血清salusin-α，TRAb與子宮內膜異位癥r-AFS分期的相關性及對其診斷的預測價值

［摘要］目的 探討血清心血管活性肽-α（salusin-α）、促甲狀腺素受體抗體（TRAb）與子宮內膜異位癥（EMT）美國生育協會修訂（r-AFS）分期的相關性及對EMT的診斷價值。方法前瞻性選取2022年1月至2023年11月鄂東醫療集團黃石市中醫醫院收治的82例EMT患者為EMT組，另選取同期健康體檢女性94例為對照組。使用酶聯免疫吸附分析（ELISA）檢測血清salusin-α，化學發光法檢測血清TRAb。Spearman法分析血清salusin-α、TRAb、糖類抗原（CA）-125水平與r-AFS分期的相關性；多因素Logistic回歸分析EMT發生的影響因素；受試者工作特征（ROC）曲線分析血清salusin-α、TRAb和CA-125水平對Ⅲ～Ⅳ期EMT的診斷價值。結果EMT組血清salusin-α水平明顯低于對照組（t=11.041，P＜0.05），TRAb水平明顯高于對照組（t=10.849，P＜0.05）。EMT組糖類抗原（CA）-125、白細胞介素（IL）-6、IL-8表達以及經期＞6 天、痛經占比明顯高于對照組（t/χ2=24.765、18.613、8.674、6.273、9.777，P＜0.05），CD4+/CD8+低于對照組（t=8.284，P＜0.05）。與Ⅰ～Ⅱ期EMT患者相比，Ⅲ～Ⅳ期者血清salusin-α水平降低（t=9.355，P＜0.001），TRAb和CA-125水平升高（t=8.085、5.855，P＜0.001）。多因素Logistic分析顯示，salusin-α、CD4+/CD8+是EMT發生的獨立保護因素（OR值分別為0.931、0.883，P＜0.001），TRAb、CA-125、IL-6、IL-8、和痛經是EMT發生的獨立危險因素（OR值分別為1.743、1.972、1.958、1.519、1.425，P＜0.05）。ROC分析顯示，血清salusin-α、TRAb和CA-125聯合診斷Ⅲ～Ⅳ期EMT的靈敏度為88.00%，特異度為80.00%，曲線下面積（AUC）為0.896，優于salusin-α、TRAb和CA-125單獨診斷（Z值分別為2.460、2.212、2.558，P＜0.05）。結論子宮內膜異位癥患者血清salusin-α水平較低，TRAb水平較高，且血清salusin-α和TRAb與子宮內膜異位癥分期有關，并對子宮內膜異位癥具有一定診斷價值。

［關鍵詞］子宮內膜異位癥；心血管活性肽-α；促甲狀腺素受體抗體；分期；診斷

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2025.04.015

［中圖分類號］R173［文獻標識碼］A［文章編號］1673-5293（2025）04-0097-06Correlations of serum salusin-α and TRAb with r-AFS staging of endometriosis and

their predictive values for diagnosis of the disease

XIONG Juan WANG Jing XIONG Li

（1.Department of Gynecology;2.Department of Radiology and Imaging，Huangshi Municipal Traditional

Chinese Medicine Hospital，Hubei Huangshi 435000，China）［Abstract］ Objective To explore correlations of serum salusin-α and thyrotropin receptor antibody （TRAb） with the revised-American Fertility Association （r-AFS） staging of endometriosis （EMT），and their diagnostic values for the disease. Methods A total of 82 EMT patients who admitted to Huangshi Municipal Traditional Chinese Medicine Hospital，Eastern Hubei Medical Group from January 2022 to November 2023 were prospectively selected as EMT group，and 94 healthy women who underwent physical examination in the same period were selected as the control group.Enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was applied to detect serum salusin-α level，and chemiluminescence method was applied to detect serum TRAb level.Spearman correlation analysis was used to analyze correlations of serum salusin-α，TRAb and carbohydrate antigen （CA-125） levels with r-AFS staging.Multivariate Logistic regression was applied to analyze influencing factors for occurrence of EMT.Receiver operating characteristic （ROC） curve was used to analyze diagnostic values of serum salusin-α，TRAb and CA-125 levels for stage Ⅲ-Ⅳ of EMT. Results The serum salusin-α level of the women in the EMT group was significantly lower than that in the control group （t=11.041，Plt;0.05），while the serum TRAb level was significantly higher than that in the control group （t=10.849，Plt;0.05）.The expression levels of CA-125，interleukin-6 （IL-6） and interleukin-8 （IL-8），and the proportions of menstrual period gt; 6 days and dysmenorrhea in the EMT group were significantly higher than those in the control group （t/χ2=24.765，18.613，8.674，6.273 and 9.777 respectively，all Plt;0.05），while CD4+/CD8+ ratio was lower than that in the control group （t=8.284，Plt;0.05）.Compared with these patients with EMT in stage Ⅰ-Ⅱ，the serum salusin-α level descended in those patients with EMT in stage Ⅲ-Ⅳ （t=9.355，Plt;0.001），while their serum TRAb and CA-125 levels elevated （t=8.085 and 5.855 respectively，both Plt;0.001）.Multivariate Logistic analysis showed that salusin-α and CD4+/CD8+ ratio were independent protective factors for occurrence of EMT （OR=0.931 and 0.883 respectively，both Plt;0.05），while TRAb，CA-125，IL-6，IL-8 and dysmenorrhea were independent risk factors for occurrence of EMT （OR=1.743，1.972，1.958，1.519 and 1.425 respectively，all Plt;0.05）.The ROC curve analysis showed that the sensitivity，the specificity and the area under the curve （AUC） of combination of serum salusin-α，TRAb and CA-125 levels for diagnosing stage Ⅲ-Ⅳ of EMT were 88.00%，80.00% and 0.896 respectively，which were superior to those of single serum salusin-α，single TRAb and single CA-125 levels alone （Z=2.460，2.212 and 2.558 respectively，all Plt;0.05）. Conclusion The serum salusin-α level descends while the serum TRAb level elevates in EMT patients，and their serum levels are related to EMT staging.The combined detection of the two indexes has certain diagnostic values for EMT.

［Key words］ endometriosis;salusin-α;thyrotropin receptor antibody;staging;diagnosis子宮內膜異位癥（endometriosis，EMT）即子宮內膜生長在卵巢、宮骶韌帶等子宮以外部位，易發于育齡期女性［1］。據統計，EMT在我國婦女中的發病率約為10%，在慢性盆腔疼痛女性中的發病率達20%以上，且EMT女性不孕率高達50%［2-3］。EMT的發生與免疫、激素水平、炎癥、遺傳和生育情況等多種因素有關，主要表現出月經異常、痛經、腹痛、不孕等癥狀［4-5］。尋找與EMT發生發展相關的指標對于EMT診斷、預防具有積極意義。既往研究報道，心血管活性肽-α（salusin-α）能夠調節內皮細胞的促血管生成活性，影響促炎因子分泌，而促甲狀腺素受體抗體（thyrotropin receptor antibody，TRAb）與機體免疫紊亂密切相關，因此，推測salusin-α和TRAb可能影響EMT的發生發展［6-7］。本研究通過檢測EMT患者及健康女性血清salusin-α和TRAb水平，分析血清salusin-α和TRAb對EMT的診斷價值及與美國生育協會修訂（revised by the American Fertility Society，r-AFS）的EMT分期的相關性，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

前瞻性選取2022年1月至2023年11月鄂東醫療集團黃石市中醫醫院收治的EMT患者82例為研究對象，設為EMT組，根據r-AFS分期標準［8］將82例EMT患者分為Ⅰ期17例（1～5分）、Ⅱ期28例（6～15分）、Ⅲ期25例（16～40分）、Ⅳ期12例（＞40分）。另選取同期健康女性94例為對照組。

EMT組納入標準：①符合EMT診斷標準［9］；②知情同意；③近期未服用激素藥、抗炎藥等；④精神良好，能夠正常溝通。對照組納入標準：①知情同意；②各項體檢結果正常。兩組排除標準：①吸煙、吸毒、酗酒史；②合并惡性腫瘤；③合并其它代謝性、免疫性、內分泌疾病；④既往EMT史；⑤哺乳期；⑥伴盆腔炎等婦科疾??；⑦生殖系統手術史。本研究經本院醫學倫理委員會審核通過（批號：HSZY2021-11-13）。

1.2研究方法

1.2.1血清salusin-α和TRAb水平檢測

采集EMT組治療前、對照組體檢時（非月經期）空腹靜脈血5mL，血清保存在-80℃，存放過程中避免反復凍融。采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清salusin-α（試劑盒貨號：SBJ-H1770；廠家：南京森貝伽生物科技有限公司）水平，采用化學發光法檢測血清TRAb水平，試劑盒由上海羽哚生物科技有限公司提供。

1.2.2臨床資料

收集兩組對象糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）-125（化學發光法）、白細胞介素（interleukin，IL）-6（ELISA）、IL-8（ELISA）、CD4+/CD8+（流式細胞術）、經期天數、EMT家族史、孕次等基本資料。

1.3統計學方法

數據采用SPSS 25.0，EMT組、對照組間計量資料符合正態分布及方差齊性檢驗，以均數±標準差（x-±s）表示，行t檢驗；計數資料以頻數（百分數）［n（%）］表示，行χ2檢驗；Spearman法分析血清salusin-α和TRAb水平與r-AFS分期的相關性；Logistic回歸分析EMT發生的影響因素；受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清salusin-α、TRAb和CA-125水平對Ⅲ～Ⅳ期EMT的診斷價值。Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1對照組、EMT組臨床資料比較

EMT組CA-125、IL-6、IL-8表達以及經期＞6天、痛經占比明顯高于對照組（t/χ2=24.765、18.613、8.674、6.273、9.777，P＜0.05），CD4+/CD8+低于對照組（t=8.284，P＜0.05）。見表1。

2.2對照組、EMT組血清salusin-α和TRAb水平比較

EMT組血清salusin-α水平明顯低于對照組（t=11.041，P＜0.001），TRAb水平明顯高于對照組（t=10.849，P＜0.001）。見表2。

2.3不同分期EMT患者血清salusin-α、TRAb和CA-125水平比較

與Ⅰ～Ⅱ期EMT患者相比，Ⅲ～Ⅳ期者血清salusin-α水平降低（t=9.355，P＜0.001）、TRAb和CA-125水平升高（t=8.085、5.855，P＜0.001）。見表3。

2.4 EMT患者血清salusin-α、TRAb和CA-125水平與r-AFS分期的相關性

經Spearman相關性分析得出，EMT患者血清salusin-α水平與r-AFS分期呈顯著負相關（r=-0.514，P＜0.001），血清TRAb、CA-125水平與r-AFS分期呈顯著正相關（r=0.528、0.457，P＜0.001）。

2.5 EMT發生的多因素Logistic回歸分析

以EMT發生與否為因變量（發生=1，未發生=0），以salusin-α（實測值）、TRAb（實測值）、CA-125（實測值）、IL-6（實測值）、IL-8（實測值）、CD4+/CD8+（實測值）、經期天數（＞6天=1，≤6天=0）、痛經（是=1，否=0）為自變量進行多因素Logistic分析，結果顯示，salusin-α、CD4+/CD8+是EMT發生的獨立保護因素（OR值分別為0.931、0.883，P＜0.05），TRAb、CA-125、IL-6、IL-8、和痛經是EMT發生的獨立危險因素（OR值分別為1.743、1.972、1.958、1.519、1.425，P＜0.05）。見表4。

2.6血清salusin-α、TRAb和CA-125水平對Ⅲ～Ⅳ期EMT的診斷價值

以EMT分期為因變量，以血清salusin-α、TRAb和CA-125水平為檢驗變量繪制ROC曲線，結果顯示，三者聯合診斷Ⅲ～Ⅳ期EMT的靈敏度為88.00%，特異度為80.00%，曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.896，顯著高于血清salusin-α（Z=2.460，P=0.014）、TRAb（Z=2.212，P=0.027）和CA-125（Z=2.558，P=0.011）單獨診斷的AUC。見表5、圖1。

3討論

3.1 Salusin-α和TRAb在EMT中的研究意義

EMT以卵巢型、腹膜型、深部浸潤型較為常見，雖為良性病變，但易轉移、復發，因此，早期診斷至關重要［10］。腹腔鏡檢查是診斷EMT的金標準，但為侵入性操作，極少單獨應用，臨床上多采用超聲、MRI、查體檢查進行診斷，尚缺乏能夠有效診斷EMT的血清學指標［11］。因此，探討血清salusin-α和TRAb對EMT的診斷價值具有重要意義。

3.2 Salusin-α與EMT發生發展的關系及診斷價值

Salusin-α是由28個氨基酸組成的可溶性肽激素，在血管內皮細胞、單核巨噬細胞等細胞中表達，參與調控血壓、脂質代謝、細胞增殖、血管生成等重要過程，目前研究發現，salusin-α影響妊娠高血壓、動脈粥樣硬化等疾病的發生［12-13］。榮淑寧等［14］研究報道，低水平salusin-α妊娠高血壓患者妊娠結局不良幾率較高。本研究結果顯示，EMT組血清salusin-α水平明顯低于對照組，多因素分析同樣提示低水平salusin-α促進EMT發生，提示salusin-α可能與EMT的發生有關。盡管Akbaba等［15］的研究中，EMT組與健康者血清salusin-α水平無差異，但EMT組血清salusin-α呈降低趨勢。進一步比較發現，與Ⅰ～Ⅱ期EMT患者相比，Ⅲ～Ⅳ期者血清salusin-α水平降低，Spearman分析也顯示，EMT患者血清salusin-α水平與r-AFS分期呈顯著負相關，結合前人研究推測，salusin-α水平可能通過影響炎癥反應、血管生成因子活性等途徑影響EMT發生發展。此外，ROC分析顯示，血清salusin-α診斷Ⅲ～Ⅳ期 EMT的AUC為0.770，特異度較高，具有一定診斷價值。

3.3 TRAb與EMT發生發展的關系及診斷價值

TRAb直接作用于促甲狀腺激素受體，屬于免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG），目前關于TRAb的報道多是在甲狀腺疾病中的研究［16-17］。近幾年，外文文獻中報道TRAb可能與EMT發生有關，例如，Svensson等［18］認為，TRAb IgG滴度在EMT患者中升高，有可能成為EMT輔助診斷標記物。尤小燕等［19］研究發現，TRAb通過影響機體免疫影響多囊卵巢綜合征合并不孕的發生。本研究發現，EMT組血清TRAb水平較對照組顯著升高，且Ⅲ～Ⅳ期EMT患者血清TRAb水平高于Ⅰ～Ⅱ期EMT患者，推測TRAb與EMT發生發展密切相關。Spearman分析也表明，血清TRAb水平與EMT患者r-AFS分期存在顯著相關性，結合前人研究推測高水平TRAb或通過加劇機體免疫系統異常，導致異位子宮內膜組織得不到清除、持續浸潤，促進EMT進一步發展。此外，多因素分析也表明，高水平TRAb促進EMT的發生發展。本研究進一步分析血清TRAb對Ⅲ～Ⅳ期EMT的診斷效能，研究發現血清TRAb對Ⅰ～Ⅱ期及Ⅲ～Ⅳ期EMT患者具有一定區分度，但靈敏度不夠高。

3.4 CA-125與EMT的關系

CA-125在診斷卵巢癌等惡性腫瘤上具有較高靈敏度，在EMT患者中也會升高，但早期診斷意義不高，常用于評估EMT病情、療效、預后［20］。本研究中，EMT患者血清CA-125較對照組高，且Ⅲ～Ⅳ期EMT患者CA-125水平高于Ⅰ～Ⅱ期者，與以往報道一致。進一步進行多因素分析發現，高水平CA-125女性發生EMT風險較高。ROC顯示，CA-125單獨診斷Ⅲ～Ⅳ期EMT 的靈敏度為64.00%，特異度為84.44%。本研究進一步將血清salusin-α、TRAb與CA-125聯合起來診斷Ⅲ～Ⅳ期EMT，結果發現，AUC和靈敏度得到明顯提高，提示聯合診斷效能更高。

3.5炎癥及免疫反應與EMT的關系

本研究對EMT患者及健康女性臨床資料比較發現，EMT組IL-6、IL-8明顯高于對照組，而CD4+/CD8+低于對照組，提示EMT患者炎性因子過度激活、免疫紊亂。炎癥反應是細胞發生轉移、侵襲的一個重要機制，多項研究顯示，EMT患者炎性因子水平較正常人高，可見炎癥與EMT發生發展密切相關［21］。CD4+/CD8+越低，T細胞亞群失衡越嚴重，導致異位子宮內膜組織逃避免疫系統，在宮腔外增生、浸潤［22］。進一步進行多因素分析發現，高水平IL-6、高水平IL-8、低CD4+/CD8+發生EMT風險較高。EMT發病機制復雜，本研究納入的影響因素有限，有待深入研究。

綜上所述，EMT患者血清salusin-α水平較低，TRAb水平較高，且血清salusin-α和TRAb與EMT分期有關，并對EMT具有一定診斷價值，檢測二者水平有助于臨床上對EMT分期的診斷。由于目前salusin-α和TRAb在EMT中的研究尚少，故血清salusin-α和TRAb對EMT的診斷效能還需進一步驗證，后續也將探討salusin-α和TRAb的具體作用機制。

［參考文獻］

［1］Pascoal E，Wessels J M，Aas-Eng M K，et al.Strengths and limitations of diagnostic tools for endometriosis and relevance in diagnostic test accuracy research［J］.Ultrasound Obstet Gynecol，2022，60（3）：309-327.

［2］馬園園，陳良鳳，梁娜.子宮內膜異位癥患者血清KRAS和SIRT1水平與疾病進展的關系及其診斷價值分析［J］.中國優生與遺傳雜志，2023，31（4）：822-826.

［3］Chiaffarino F，Cipriani S，Ricci E，et al.Endometriosis and irritable bowel syndrome：a systematic review and meta-analysis［J］.Arch Gynecol Obstet，2021，303（1）：17-25.

［4］ZakhariA，Delpero E，McKeown S，et al.Endometriosis recurrence following post-operative hormonal suppression：a systematic review and meta-analysis［J］.Hum Reprod Update，2021，27（1）：96-107.

［5］李建麗，史莉玲.超聲在深部浸潤型子宮內膜異位癥中的應用進展［J］.中國婦幼健康研究，2022，33（1）：169-172.

［6］Tocoglu A G，Dogan B，Tuzun S，et al.The relationship between Salusin-α，Salusin-β，and Klotho levels with subclinical atherosclerosis in ankylosing spondylitis［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2023，27（20）：9838-9845.

［7］Huang Y，Jin B，Huang Y，et al.Consistency between thyrotropin receptor antibody （TRAb） and thyroid-stimulating antibody （TSAb） levels in patients with Graves disease［J］.Lab Med，2022，53（4）：412-416.

［8］American Society for Reproductive Medicine.Revised American Society for Reproductive Medicine Classification of Endometriosis：1996［J］.Fertil Steril，1997，67（5）：817-21.

［9］中國醫師協會婦產科醫師分會，中華醫學會婦產科學分會子宮內膜異位癥協作組.子宮內膜異位癥診治指南（第三版）［J］.中華婦產科雜志，2021，56（12）：812-824.

［10］Van Barneveld E，Manders J，Van Osch F H M，et al.Depression，anxiety，and correlating factors in endometriosis：A systematic review and meta-analysis［J］.J Womens Health （Larchmt），2022，31（2）：219-230.

［11］冷婷，強銳，徐俊馳，等.IL-33/ST2在子宮內膜異位癥中的表達及診斷效能分析［J］.標記免疫分析與臨床，2023，30（7）：1122-1126.

［12］Argun D，Argun F，Borku Uysal B.Evaluation of salusin-α and salusin-β levels in patients with type 2 diabetes mellitus and determination of the impact of seve-rity of hyperglycemia on salusin levels［J］.Ir J Med Sci，2021，190（4）：1403-1411.

［13］Alpsoy S，Dogan B，Ozkaramanli Gur D，et al.Assessment of salusin alpha and salusin beta levels in patients with newly diagnosed dipper and non-dipper hypertension［J］.Clin Exp Hypertens，2021，3（1）：42-48.

［14］榮淑寧，郭丹，靳曉麗.血壓變異性和Salusin-α與妊娠期高血壓疾病及不良妊娠結局的關系［J］.中華高血壓雜志，2023，31（11）：1086-1089.

［15］Akbaba E，Sezgin B，Edgünlü T.The role of adropin，salusin-α，netrin-1and nesfatin-1 in endometriosis and their association with insulin resistance［J］.Turk J Obstet Gynecol，2021，18（3）：175-180.

［16］Svensson A，Garcia-Etxebarria K，Akesson A，et al.Applicability of polygenic risk scores in endometriosis clinical presentation［J］.BMC Womens Health，2022，22（1）：208-217.

［17］楊宗橋.TSH、TPOAb、TRAb聯合檢測對自身免疫性甲狀腺疾病的診斷價值［J］.檢驗醫學與臨床，2023，20（14）：2108-2110.

［18］Svensson A，Roth B，Kronvall L，et al.TSH receptor antibodies （TRAb）：a potential new biomarker for endometriosis［J］.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2022，278：115-121.

［19］尤小燕，張靜華，靳園園，等.多囊卵巢綜合征合并不良妊娠與自身免疫調控異常的關系［J］.中國臨床醫生雜志，2023，51（8）：992-996.

［20］Guralp O，Kaya B，Tüten N，et al.Non-invasive diagnosis of endometriosis and moderate-severe endometriosis with serum CA125，endocan，YKL-40，and copeptin quadruple panel［J］.J Obstet Gynaecol，2021，41（6）：927-932.

［21］Ghodsi M，Hojati V，Attaranzadeh A，et al.Evaluation of IL-3，IL-5，and IL-6 concentration in the follicular fluid of women with endometriosis：A cross-sectional study［J］.Int J Reprod Biomed，2022，20（3）：213-220.

［22］張瑞.T淋巴細胞、炎癥細胞因子與卵巢子宮內膜異位癥的相關性研究及診斷價值［D］.新疆：新疆醫科大學，2023.

［專業責任編輯：高艷娥］

［中文編輯：?；?；英文編輯：楊周岐］