達格列凈聯合二甲雙胍在2型糖尿病治療中的臨床療效

摘要：目的 "探討達格列凈聯合鹽酸二甲雙胍在2型糖尿病患者中的臨床療效。方法 "收集2021年5月-2022年5月在西安市人民醫院內分泌科就診的160例2型糖尿病患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組（80例）和治療組（80例）。對照組給予鹽酸二甲雙胍治療，治療組采用達格列凈聯合二甲雙胍治療，比較兩組糖脂代謝水平、胰島功能指標及不良反應發生率。結果 "兩組治療后血糖水平均下降，且治療組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后血脂水平（TG、TC、LDL-C）均下降，且治療組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 h INS）、胰島β細胞功能指數（HOMA-β）均升高，胰島素抵抗指數（HOMA-IR）均降低，且治療組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組不良反應發生率（11.25%）與對照組（17.50%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 "達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者，能有效改善血糖、胰島功能，且不良反應的發生率低。

關鍵詞：2型糖尿病；達格列凈；鹽酸二甲雙胍；血糖水平；血脂水平；胰島功能

中圖分類號：R587.1 " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.02.021

文章編號：1006-1959（2025）02-0116-04

Clinical Efficacy of Dapagliflozin Combined with Metformin

in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus

LIU Xuan1， CHEN Zhenzhen2

（Department of Endocrinology1， Department of Geriatrics2， Xi′an People′s Hospital/Xi′an Fourth Hospital，

Xi′an 710004， Shaanxi， China）

Abstract： Objective "To investigate the clinical efficacy of dapagliflozin combined with metformin hydrochloride in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods "A total of 160 patients with type 2 diabetes mellitus who were treated in the Department of Endocrinology of Xi′an People's Hospital from May 2021 to May 2022 were collected as subjects. They were divided into control group （80 patients） and treatment group （80 patients） according to the random number table method. The control group was treated with metformin hydrochloride， and the treatment group was treated with dapagliflozin combined with metformin. The levels of glucose and lipid metabolism， islet function indexes and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results "The blood glucose levels of the two groups decreased after treatment， and those of the treatment group were better than those of the control group， the difference were statistically significant （Plt;0.05）. The blood lipid levels （TG， TC， LDL-C） of the two groups decreased after treatment， and those of the treatment group were better than those of the control group， the difference were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， fasting insulin （FINS）， 2 h postprandial insulin （2 h INS）， islet β cell function index （HOMA-β） in the two groups increased， and insulin resistance index （HOMA-IR） decreased， and those in the treatment group were better than the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the treatment group （11.25%） and the control group （17.50%） （Pgt;0.05）. Conclusion "Dapagliflozin combined with metformin can effectively improve the blood glucose and islet function of patients with type 2 diabetes mellitus， and the incidence of adverse reactions is low.

Key words： Type 2 diabetes mellitus; Dapagliflozin; Metformin hydrochloride; Blood glucose level; Blood lipid level; Islet function

隨著國民生活水平的不斷提高，我國糖尿病患者的發病率日益增高。超過95%的成人糖尿病患者患有2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus， T2DM），到2040年可能會增加到6.42億人[1]，預計到2045年將增至6.93億[2]，糖尿病的防治成為人們關注的重點。單用口服藥物降糖或在口服用藥基礎上聯合外源性胰島素，雖然在糖尿病的血糖控制方面起到了積極作用，但仍存在一些不足，如不良反應多、用藥依從性差等問題。近年來，新型糖尿病藥物如鈉-葡萄糖協同轉運蛋白（2SGLT-2）抑制劑（代表藥物如達格列凈）已成為實現和保持血糖平穩控制的基石，特別是在合并糖尿病慢性并發癥的患者中。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）表達于腎小球近端小管中，是負責腎小管濾過的葡萄糖重吸收的主要轉運體，而SGLT-2抑制劑，通過抑制SGLT-2，減少濾過葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的腎糖閾，增加尿糖排出，從而降低血糖。這類藥物對于達到并保持血糖控制至關重要，特別是對于患有合并癥的患者[3，4]，且具有較低的低血糖風險和其他有益的心血管效應。本研究旨在深入探討達格列凈在2型糖尿病治療中的臨床療效，為臨床治療提供更為明確和科學的指導，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2021年5月-2022年5月在西安市人民醫院內分泌科就診的160例2型糖尿病患者作為研究對象。按照隨機數字表法將其分為對照組和治療組，每組80例。對照組男42例，女38例；年齡41～68歲，平均年齡（52.08±5.03）歲；病程1～15年，平均病程（6.61±2.10）年。治療組男41例，女39例；年齡40～65歲，平均年齡（51.32±4.92）歲；病程2～15年，平均病程（6.74±1.96）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準 "納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2020版）》[5]中關于2型糖尿病的診斷標準（典型糖尿病癥狀，加隨機血糖或口服糖耐量試驗餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或糖化血紅蛋白≥6.5%）；②患者意識清楚且臨床資料完整。排除標準：①糖尿病酮癥酸中毒或高滲高血糖昏迷或嚴重感染或合并腫瘤者；②妊娠或哺乳期婦女；③嚴重肝腎功能不全者；④藥物過敏者；⑤精神異常者。

1.3方法 "對照組采用鹽酸二甲雙胍片（上海信宜天平藥業有限公司，國藥準字H31020246，規格：0.25 g），0.5 g/次，3次/d。治療組在鹽酸二甲雙胍片的基礎上聯合達格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字HJ20170119，規格：10 mg）治療，10 mg/次，1次/d。兩組均持續治療3個月后分析各項指標的變化。

1.4觀察指標

1.4.1血糖水平 "分別采集治療前、后患者空腹及餐后2 h靜脈血，記錄空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和糖化血紅蛋白值（HbA1c）并進行比較。

1.4.2血脂水平 "分別采集治療前、后患者的空腹靜脈血，記錄血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）并進行比較。

1.4.3胰島功能 "分別采集治療前、后患者空腹及餐后2 h靜脈血，記錄空腹胰島素（FINS），餐后2 h胰島素（2 h INS），并計算胰島β細胞功能指數（HOMA-β）及胰島素抵抗指數（HOMA-IR），HOMA-β=20 ×FINS/（FBG-3.5），HOMA-IR＝空腹血糖×FINS/22.5。

1.4.4不良反應發生率 "記錄兩組使用藥物后低血糖、惡心嘔吐、頭暈的發生情況，并進行比較。

1.5統計學方法 "采用SPSS 22.0軟件進行數據處理和分析。若計量資料符合正態分布，則采用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；若計量資料符合非正態分布，則以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用非參數檢驗。計數資料采用[n（%）]表示，行？字2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組血糖水平比較 "兩組治療后FPG、2 h PG及HbA1c低于治療前，且治療組FPG、2 h PG及HbA1c低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組血脂水平比較 "兩組治療后TC、TG及LDL-C均低于治療前，且治療組TC、TG及LDL-C水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組胰島功能比較 "兩組治療后FINS、2 h INS、HOMA-β高于治療前，HOMA-IR低于治療前，治療組FINS、2 h INS、HOMA-β高于對照組，HOMA-IR低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4兩組不良反應發生率比較 "治療組不良反應發生率略低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

3討論

糖尿病病因多樣，近年來在全球范圍內發病率逐年增高。據統計[1]，2019年全世界患有糖尿病的成年人數量為4.63億，是1980年的2.49倍，其中95%為2型糖尿病。糖尿病患者常伴有脂肪、蛋白質代謝異常，長期高血糖可引起多種器官，尤其是眼、心、血管、腎、神經損害或器官功能不全或衰竭，嚴重時可導致殘疾或者過早死亡。雖然我國成人糖尿病患者數量居世界首位，但糖尿病的知曉率（36.5%）、治療率（32.2%）、控制率（49.2%）仍處于低位。對糖尿病早期有效的治療，有助于改善糖尿病患者的預后。雖然二甲雙胍、阿卡波糖和吡格列酮藥物分別降低糖尿病發病率77%、88%和54%[7-9]，但上述藥物用于糖尿病治療的長期有效性和安全性尚待進一步驗證。探索更優的降糖方案，有利于糖尿病患者的長期治療受益。

本研究中，兩組治療后FPG、2 h PG及HbA1c低于治療前，且治療組低于對照組（P＜0.05）。二甲雙胍是常用一線降糖藥物，主要作用于肝臟，從而抑制糖異生，減少肝糖輸出；還會作用于外周組織，增加胰島素敏感性，提高葡萄糖的攝取和利用，促進肌糖原合成，降低游離脂肪酸；且二甲雙胍可作用于腸道，抑制腸壁細胞攝取葡萄糖，促進葡萄糖向腸道排泄，提高GLP1水平從而起到降低血糖的作用[10，11]，其雖能良好的控制血糖，改善高血糖狀態，但長期單一用藥可能造成患者耐藥性增加，且在控制糖尿病相關并發癥上有一定局限性。高血糖是2型糖尿病腎病的驅動誘因，控制血糖是延緩疾病進展的關鍵環節。SGLT-2是低親和力、高容量的轉運載體，在腎小管近曲小管細胞刷狀緣近S1段特異性表達，近曲小管SGLT-2重吸收葡萄糖增加，會導致機體持續處于高血糖狀態[12]。而達格列凈作為SGLT-2抑制劑，能抑制腎小管對葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，達到控制血糖的目的。達格列凈和二甲雙胍兩種藥物的不同作用機制相結合，不僅可以通過減少肝糖輸出、提高葡萄糖的攝取和利用、促進葡萄糖向腸道排泄降低血糖，還可以通過尿液排泄控制血糖，故能達到更好的降糖效果。

我國肥胖人口眾多，因肥胖可引起各種代謝疾病，其中以中心性肥胖的影響最大[13]。過多的脂肪沉積在內臟表面，就會引發糖尿病、心血管疾病。據報道[14]，達格列凈可使高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）濃度增加1.8%～4.4%，并使甘油三酯濃度降低2.4%～6.2%。這可能是由于達格列凈能減弱糖毒性、增強胰島素的敏感性，從而降低由于胰島素抵抗所致的肝臟TG合成，增加脂蛋白酶活性，加快TG代謝，使TG水平降低[15]。而脂代謝的改善，又能夠降低血脂紊亂對糖代謝造成的不良影響，對于提升血糖控制也具有積極作用。本研究中，治療組TG、TC、LDL-C水平均有所下降，并且在降低幅度上優于對照組（P＜0.05），表明二甲雙胍聯合達格列凈有助于調節血脂。慢性高血糖會因糖毒性而導致胰島素產生缺陷，達格列凈降低血糖被認為可以減少糖毒性并改善胰島素分泌[16]。同時達格列凈阻擋葡萄糖在腎臟的吸收，使葡萄糖從尿液中排泄，從而能在降糖的同時減輕胰島β細胞的糖毒性，保護機體胰島β細胞功能，進一步提高降糖效果[17-19]。在本研究中，兩組治療后FINS、2 h INS、HOMA-β高于治療前，HOMA-IR低于治療前，治療組FINS、2 hINS、HOMA-β高于對照組，HOMA-IR低于對照組（P＜0.05），表明在二甲雙胍的基礎上加用達格列凈可以更有效地改善胰島功能。本研究中，治療組不良反應發生率為11.25%，略低于對照組的17.50%，但差異無統計學意義（P＞0.05），表明達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的不良反應發生率低，安全性較高。但本研究仍有不足之處：本次研究的數量和樣本有限，統計的精準性可能存在一定的局限，臨床試驗的信息可能存在偏差，進而可能影響結果，后續仍需加大樣本量和觀察指標進行進一步的深化研究。

綜上所述，達格列凈與鹽酸二甲雙胍的聯合使用在血糖控制、血脂調節和胰島功能恢復方面均展現出其優勢，且安全性好。

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收稿日期：2023-12-12；修回日期：2024-01-02

編輯/王萌