晚發(fā)型子癇前期患者血清炎癥因子水平和妊娠結(jié)局分析

［摘要］目的分析晚發(fā)型子癇前期患者血清炎癥因子水平的變化及其與妊娠結(jié)局的相關性。方法選擇2018年1月至2023年8月收治于我院的晚發(fā)型子癇前期患者作為病例組（n=133），另選取同期入院行產(chǎn)檢的孕晚期孕婦作為對照組（n=159）；將病例組中最終發(fā)生不良妊娠結(jié)局者納入不良妊娠結(jié)局組（n=36），未發(fā)生不良妊娠結(jié)局者納入正常妊娠組（n=97）。比較病例組與對照組間炎癥因子水平包括中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）、C反應蛋白（CRP）的差異。采用單因素分析和多因素Logistic分析探究影響晚發(fā)型子癇前期患者妊娠結(jié)局的相關因素，通過受試者工作特征（ROC）曲線分析炎癥因子與晚發(fā)型子癇前期患者妊娠結(jié)局的關系。結(jié)果病例組與對照組間淋巴細胞計數(shù)水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。相較于對照組，病例組孕婦中性粒細胞、NLR、CRP水平明顯更高（t值分別為6.569、14.483、25.980，均P＜0.05）。相較于正常妊娠組，不良妊娠結(jié)局組的分娩孕周更小（t=5.245，P＜0.001）、重度子癇前期占比更高（χ2=10.569，P＜0.001），且中性粒細胞計數(shù)、NLR以及CRP水平更高（t值分別為5.048、5.724、4.920，均P＜0.05）。經(jīng)Logistic分析顯示，分娩時孕周、子癇前期程度、中性粒細胞計數(shù)、NLR水平、CRP水平是影響晚發(fā)型子癇前期患者妊娠結(jié)局的危險因素，OR值及其95%置信區(qū)間分別為2.252（1.288～3.217）、2.284（1.295～3.273）、2.102（1.246～2.958）、2.237（1.283～3.190）、1.978（1.215～2.741）（均P＜0.05）。NLR、CRP水平評估晚發(fā)型子癇前期患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局的曲線下面積（AUC）分別為0.807（95%CI：0.699～0.915）、0.730（95%CI：0.629～0.832），NLR、CRP兩者聯(lián)合檢測評估晚發(fā)型子癇前期患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局的AUC為0.916（95%CI：0.860～0.971），優(yōu)于兩者單獨檢測（P＜0.05）。結(jié)論晚發(fā)型子癇前期患者NLR、CRP水平升高是晚發(fā)型子癇前期患者發(fā)生妊娠不良結(jié)局的危險因素，NLR、CRP聯(lián)合對評估晚發(fā)型子癇前期患者的不良妊娠結(jié)局發(fā)生風險具有一定價值。

［關鍵詞］晚發(fā)型子癇前期；炎癥因子；妊娠結(jié)局

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2025.04.008

［中圖分類號］R173［文獻標識碼］A［文章編號］1673-5293（2025）04-0053-06Analysis of association between serum inflammatory factor levels and

pregnancy outcomes in patients with late-onset preeclampsia

WU Aoyan，WU Cuisong，WU Xiaoyan，LI Rong

（Department of Gynecology and Obstetrics，Chizhou Municipal Peoples Hospital，Anhui Chizhou 247000，China）［Abstract］ Objective To analyze association between serum levels of inflammatory factors and pregnancy outcomes in patients with late-onset preeclampsia. Methods A total of 133 patients with late-onset preeclampsia who admitted to our hospital from January 2018 to August 2023 were selected in case group，and 159 women in late pregnancy who admitted to the same hospital for health examination in same period were as the control group.The patients in the case group were divided into normal pregnancy outcome group and poor pregnancy outcome group according to their pregnancy outcomes.The serum levels of inflammatory factors ［（neutrophil count，lymphocyte count，neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR），C-reactive protein （CRP）］of the late pregnant women were detected and compared between the case group and the control group.Univariate and multivariate Logistic regression analysis were used to explore the related factors affecting pregnancy outcomes of the patients with late-onset preeclampsia，and receiver operating characteristic （ROC） curve was applied to analyze relationship between changes in inflammatory factors and pregnancy outcomes of the patients with late-onset preeclampsia. Results There was no significant difference in lymphocyte count between the two groups （Pgt;0.05）.Compared with the control group，neutrophil count，NLR and serum level of CRP of the patients in the case group were significantly higher （t=6.569，14.483 and 25.980 respectively，all Plt;0.05）.Among 133 patients with late-onset preeclampsia，36 （27.07%） patients had poor pregnancy outcomes.Compared with the normal pregnancy outcome group，gestational weeks at delivery of the patients in the poor pregnancy outcome group was smaller （t=5.245，Plt;0.001），proportion of severe preeclampsia was higher （χ2=10.569，Plt;0.001），and their neutrophil count，NLR and serum level of CRP were higher （t=5.048，5.724，4.920 respectively，all Plt;0.05）.Logistic regression analysis showed that gestational week at delivery，severity of preeclampsia，neutrophil count，NLR and serum CRP level were all risk factors affecting the pregnancy outcomes of the patients with late-onset preeclampsia ［ORs （95%CI）=2.252 （1.288-3.217），2.284 （1.295-3.273），2.102 （1.246-2.958），2.237 （1.283-3.190），and 1.978 （1.215-2.741） respectively，all Plt;0.05）.The area under the curve （AUC） of combination of NLR and CRP for predicting poor pregnancy outcomes in the patients with late-onset preeclampsia was 0.916 （95%CI：0.860-0.971），which was superior to the AUCs of single NLR and single CRP alone （both Plt;0.05）. Conclusion Significantly elevated neutrophil count，NLR and serum level of CRP are independent risk factors for poor pregnancy outcomes of those patients with late-onset preeclampsia，and the combined detection of NLR and CRP can predict the risk to some extent.

［Key words］ late-onset preeclampsia;inflammatory factor;pregnancy outcome子癇前期是孕產(chǎn)婦常見疾病，臨床以晚發(fā)型子癇前期最為常見，發(fā)生于妊娠34周以后，臨床表現(xiàn)為血壓升高、蛋白尿、頭暈頭痛、惡心嘔吐等癥狀，可累及心、腦等多個臟器，嚴重者可導致多器官功能障礙，嚴重威脅母體及胎兒生命健康［1-4］。因此，晚發(fā)型子癇前期的早期診斷、有效干預極為重要。有研究認為［5］，氧化應激反應及炎癥反應在子癇前期的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，CRP）是臨床常用的炎性標志物，可有效反應體內(nèi)炎癥反應程度［6-7］。故本研究旨在分析晚發(fā)型子癇前期患者炎癥因子的變化及其與妊娠結(jié)局的相關性。

1資料與方法

1.1研究對象

將2018年1月至2023年8月收治于我院的晚發(fā)型子癇前期患者共133例作為病例組，另選取同期入院行產(chǎn)檢的孕晚期孕婦共159例作為對照組。

納入標準：①年齡≥18歲；②孕周≥34周；③均為單胎妊娠；④疾病組患者符合晚發(fā)型子癇前期相關診斷標準［8］。排除標準：①合并原發(fā)性高血壓、自身免疫性疾病、子宮肌瘤及子宮內(nèi)膜炎等子宮疾病者；②伴有妊娠期糖尿病等其他妊娠期并發(fā)癥；③存在習慣性流產(chǎn)史；④因其他原因?qū)е氯焉锾崆敖K止者。

本研究已通過醫(yī)院倫理委員會核準，研究對象均已簽署知情同意書。

1.2炎癥因子檢測方法

于研究對象入組后使用EDTA抗凝管抽取空腹靜脈血3mL，使用BC-6800 Plus血細胞分析儀測定血液中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、CRP水平，并計算NLR。

1.3妊娠結(jié)局的定義

病例組患者入院至分娩后1天內(nèi)，密切觀察其生命體征，評估不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況，包括母體不良結(jié)局及胎兒不良結(jié)局，其中母體不良結(jié)局包括：①早產(chǎn)：孕周不滿37周時，胎兒娩出；②胎盤早剝：胎兒娩出前，胎盤剝離子宮壁；③HELLP綜合征：溶血（haemolysis，H）-外周血涂片檢查可見球形紅細胞等異形細胞，總膽紅素（total bilirubin，T-BIL）≥20.5μmol/L，乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）gt;600U/L；肝酶升高（elevated liver enzymes，EL）-谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）或谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）≥70U/L；低血小板計數(shù)（low platelets，LP）-血小板（platelet，PLT）lt;100×109/L；④羊水過少：超聲檢查顯示最大羊水池深度lt;2cm；⑤死胎等；胎兒不良結(jié)局包括：①新生兒窒息：出生后1min或5min內(nèi)新生兒Apgar評分≤7分，無自主呼吸，臍動脈血pHlt;7.2；②胎兒窘迫：胎心率gt;180次/min或胎心率lt;120次/min持續(xù)時間gt;10min；③巨大兒：新生兒體重≥4 000g；④低體重兒：新生兒體重＜2 500g；⑤新生兒死亡等［9］。在病例組中，發(fā)生妊娠不良結(jié)局者納入妊娠不良組，反之則納入正常妊娠組。

1.4資料收集

收集可能影響晚發(fā)型子癇前期患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局的因素，包括年齡、孕次、產(chǎn)次、分娩時孕周、孕前體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）、高血壓家族史、子癇前期程度等。

1.5數(shù)據(jù)分析

采用SPSS 26.0處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以x-±s表示，行t檢驗。采用Logistic回歸分析明確晚發(fā)型子癇前期患者妊娠結(jié)局的影響因素，通過受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析炎癥因子和晚發(fā)型子癇前期患者妊娠結(jié)局的關系。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1病例組與對照組一般資料比較

病例組年齡19～44歲，平均（31.16±9.68）歲；孕次1～4次，平均（2.14±0.96）次；產(chǎn)次1～3次，平均（1.48±0.61）次。對照組年齡18～46歲，平均（29.72±9.74）歲；孕次1～5次，平均（2.26±1.08）次；產(chǎn)次1～3次，平均（1.54±0.50）次。對比兩組一般資料，結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。比較病例組與對照組間淋巴細胞計數(shù)，結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。相較于對照組，病例組孕婦中性粒細胞、NLR、CRP水平明顯更高（t值分別為6.569、14.483、25.980，均P＜0.05），見表1。

2.2單因素分析晚發(fā)型子癇前期患者妊娠結(jié)局的影響因素

133例晚發(fā)型子癇前期患者中，發(fā)生不良妊娠結(jié)局者共36例（27.07%）。比較不良妊娠結(jié)局組和正常妊娠組的年齡、孕次、產(chǎn)次、孕前BMI、高血壓家族史、淋巴細胞，結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；相較于正常妊娠組，不良妊娠結(jié)局組的分娩時孕周更小（t=5.245，P＜0.001）、重度子癇前期占比更高（χ2=10.569，P＜0.001），且中性粒細胞計數(shù)水平、NLR水平以及CRP水平更高（t值分別為 5.048、5.724、4.920，均P＜0.05），見表2。

2.3 Logistic分析影響晚發(fā)型子癇前期患者妊娠結(jié)局的因素

以單因素分析中差異具有統(tǒng)計學意義的因素（分娩時孕周、子癇前期程度、中性粒細胞計數(shù)、NLR水平、CRP水平）為自變量，以晚發(fā)型子癇前期患者是否發(fā)生不良妊娠結(jié)局為因變量（發(fā)生=1、未發(fā)生=0），進行賦值，見表3。經(jīng)Logistic分析顯示，分娩時孕周、子癇前期程度、中性粒細胞、NLR、CRP水平是影響晚發(fā)型子癇前期患者妊娠結(jié)局的危險因素，OR值及其95%置信區(qū)間分別為2.252（1.288～3.217）、2.284（1.295～3.273）、2.102（1.246～2.958）、2.237（1.283～3.190）、1.978（1.215～2.741）（均P＜0.05），見表4。

2.4炎癥因子和晚發(fā)型子癇前期患者妊娠結(jié)局的關系

ROC曲線分析顯示，NLR、CRP水平評估晚發(fā)型子癇前期患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局的曲線下面積（area under the curve，AUC）分別為0.807（95%CI：0.699～0.915）、0.730（95%CI：0.629～0.832）。將NLR、CRP聯(lián)合作為評估晚發(fā)型子癇前期患者發(fā)生不良妊娠結(jié)局的指標，聯(lián)合評估的AUC為0.916（95%CI：0.860～0.971），靈敏度為86.13%，特異度為94.82%，見表5、圖1。

3討論

子癇前期屬于妊娠期特有疾病，發(fā)病率約為5.6%～9.4%，是導致孕產(chǎn)婦及其胎兒死亡的主要原因之一，約占全球孕產(chǎn)婦死亡原因的10%～15%［10］。臨床上，根據(jù)子癇前期的發(fā)病時機將其分為早發(fā)型子癇前期（妊娠lt;34周時發(fā)病）與晚發(fā)型子癇前期（妊娠≥34周時發(fā)病），其中以晚發(fā)型子癇前期最為常見，約占子癇前期總?cè)藬?shù)的80%左右［11-13］。早期識別、早期診斷晚發(fā)型子癇前期對孕產(chǎn)婦及其子代健康具有重要意義。

3.1晚發(fā)型子癇前期患者血清炎癥因子水平變化

NLR與CRP是較為理想的炎性標志物，價格低廉，可重復檢測，被廣泛用于各類炎性疾病的臨床診斷及病情評估［14-15］。本研究結(jié)果顯示，相較于對照組，病例組孕婦中性粒細胞、NLR、CRP水平明顯更高。子癇前期導致胎盤缺血缺氧，促使機體發(fā)生氧化應激反應，機體氧化-抗氧化失衡，大量炎癥因子釋放入體，導致血管內(nèi)皮功能受損，進而誘發(fā)多種臨床癥狀［16-17］。因此，在晚發(fā)型子癇前期患者中可見炎癥因子水平異常升高，該結(jié)果提示臨床可能通過檢測孕婦炎癥因子水平以輔助診斷晚發(fā)型子癇前期。

3.2晚發(fā)型子癇前期患者妊娠結(jié)局的影響因素

本研究中，133例晚發(fā)型子癇前期患者中，發(fā)生妊娠不良結(jié)局者共35例（占27.17%）。陳思宇等［18］研究中約占40.79%的子癇前期患者發(fā)生了妊娠不良結(jié)局，與本結(jié)果差異較大。這可能與本研究對象為晚發(fā)型子癇前期患者有關。相關研究顯示［19］，相較于晚發(fā)型子癇前期，早發(fā)型子癇前期患者并發(fā)癥較多，臨床多伴有胎兒生長受限等疾病，且隨妊娠時間延長，血壓增高幅度大，病情嚴重，發(fā)生妊娠不良結(jié)局的可能性更大。本研究結(jié)果顯示，妊娠不良組重度子癇前期占比、中性粒細胞、NLR、CRP水平較正常妊娠組更高，分娩時孕周更小；分娩時孕周、子癇前期程度、中性粒細胞、NLR、CRP水平是影響晚發(fā)型子癇前期患者妊娠結(jié)局的危險因素。Para R［20］等人研究證實，晚發(fā)型子癇前期患者胎兒存活率與孕周密切相關。隨病情加重，子癇前期患者胎盤血管病變越明顯，胎盤缺血缺氧越為嚴重，子宮-胎盤與胎兒-胎盤血管床血管阻力的改變嚴重影響胎兒生長，極易導致胎兒生長受限，加重不良妊娠結(jié)局發(fā)生風險。而NLR、CRP水平上升，體內(nèi)炎癥反應加劇，進一步促進機體氧化應激反應，損傷血管內(nèi)皮功能，加重患者病情，影響的胎盤供血供氧，進而增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生風險。

3.3血清炎癥因子水平與晚發(fā)型子癇前期患者妊娠結(jié)局的關系

本研究進一步分析了血清炎癥因子水平與晚發(fā)型子癇前期患者妊娠結(jié)局的關系，結(jié)果顯示，NLR、CRP兩者聯(lián)合檢測以預估晚發(fā)型子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的AUC明顯優(yōu)于兩者單獨檢測。提示NLR、CRP這兩種炎癥因子水平可有效預測晚發(fā)型子癇前期患者妊娠不良結(jié)局發(fā)生風險。因此，針對NLR、CRP水平上升的晚發(fā)型子癇前期患者，需加強病情監(jiān)測，及時給予相關藥物干預病情，若經(jīng)積極治療后無明顯改善者應于34～36周考慮終止妊娠。此外，針對伴有嚴重表現(xiàn)（如HELLP綜合征、血壓急劇升高難以控制等）的晚發(fā)型子癇前期患者，應在患者病情穩(wěn)定后盡早終止妊娠；若患者無并發(fā)癥、病情控制良好，可于37～39周時終止妊娠。而終止妊娠時，應綜合考慮孕周、宮頸條件、母兒病情等因素，進行個體化綜合評估后選擇適當?shù)姆置浞绞剑?1］。

綜上所述，晚發(fā)型子癇前期患者NLR、CRP水平顯著升高，兩者均是晚發(fā)型子癇前期患者發(fā)生妊娠不良結(jié)局的相關危險因素，NLR、CRP聯(lián)合對評估晚發(fā)型子癇前期患者的不良妊娠結(jié)局發(fā)生風險具有一定價值。

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［專業(yè)責任編輯：李力］

［中文編輯：馮佳圓；英文編輯：楊周岐］