不同分娩方式產(chǎn)后凝血功能的變化及與炎癥應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的相關(guān)性

【摘要】 目的 探討不同分娩方式產(chǎn)婦產(chǎn)后凝血功能的變化及與炎癥、應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的相關(guān)性。方法 收集2022年11月—2023年2月于遵義市婦幼保健院生產(chǎn)的119名足月產(chǎn)婦，根據(jù)分娩方式分為剖宮產(chǎn)組（59名）和順產(chǎn)組（60名），比較

2組產(chǎn)婦產(chǎn)后24 h和48 h的凝血指標(biāo)[凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、血漿纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、D-二聚體（D-dimer，D-D）]，應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)[C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin 6，IL-6）、皮質(zhì)醇（cortisol，Cor）、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、β-內(nèi)啡肽（β-endorphin，β-EP）]，并分析各參數(shù)間的相關(guān)性。結(jié)果 分娩后24 h，剖宮產(chǎn)組PT、APTT、TT、D-D水平高于順產(chǎn)組，2組產(chǎn)婦的PT、APTT、TT水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；分娩后48 h，剖宮產(chǎn)組PT、APTT、FIB、D-D水平高于順產(chǎn)組，2組產(chǎn)婦的PT、APTT、FIB水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。產(chǎn)后24 h，CRP與PT、APTT呈正相關(guān)（P＜0.05）；IL-6與FIB呈正相關(guān)（P＜0.05）；Cor、NE、β-EP與PT呈正相關(guān)（P＜0.05），Cor與D-D呈正相關(guān)（P＜0.05）。產(chǎn)后48 h，CRP與PT、APTT、FIB呈正相關(guān)（P＜0.05），與TT呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；TNF-α與TT呈正相關(guān)（P＜0.05），與FIB呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；IL-6與PT、APTT、FIB呈正相關(guān)（P＜0.05），與TT呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；Cor與PT、FIB呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論 產(chǎn)后24 h和48 h，2種分娩方式產(chǎn)婦的PT、APTT、

TT水平均在正常值范圍，F(xiàn)IB、D-D水平均高于正常值范圍，且剖宮產(chǎn)組產(chǎn)后48 h的PT、APTT、FIB、D-D水平高于順產(chǎn)組。2種分娩方式產(chǎn)婦產(chǎn)后24 h、48 h的凝血指標(biāo)與炎癥、應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)都有不同程度的相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 凝血功能；炎癥反應(yīng)；應(yīng)激反應(yīng)

文章編號：1672-1721（2025）05-0021-04 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國圖書分類號：R714

自然分娩過程和剖宮產(chǎn)手術(shù)都會對機(jī)體造成創(chuàng)傷，在創(chuàng)傷發(fā)生的過程中機(jī)體會產(chǎn)生一系列復(fù)雜的病理生理反應(yīng)，其中包括炎癥反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)，并刺激凝血系統(tǒng)發(fā)生改變[1]。本研究通過分析不同分娩方式產(chǎn)婦分娩后凝血指標(biāo)與炎癥、應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性，旨在選擇合理的生化指標(biāo)，為臨床提供依據(jù)，以便早期進(jìn)行干預(yù)，緩解產(chǎn)婦機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，抑制炎癥細(xì)胞因子表達(dá)，降低產(chǎn)婦產(chǎn)后高凝狀態(tài)，從而降低產(chǎn)褥期感染和產(chǎn)后出血等并發(fā)癥的發(fā)生率，改善母嬰結(jié)局。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年11月—2023年2月于遵義市婦幼保健院生產(chǎn)的足月產(chǎn)婦119名為研究對象，其中剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦59名（剖宮產(chǎn)組）、順產(chǎn)產(chǎn)婦60名（順產(chǎn)組）。剖宮產(chǎn)組年齡21～41歲，平均年齡（29.35±4.83）歲；孕周38～40周，平均孕周（39.22±0.75）周。順產(chǎn)組年齡18～41歲，平均年齡（27.18±4.55）歲；孕周38～40周，平均孕周（38.44±1.12）周。2組產(chǎn)婦的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，產(chǎn)婦及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18周歲，臨床資料齊全；無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；自愿參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不全者；既往有凝血功能障礙病史者；存在惡性腫瘤者。

1.2 材料與儀器

材料：NE、TNF-α、β-EP酶聯(lián)免疫分析試劑盒，Cor測試試劑盒，IL-6測試試劑盒，CRP檢測試劑盒。

儀器：希森美康5100、SK-1快速混勻器、ST-360酶標(biāo)儀、貝克曼庫爾特全自動化學(xué)發(fā)光分析儀Dxi-800、新產(chǎn)業(yè)全自動化學(xué)發(fā)光分析儀X8、雅培全自動生化分析儀C-16000。

1.3 方法

1.3.1 血液采集

在產(chǎn)婦產(chǎn)后24 h和產(chǎn)后48 h抽取靜脈血液，即刻對凝血功能樣本進(jìn)行檢測，其余項(xiàng)目的標(biāo)本分離血清后置-20 ℃環(huán)境下保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3.2 凝血功能指標(biāo)檢測

將采集好的血液樣本以3 500 r/min的速度離心10 min后取血漿，采用希森美康5100儀器檢測各凝血指標(biāo)水平。

1.3.3 TNF-α、β-EP、NE水平檢測

將分離保存于-20 ℃的血清于室溫下復(fù)溶并混勻后，采用酶聯(lián)免疫吸附法完成TNF-α、β-EP、NE的檢測。利用酶標(biāo)儀檢測出以上各參數(shù)的OD值，繪制出標(biāo)準(zhǔn)曲線，然后計算出樣本

濃度。

1.3.4 CRP、IL-6、Cor水平檢測

將分離保存于-20 ℃的血清室溫下復(fù)溶并混勻后，分別采用生化儀器雅培16000、新產(chǎn)業(yè)X8、貝克曼Dxi-800進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。相關(guān)性分析用皮爾遜系數(shù)（r）表示，在P＜0.05的條件下，其絕對值越接近于1相關(guān)性越高。

2 結(jié)果

2.1 分娩后24 h、48 h剖宮產(chǎn)組和順產(chǎn)組凝血指標(biāo)比較

分娩后24 h，剖宮產(chǎn)組PT、APTT、TT、D-D水平高于順產(chǎn)組，2組產(chǎn)婦的PT、APTT、TT比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；分娩后48 h，剖宮產(chǎn)組PT、APTT、FIB水平高于順產(chǎn)組（P＜0.05），見表1。

2.2 相關(guān)性分析

2.2.1 產(chǎn)后24 h各指標(biāo)相關(guān)性

CRP與PT、APTT呈正相關(guān)（P＜0.05）；IL-6與FIB呈正相關(guān)（P＜0.05）；Cor、NE、β-EP與PT呈正相關(guān)（P＜0.05）；Cor與D-D呈正相關(guān)（P＜0.05），見表2。

2.2.2 產(chǎn)后48 h各指標(biāo)相關(guān)性

CRP與PT、APTT、FIB呈正相關(guān)（P＜0.05），與TT呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；TNF-α與TT呈正相關(guān)（P＜0.05），與FIB呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；IL-6與PT、APTT、FIB呈正相關(guān)（P＜0.05），與TT呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；Cor與PT、FIB呈正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

3 討論

分娩疼痛為自然分娩產(chǎn)婦承受的復(fù)雜痛苦體驗(yàn)，劇烈的分娩疼痛常引發(fā)強(qiáng)烈的機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子生成，導(dǎo)致神經(jīng)、內(nèi)分泌異常改變，增加圍生期風(fēng)險[2]。因畏懼分娩疼痛，相當(dāng)多的產(chǎn)婦選擇了剖宮產(chǎn)[3]。盡管剖宮產(chǎn)可解除分娩疼痛，但若產(chǎn)婦無手術(shù)指征而行剖宮產(chǎn)，易發(fā)生多種并發(fā)癥，危及母嬰安全[4]。若在分娩過程中產(chǎn)程不順，隨之的手術(shù)創(chuàng)傷、疼痛也會誘發(fā)炎癥和應(yīng)激反應(yīng)。應(yīng)激反應(yīng)刺激交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，使兒茶酚胺類、皮質(zhì)醇等物質(zhì)大量釋放，腎上腺素誘導(dǎo)血小板凝聚，最終激活凝血系統(tǒng)，使產(chǎn)婦血液處于高凝狀態(tài)[5]。

無論是正常分娩還是剖宮產(chǎn)手術(shù)，均會對機(jī)體造成創(chuàng)傷，在創(chuàng)傷發(fā)展的過程中，機(jī)體會產(chǎn)生一系列的病理生理變化，凝血功能也會發(fā)生進(jìn)一步的改變。本研究結(jié)果顯示，根據(jù)正常人群的凝血五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，分娩后24 h和48 h，2種分娩方式產(chǎn)婦的PT、APTT、TT水平均處于正常值范圍，F(xiàn)IB、D-D水平均高于正常值范圍，且剖宮產(chǎn)組分娩后48 h的PT、APTT、FIB、D-D水平高于順產(chǎn)組。通過結(jié)果可以分析出，產(chǎn)后48 h內(nèi)產(chǎn)婦的血液都處于高凝狀態(tài)，D-D水平的增加反映了繼發(fā)性纖溶活性的增加，可增加產(chǎn)婦產(chǎn)后出血、形成血栓以及彌散性血管內(nèi)凝血等產(chǎn)后并發(fā)癥的風(fēng)險。剖宮產(chǎn)組D-D水平高于順產(chǎn)組，反映了剖宮產(chǎn)術(shù)后纖溶活性的升高，纖維蛋白的裂解增加，剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦更應(yīng)注意預(yù)防大出血以及凝血功能障礙引起的一系列產(chǎn)后并發(fā)癥的發(fā)生。

分娩產(chǎn)程的劇烈疼痛可激活產(chǎn)婦交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)，增加兒茶酚胺釋放量，導(dǎo)致機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)烈。有研究報道[6]，應(yīng)激反應(yīng)能夠提高產(chǎn)婦分娩的動力，同時也會降低產(chǎn)婦的免疫力，過度的應(yīng)激反應(yīng)會導(dǎo)致機(jī)體氧化性損傷、凝血功能異常、炎癥因子釋放和持續(xù)性出血等[7-8]。炎癥反應(yīng)伴隨分娩整個過程，隨產(chǎn)后出血量的增加，炎癥反應(yīng)水平呈上升趨勢。隨著毛細(xì)血管的不斷損傷，局部氧化應(yīng)激反應(yīng)升高，同時機(jī)體凝血功能紊亂，會導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)升高，形成血栓，進(jìn)而發(fā)生惡性循環(huán)[9-10]。Cor、NE、β-EP為常見的應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，在機(jī)體受到創(chuàng)傷和手術(shù)時應(yīng)激指標(biāo)水平會升高。有研究顯示[11]，應(yīng)激指標(biāo)與產(chǎn)婦產(chǎn)后出血具有密切相關(guān)性。疼痛誘發(fā)的機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)可導(dǎo)致炎癥因子釋放增加，炎癥因子持續(xù)分泌可增加患者的痛覺敏感性。有研究表

明[12]，CRP、TNF-α、IL-6為常見的炎癥指標(biāo)，在機(jī)體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時其水平會升高，能夠反映機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度。本研究結(jié)果顯示，產(chǎn)后24 h和48 h，2種分娩方式產(chǎn)婦的應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)指標(biāo)與凝血功能指標(biāo)存在顯著相關(guān)性，提示應(yīng)激、炎癥指標(biāo)的改變可能會導(dǎo)致凝血功能的改變，進(jìn)而增加產(chǎn)婦發(fā)生產(chǎn)后出血、形成血栓和彌散性血管內(nèi)凝血等產(chǎn)后并發(fā)癥的風(fēng)險。

綜上所述，2種分娩方式產(chǎn)婦產(chǎn)后凝血指標(biāo)與炎癥、應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)都具有相關(guān)性，但較陰道分娩，剖宮產(chǎn)對產(chǎn)婦凝血功能的影響更為顯著。剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦產(chǎn)后機(jī)體可能呈現(xiàn)出明顯高凝狀態(tài)，而陰道分娩產(chǎn)婦分娩后創(chuàng)傷小、恢復(fù)較快，可以有效減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，從而降低產(chǎn)婦產(chǎn)后血液處于高凝狀態(tài)的風(fēng)險，獲得更好的分娩結(jié)局。

由此提示，對于符合條件的產(chǎn)婦，應(yīng)盡量采取陰道分娩，若必須行剖宮產(chǎn)術(shù)，應(yīng)盡早干預(yù)，以緩解產(chǎn)婦產(chǎn)后機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，抑制炎癥細(xì)胞因子表達(dá)，改善產(chǎn)婦產(chǎn)后血液異常高凝狀態(tài)，從而降低產(chǎn)褥感染和產(chǎn)后出血等并發(fā)癥的發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

[1] 張靜，張琳，任衛(wèi)娟.不同分娩方式下妊娠晚期及產(chǎn)褥期凝血五項(xiàng)變化及意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2022，19（6）：98-101.

[2] MAEDA Y，TAKAHASHI K，YAMAMOTO K，et al.Factors affecting the provision of analgesia during childbirth，Japan[J].Bull World Health Organ，2019，97（9）：631-636.

[3] 閆潔，尚游.經(jīng)皮神經(jīng)電刺激聯(lián)合硬膜外阻滯分娩鎮(zhèn)痛對產(chǎn)婦疼痛遞質(zhì) "炎癥細(xì)胞因子及應(yīng)激因子的影響[J].中國婦幼保健，2021，36（4）：955-958.

[4] MORTAZAVI F，BORZOEE F.Fatigue in pregnancy：the validity and reliability of the farsi multidimensional assessment of fatigue

scale[J].Sultan Qaboos Univ Med J，2019，19（1）：e44-e50.

[5] 繆凡，劉忠，張承民，等.不同麻醉方式對順轉(zhuǎn)剖產(chǎn)婦鎮(zhèn)痛效果及產(chǎn)后凝血和應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2022，37（9）：1179-1183.

[6] 鄒學(xué)紅．圍手術(shù)期胎兒宮內(nèi)缺氧對剖宮產(chǎn)術(shù)后母體氧化應(yīng)激損傷的影響[J]．海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，23（3）：394-396，400.

[7] 牛昱欣，王艷華，張燕怡，等.卡前列素氨丁三醇聯(lián)合球囊壓迫對前置胎盤剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血患者凝血功能及應(yīng)激狀態(tài)的影響[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2023，31（1）：108-111，116.

[8] 聶桂蘭，范徐妃，王春茶，等.麥角新堿聯(lián)合子宮捆綁術(shù)對宮縮乏力性產(chǎn)后出血產(chǎn)婦凝血功能和卵巢功能的影響[J].中國婦幼保健，2023，38（18）：3395-3400.

[9] 琚曉敏，郭金風(fēng).剖宮產(chǎn)與陰道分娩對前次剖宮產(chǎn)再次妊娠產(chǎn)婦的應(yīng)激及炎性狀態(tài)分析[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2017，25（7）：471-473，478.

[10] 馮國星，符初料，陳芳蓉.產(chǎn)后出血者妊娠過程中凝血與炎癥指標(biāo)變化及相關(guān)性[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2023，31（6）：1370-1374.

[11] 彭玲莉，羅輝，蔡明陽，等.經(jīng)皮神經(jīng)電刺激聯(lián)合硬膜外阻滯對分娩鎮(zhèn)痛產(chǎn)婦疼痛遞質(zhì)、炎癥因子及應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2021，20（16）：1760-1763.

[12] 劉樓，孫麗洲，許建娟.分娩前后凝血與纖溶指標(biāo)的變化及與炎癥因子的相關(guān)性[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2017，18（5）：456-457.

（編輯：徐亞麗）