrimazole vaginal tablets and the suppositories

Liang Yawei， Xi Zhifang， Zhang Yirong， Wang Xiaoliang， Deng Yulong，" Niu Longqing， Li Xinrui， and Zhang Binghua

（Shaanxi Institute for Food and Drug Control， Xi'an 710065）

Abstract Objective To evaluate the quality of clotrimazole vaginal tablets and the suppositories in China. Methods The quality of clotrimazole vaginal tablets and the suppositories was assessed， along with their current specifications， in accordance with the legal standard determination and exploratory study. This involved investigating into related substances， release characteristics in vitro， residual solvents， content uniformity， drug concentration distribution between head and tail， and ethylene oxide residue in auxiliary drug delivery tools. Results The qualified rate of 187 batches of samples was 100.0% according to the statutory quality specifications. The results of exploratory study indicated that the main problem of the products， which were of 38% of the clotrimazole vaginal tablets and 71% of the clotrimazole suppositories， were low in vitro release rate. The concentration ratio distribution of clotrimazole suppositories in the head and tail ranges from 0.89 to 1.21， and the difference is significant. In addition， the legal standards had some deficiencies in impurity control， in the content determination， the error of parallel determination is too large. Conclusion The quality of clotrimazole vaginal tablets and the suppositories in China was ordinary. The current specifications should be further unified and improved. It is suggested to improve the detection methods of relate substances. The uniformity test of clotrimazole suppository was increased， and its mean was substituted for the result of content. It is recommended that all enterprises should carry out release characteristics in vitro， optimize prescription and production process.

Key words Clotrimazole vaginal tablets; Clotrimazole suppositories; Quality assessment; Related substances; Release characteristics in vitro

克霉唑?yàn)檫溥蝾?lèi)廣譜抗真菌藥物，由德國(guó)拜耳公司研發(fā)，1972年克霉唑陰道片在德國(guó)首次上市，1976年被批準(zhǔn)為非處方藥。克霉唑陰道片和克霉唑栓分別于1979年和1996年在中國(guó)上市。2017年，原研企業(yè)啟動(dòng)克霉唑陰道片地產(chǎn)化技術(shù)轉(zhuǎn)讓項(xiàng)目于中國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司啟東分公司，并于2023年獲批。2020年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《仿制藥參比制劑目錄（第二十三批）》（23-82）將進(jìn)口原研的克霉唑陰道片作為仿制藥一致性評(píng)價(jià)的參比制劑。

克霉唑陰道片和克霉唑栓主要用于治療念珠菌性外陰陰道炎及酵母菌引起的感染性白帶[1-2]。常見(jiàn)不良反應(yīng)為瘙癢、燒灼感等局部刺激，克霉唑陰道片個(gè)別病例出現(xiàn)免疫、生殖、胃腸道系統(tǒng)異常[3-4]。

目前我國(guó)批準(zhǔn)的克霉唑陰道片有2個(gè)規(guī)格（0.1 g和0.5 g），克霉唑栓僅1個(gè)規(guī)格（0.15 g）。克霉唑原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在ChP 2020、USP 2024、EP 11、BP 2024和JP 18均有收載，克霉唑陰道片收載于ChP 2020、USP 2024、BP 2024和多個(gè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，克霉唑栓收載于ChP 2020、USP 2024和BP 2024。

克霉唑陰道片和克霉唑栓為2024年國(guó)家藥品抽檢品種。本文按法定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)187批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，并針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題開(kāi)展探索性研究，進(jìn)而對(duì)該產(chǎn)品的整體質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，并從安全性、有效性方面對(duì)完善制劑質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)提出建議。

1 儀器及試藥

1.1 儀器

高效液相色譜儀（Shimadzu， LC-2030 3D），流通池法溶出儀（SOTAX，CP7），氣相色譜儀（Agilent 8890，F(xiàn)ID檢測(cè)器），溶出度儀（Agilent，708-DS），顯微鏡（OLYMPUS，BX41-32H02），電子分析天平（Mettler Toledo， XPE205），超純水系統(tǒng)（Merck Millipore，Millin-QIQ7000），真空脫氣儀（天大天發(fā)科技有限公司，ZKT-18F），數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司，KQ-500DE型）。

1.2 試藥

克霉唑?qū)φ掌罚ㄅ?hào)100037-202008，含量為99.5%）、雜質(zhì)A（批號(hào)100019-202306，含量為99.5%）和雜質(zhì)D（批號(hào)100045-201304，含量為99.8%）購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院；雜質(zhì)B（批號(hào)20221101，含量為98.78%）、雜質(zhì)E（批號(hào)20240501，含量為98.3%）和雜質(zhì)F（批號(hào)20240501，含量為97.93%）購(gòu)自湖北摩科生物科技；環(huán)氧乙烷溶液（批號(hào)350007-202204，標(biāo)示量為10 mg/mL）購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院。

丙酮、乙酸乙酯、乙醇、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙腈、二甲基亞砜均為色譜純；苯、三乙胺、環(huán)己烷、磷酸二氫鉀均為分析純；四丁基硫酸氫銨為色譜純。

1.3 樣品

103批克霉唑陰道片和84批克霉唑栓均為2024年國(guó)家藥品評(píng)價(jià)性抽檢樣品，來(lái)自31個(gè)省、自治區(qū)和直轄市的藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、醫(yī)療和互聯(lián)網(wǎng)企業(yè)，涉及16家克霉唑陰道片生產(chǎn)企業(yè)和7家克霉唑栓生產(chǎn)企業(yè)。克霉唑原料為企業(yè)提供。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 法定檢驗(yàn)

按法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)對(duì)103批克霉唑陰道片和84批克霉唑栓進(jìn)行檢驗(yàn)。主要檢驗(yàn)項(xiàng)目包括性狀、鑒別、酸度（克霉唑陰道片）、二苯基-（2-氯苯基）甲醇（雜質(zhì)Ι）、重量差異、融變時(shí)限、微生物限度和含量測(cè)定。克霉唑陰道片部分注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)除上述檢測(cè)項(xiàng)目外還增加了有關(guān)物質(zhì)、咪唑、水分、溶出度和乙醇的檢查項(xiàng)。

2.2 探索性研究

2.2.1 有關(guān)物質(zhì)分析

色譜方法：采用Welch C8（4.6 mm×150 mm，3.5 μm）色譜柱；Welch Ghost-Buster Column（4.6 mm×50 mm）捕集柱；流動(dòng)相A為緩沖液（取磷酸二氫鉀1 g與四丁基硫酸氫銨0.5 g，加水溶解并稀釋至1000 mL），流動(dòng)相B為乙腈；柱溫：40℃；流速：1.0 mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)為210 nm；進(jìn)樣體積：10 μL。

按表1進(jìn)行線性梯度洗脫。

2.2.2 體外釋放度研究

克霉唑陰道片釋放度方法：照溶出度與釋放度測(cè)定法（《中國(guó)藥典》2020年版通則0931第六法），流通池采用開(kāi)環(huán)模式，在22.6 mm流通池中，加1 mm玻璃珠1勺，以含0.40%SDS的枸櫞酸-磷酸氫二鈉緩沖液（pH4.0）為釋放介質(zhì)，流速為16 mL/min，測(cè)定溫度為37 ℃，以孔徑0.7 μm和1.5 μm玻璃纖維膜雙膜疊加脫脂棉在線過(guò)濾，經(jīng)10、20、30、60、120、180、240和300 min時(shí)取樣25 mL，渾濁樣品需用0.45 μm的微孔濾膜過(guò)濾，作為供試品溶液。克霉唑?qū)φ掌啡芤簼舛葹?.5 mg/mL。

克霉唑栓釋放度方法：照溶出度與釋放度測(cè)定法（《中國(guó)藥典》2020年版通則0931第一法），選用栓劑專(zhuān)用籃（Agilent），以含0.40%SDS的pH4.0枸櫞酸-磷酸氫二鈉緩沖液1000 mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100 r/min，依法操作，經(jīng)10 min、20 min、30 min、1 h、2 h、3 h、6 h、9 h、12 h、15 h、20 h和24 h分別取樣5 mL，續(xù)濾液作為供試品溶液。克霉唑?qū)φ掌啡芤簼舛葹?.15 mg/mL。

色譜條件：參照《中國(guó)藥典》2020年版收載的克霉唑陰道片含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件進(jìn)行釋放曲線的測(cè)定。

2.2.3 殘留溶劑測(cè)定

色譜條件：采用Agilent DB-624（30 m×0.320 mm×1.8 μm）毛細(xì)管柱為色譜柱，載氣為氮?dú)猓魉贋?.0 mL/min，F(xiàn)ID檢測(cè)器，起始柱溫40℃，維持12 min，以10 ℃/min速率升至100 ℃，再以10 ℃/min速率上升至220 ℃，維持5 min，進(jìn)樣口溫度為200 ℃，檢測(cè)器溫度為250 ℃，頂空平衡溫度為100 ℃，頂空平衡時(shí)間30 min，分流比為10：1。

2.2.4 含量均勻度測(cè)定

溶液制備：取克霉唑栓10粒，每粒分別置

100 mL容量瓶中，加甲醇適量在50 ℃水浴上加熱并振搖使溶解，放入軌道式振蕩器以200 r/min振蕩7 min，冷卻至室溫后加甲醇至刻度，搖勻，靜置，精密量取上清液2 mL，置50 mL量瓶中，加70%甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。克霉唑?qū)φ掌啡芤簼舛葹?.06 mg/mL。

色譜條件：參照《中國(guó)藥典》2020年版收載的克霉唑栓含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件進(jìn)行測(cè)定。

2.2.5 克霉唑栓頭部與尾部藥物分布濃度的測(cè)定

顯微鏡法：取克霉唑栓1粒，切少量頭部和尾分別置于載玻片上，加熱融化，趁熱加蓋玻片，輕壓使分散均勻（注意防止氣泡混入）；立即在物鏡為20倍的顯微鏡下檢視蓋玻片全部視野，應(yīng)無(wú)凝聚現(xiàn)象；觀察不同生產(chǎn)企業(yè)樣品中主藥的分布情況，并拍照記錄。

高效液相色譜法：取克霉唑栓1粒，用刀片從頭尾中間切為2份，分別稱(chēng)量；按“2.2.4”項(xiàng)溶液制備方法，制成0.045 mg/mL的溶液，取續(xù)濾液作為供試品溶液。對(duì)照品溶液、色譜條件均同“2.2.4”項(xiàng)，參考文獻(xiàn)[5]計(jì)算頭尾部的單位質(zhì)量的峰面積比值（X），代表頭部和尾部藥物濃度的比值：式中，A頭部和A尾部分別為頭部克霉唑的色譜峰面積和尾部克霉唑的色譜峰面積；m頭部和m尾部分別為克霉唑栓頭部和尾部的稱(chēng)量值。

2.2.6 輔助給藥工具環(huán)氧乙烷的測(cè)定

色譜條件：采用Agilent HP-1（0.32 mm×30 m，1.0 μm）毛細(xì)管柱為色譜柱，載氣為N2，流速為1.0 mL/min，F(xiàn)ID檢測(cè)器，起始柱溫35 ℃，保持8 min，以30 ℃/min的速度升溫至230 ℃，保持5 min；進(jìn)樣口溫度為150 ℃，檢測(cè)器溫度為250 ℃，頂空平衡溫度為70 ℃，頂空平衡時(shí)間20 min，分流比為2：1。

3 結(jié)果與討論

3.1 法定檢驗(yàn)

按現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，103批克霉唑陰道片和84批克霉唑栓的合格率為100%。克霉唑陰道片不同企業(yè)執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，主要表現(xiàn)為“有關(guān)物質(zhì)”的項(xiàng)目設(shè)置、檢測(cè)方法、雜質(zhì)控制種類(lèi)及限度方面存在差異，使得不同企業(yè)的產(chǎn)品不具有直接可比性。克霉唑栓的含量方法重現(xiàn)性差，2份平行樣結(jié)果RSD通常無(wú)法滿(mǎn)足實(shí)驗(yàn)要求，通過(guò)細(xì)化樣品制備方法，即“從樣品熔化到完全冷卻、凝固過(guò)程中，不斷攪拌，待完全凝固后，在研缽中將10粒栓凝固物盡量搗成細(xì)小顆粒后精密稱(chēng)定”，上述現(xiàn)象得到改善。

3.2 探索性研究結(jié)果

3.2.1 有關(guān)物質(zhì)分析

參考相關(guān)文獻(xiàn)[6-7]和國(guó)內(nèi)外藥典標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)克霉唑制劑有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法進(jìn)行優(yōu)化，該方法的雜質(zhì)檢出能力更強(qiáng)（圖1），可有效控制克霉唑制劑中的雜質(zhì)含量。

采用新建立的HPLC方法對(duì)16家企業(yè)41批克霉唑陰道片和7家企業(yè)20批克霉唑栓中的主要雜質(zhì)和總雜質(zhì)含量進(jìn)行了分析。克霉唑陰道片和克霉唑栓中的主要雜質(zhì)均為雜質(zhì)A、B、D和F，雜質(zhì)E幾乎未檢出，不同樣品的雜質(zhì)檢出量不同（圖2）。其中僅1批克霉唑栓的其他單個(gè)雜質(zhì)超出0.2%，其余樣品有關(guān)物質(zhì)的檢出量均小于0.2%，且批間穩(wěn)定。

克霉唑的強(qiáng)制降解試驗(yàn)（圖3）表明：①酸性條件下，克霉唑最不穩(wěn)定，主峰降解明顯，雜質(zhì)A有較大程度的增加，且出現(xiàn)峰1和峰4未知雜質(zhì)；②堿性條件下，樣品降解較酸性、氧化條件下弱，主要降解產(chǎn)物與酸性條件下一致；③氧化條件下，樣品發(fā)生較大程度的降解，降解產(chǎn)物最多，主要降解產(chǎn)物為峰8未知雜質(zhì)；④高溫條件下，克霉唑相對(duì)穩(wěn)定，僅發(fā)生輕微的降解；⑤光照條件下，克霉唑最穩(wěn)定，幾乎不發(fā)生降解。綜上，克霉唑在酸性、堿性、氧化條件下均不穩(wěn)定，易產(chǎn)生降解雜質(zhì)，高溫和光照條件下相對(duì)穩(wěn)定。

3.2.2 體外釋放度研究

參考相關(guān)文獻(xiàn)[8-10]，利用“開(kāi)環(huán)式流通池法”模擬克霉唑陰道片的體內(nèi)釋放行為，并建立了體外釋放度測(cè)定方法。該方法可有效區(qū)分不同生產(chǎn)企業(yè)樣品的釋放情況（圖4a）。由克霉唑陰道片體外釋放行為可見(jiàn)：其有2種釋放方式，一種為緩慢釋放至最終平臺(tái)，另一種具有兩個(gè)釋放平臺(tái)，即先緩慢釋放至約50%的第一平臺(tái)，再繼續(xù)突釋至第二平臺(tái)。從16家企業(yè)樣品中各取1批，比較其體外釋放行為的差異。16批樣品300 min的累計(jì)釋放度為61%～105%，其中累計(jì)釋放量小于85%的樣品有7家企業(yè)，其余9家企業(yè)的樣品均大于90%。考慮到不同釋放趨勢(shì)的樣品在240 min時(shí)均基本達(dá)到釋放平臺(tái)，如設(shè)定240 min時(shí)克霉唑陰道片的累計(jì)釋放量應(yīng)為標(biāo)示量的80%，16家企業(yè)產(chǎn)品中達(dá)不到該限度的產(chǎn)品有6家，其余10家企業(yè)的產(chǎn)品均可達(dá)到該限度。

通過(guò)考察溶出裝置、轉(zhuǎn)速和取樣時(shí)間，建立了評(píng)價(jià)克霉唑栓體內(nèi)釋放行為的體外釋放度測(cè)定方法，可有效區(qū)分不同生產(chǎn)企業(yè)樣品的釋放情況（圖4b）。從7家企業(yè)樣品中各取1批，比較其體外釋放行為的差異。由克霉唑栓的體外釋放行為可見(jiàn)：7家企業(yè)樣品24h的累計(jì)釋放量為33%～91%；其中3家企業(yè)的樣品累計(jì)釋放量大于85%，2家企業(yè)的樣品累計(jì)釋放量為80%～85%，另有2家企業(yè)樣品的累計(jì)釋放量為30%左右。克霉唑栓用量為每次一粒，一日一次，考慮藥物在陰道內(nèi)滯留和發(fā)揮藥效的時(shí)間，如設(shè)定克霉唑栓12 h的累計(jì)釋放量應(yīng)為標(biāo)示量的80%，僅2家企業(yè)的產(chǎn)品可達(dá)到該限度，其余均產(chǎn)品的累計(jì)釋放量在19%～66%之間。

3.2.3 殘留溶劑

參考文獻(xiàn)[11-12]，對(duì)16家企業(yè)的41批克霉唑陰道片、7家企業(yè)的20批克霉唑栓及5家企業(yè)的9批原料中10種溶劑（丙酮、苯、二氯甲烷、環(huán)己烷、甲苯、三乙胺、N，N-二甲基甲酰胺、乙醇、乙腈、乙酸乙酯）的殘留量進(jìn)行測(cè)定。原料與制劑中主要檢出的溶劑為丙酮，全部70批樣品中丙酮的檢出量均遠(yuǎn)小于藥典限度值，提示產(chǎn)品中的殘留溶劑均得到較好地控制。

值得注意的是：在2家企業(yè)的3批克霉唑原料中檢出微量的苯（其中一批還同時(shí)檢出甲苯）；1家企業(yè)的2批克霉唑栓中檢出苯（接近檢測(cè)限）和甲苯。相關(guān)企業(yè)應(yīng)關(guān)注微量苯的污染途徑。

3.2.4 含量均勻度

克霉唑陰道片和克霉唑栓的主成分分別為成品重量的31.9%～61.3%和7.6%～20.6%。克霉唑栓主成分與藥重占比小于25%，故應(yīng)考察其含量均勻度。7家生產(chǎn)企業(yè)20批樣品的A+2.2S分布在1.94～8.28之間，均小于25.0。但比較樣品按含量測(cè)定方法測(cè)得的結(jié)果與含量均勻度測(cè)定得到的10粒樣品的含量均值，發(fā)現(xiàn)兩者之差大于2.0%的有9批，大于4.0%的有4批，1批大于6.0%。提示按含量測(cè)定方法測(cè)得的結(jié)果不能完全反映樣品的真實(shí)含量，在標(biāo)準(zhǔn)中增加含量均勻度檢查，并以其均值替代含量測(cè)定結(jié)果更為科學(xué)。

3.2.5 克霉唑栓頭尾藥物濃度分布

由顯微鏡法可以看出，克霉唑栓中的克霉唑以大小不同的塊狀晶體分布在基質(zhì)中，在總混及灌裝工藝中存在主藥沉降不均一的風(fēng)險(xiǎn)（圖5）。對(duì)HPLC法測(cè)定結(jié)果繪制頻數(shù)分布圖和箱式圖（圖6），7家企業(yè)的20批克霉唑栓頭部和尾部的藥物濃度比值（X）分布在0.89～1.21范圍，提示其頭部和尾部的藥物濃度差異比較顯著；W企業(yè)和Q企業(yè)產(chǎn)品的X值分布均為1.0，且較窄，批間差異小；同時(shí)，這兩家企業(yè)的樣品在顯微鏡下可見(jiàn)主藥粒度均較小，提示克霉唑原料的粒度對(duì)主藥在基質(zhì)中的分布影響很大，各企業(yè)應(yīng)關(guān)注克霉唑原料的粒度對(duì)總混及灌裝工藝的影響。

3.2.6 克霉唑陰道片輔助給藥工具環(huán)氧乙烷測(cè)定

克霉唑陰道片產(chǎn)品中部分企業(yè)附有輔助給藥器，部分企業(yè)附有聚乙烯指套，這些輔助給藥工具均采用環(huán)氧乙烷滅菌。環(huán)氧乙烷是一種有毒的致癌物質(zhì)，殘留的環(huán)氧乙烷經(jīng)皮膚吸收進(jìn)入體內(nèi)危害人體健康。采用建立的環(huán)氧乙烷測(cè)得方法考察輔助給藥工具中環(huán)氧乙烷的殘留量，16家企業(yè)的41批樣品中環(huán)氧乙烷均未檢出。

4 結(jié)論

標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)和探索性研究結(jié)果表明，克霉唑陰道片和克霉唑栓質(zhì)量總體情況一般，主要問(wèn)題為38%的克霉唑陰道片企業(yè)和71%的克霉唑栓企業(yè)其體外釋放度較低。國(guó)內(nèi)企業(yè)應(yīng)對(duì)生產(chǎn)的處方及工藝進(jìn)行評(píng)估。此外，各企業(yè)應(yīng)關(guān)注原料粒度對(duì)工藝穩(wěn)定性的影響，并關(guān)注現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)對(duì)有關(guān)物質(zhì)的檢出能力。《中國(guó)藥典》應(yīng)對(duì)克霉唑制劑有關(guān)物質(zhì)檢查方法進(jìn)行修訂，并增加克霉唑栓含量均勻度檢查，以其均值表征其含量值。

參 考 文 獻(xiàn)

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收稿日期：2024-12-06

基金項(xiàng)目：2024國(guó)家藥品抽檢資助國(guó)藥監(jiān)藥管（No. [2024]1號(hào)）

作者簡(jiǎn)介：梁亞偉，女，生于1990年，碩士，研究方向?yàn)榭股氐馁|(zhì)量分析與研究，E-mail： 2352187355@qq.com

*通信作者，E-mail： huabingzhang@126.com

第一作者：梁亞偉，碩士，2018年畢業(yè)于西北大學(xué)，現(xiàn)就職于陜西省食品藥品檢驗(yàn)研究院抗生素室。主要從事藥品分析和藥品檢驗(yàn)工作；曾多次參加國(guó)家藥品抽驗(yàn)工作和進(jìn)口化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核工作。

通信作者：張秉華，男，生于1978年，碩士， 副主任藥師，研究方向：藥品分析、質(zhì)量控制及快速檢驗(yàn)方法建立，承擔(dān)《中國(guó)藥典》2020年版等多版藥典多個(gè)藥品品種的標(biāo)準(zhǔn)起草、修訂及復(fù)核工作。在國(guó)家核心期刊發(fā)表論文50余篇，參與編寫(xiě)藥物分析、檢驗(yàn)方法等方面專(zhuān)著5本。