LCZ696對(duì)HFrEF及HFmrEF合并心房顫動(dòng)患者心臟保護(hù)作用的臨床研究

【摘要】 目的：探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦（LCZ696）對(duì)射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）及射血分?jǐn)?shù)輕度降低型心力衰竭（HFmrEF）合并心房顫動(dòng)患者心臟保護(hù)作用。方法：以2021年10月—2022年9月經(jīng)湛江中心人民醫(yī)院收治的HFrEF及HFmrEF合并心房顫動(dòng)患者80例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀察組，觀察組按心力衰竭類型分為兩個(gè)亞組：HFrEF組及HFmrEF組，按照心力衰竭指南及心房顫動(dòng)指南，根據(jù)患者的具體情況予以利尿劑、β-受體阻斷劑、醛固酮受體拮抗劑、地高辛、伊伐布雷定、華法林或利伐沙班等常規(guī)治療，對(duì)照組予常規(guī)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB），試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以LCZ696口服治療。比較兩組及觀察組亞組臨床療效、心臟功能[6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）、心肌標(biāo)志物N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、左心房容積指數(shù)（LAVI）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）]，并統(tǒng)計(jì)心血管事件發(fā)生率。結(jié)果：與對(duì)照組相比，觀察組總有效率較高（95.00% vs 80.00%）（Plt;0.05），且HFrEF組、HFmrEF組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組治療前6MWT、NT-proBNP、LAD、LAVI、LVEF、LVEDD及LVESD比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組6MWT、LVEF均升高，NT-proBNP、LAD、LAVI、LVEDD及LVESD均降低，觀察組6MWT、LVEF均高于對(duì)照組，NT-proBNP、LAD、LAVI、LVEDD及LVESD均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。觀察組兩亞組治療后6MWT、LVEF均高于治療前，NT-proBNP、LAD、LAVI、LVEDD及LVESD均低于治療前，且HFrEF組6MWT、LVEF升高幅度均高于HFmrEF組，NT-proBNP下降幅度高于HFmrEF組（Plt;0.05）；兩組及觀察組亞組心血管事件發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：HFrEF及HFmrEF合并心房顫動(dòng)患者應(yīng)用LCZ696治療均可獲有較佳效果，并保護(hù)心臟功能，且心血管事件較少。其中，主要獲益人群為HFrEF合并心房顫動(dòng)患者，至于HFmrEF合并心房顫動(dòng)患者應(yīng)用LCZ696治療有待進(jìn)一步規(guī)范。

【關(guān)鍵詞】 心力衰竭 射血分?jǐn)?shù) 沙庫(kù)巴曲纈沙坦 心臟功能

Clinical Study on Cardioprotective Effect of LCZ696 on HFrEF and HFmrEF Patients with Atrial Fibrillation/CHEN Xusong， JIAN Chunyan， PENG Changdi， LI Shanyue， WU Yifan. //Medical Innovation of China， 2025， 22（04）： 024-030

[Abstract] Objective： To investigate the cardioprotective effect of Sacubitril Valsartan （LCZ696） on heart failure with reduced ejection fraction （HFrEF） and heart failurewith mid-range ejection fraction （HFmrEF） combined with atrial fibrillation. Method： A total of 80 patients with HFrEF and HFmrEF combined with atrial fibrillation admitted to Zhanjiang Central People's Hospital from October 2021 to September 2022 were selected as the study objects， and were divided into control group and observation group according to random number table method. The observation group was divided into two subgroups according to the type of heart failure： HFrEF group and HFmrEF group. Patients were given diuretics， β-blockers， aldosterone receptor antagonists， Digoxin， Ivabradine Hydrochlorid， Warfarin or Rivaroxaban according to the specific conditions of patients follow the guidelines for heart failure and atrial fibrillation， the control group was given conventional ACEI or ARB， and the experimental group was given LCZ696 oral therapy on the basis of conventional treatment. The clinical efficacy and cardiac function [6 min walk test （6MWT）， myocardial marker N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， left atrial diameter （LAD）， left atrial volume index （LAVI）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD） and left ventricular end-systolic diameter （LVESD）] of the two groups and subgroups of observation group were compared， and the incidence of cardiovascular events were calculated. Result： Compared with the control group， the total effective rate of observation group was higher （95.00% vs 80.00%） （Plt;0.05）， and there was no statistical significance in the total effective rate of HFrEF group and HFmrEF group （Pgt;0.05）. There were no significant differences in 6MWT， NT-proBNP， LAD， LAVI， LVEF， LVEDD and LVESD between the two groups before treatment （Pgt;0.05）. After treatment， 6MWT and LVEF of two groups were increased， while NT-proBNP， LAD， LAVI， LVEDD and LVESD were decreased， the 6MWT and LVEF of the observation group were higher than those of the control group， and the NT-proBNP， LAD， LAVI， LVEDD and LVESD of the observation group were lower than those of the control group （Plt;0.05）. After treatment， 6MWT and LVEF in both subgroups of observation group were higher than those before treatment， NT-proBNP， LAD， LAVI， LVEDD and LVESD were lower than those before treatment， and the increase of 6MWT and LVEF in HFrEF group was higher than those in HFmrEF group， and the decrease of NT-proBNP was higher than that in HFmrEF group （Plt;0.05）. There were no significant differences in the incidence of cardiovascular events between the two groups and subgroups of observation group （Pgt;0.05）. Conclusion： Patients with HFrEF and HFmrEF complicated with atrial fibrillation can obtain better results with LCZ696 treatment， protect heart function， and have fewer cardiovascular events. Among them， the main benefit group is HFrEF patients with atrial fibrillation， as for HFmrEF patients with atrial fibrillation， the application of LCZ696 treatment needs to be further standardized.

[Key words] Heart failure Ejection fraction Sacubitril Valsartan Cardiac function

First-author's address： Cardiology Department Ⅱ， Zhanjiang Central People's Hospital， Zhanjiang 524000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.04.006

心力衰竭指各類心臟疾病終末階段誘發(fā)心臟結(jié)構(gòu)及功能異常，并出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)耐力下降、呼吸困難等癥狀及體征的一類復(fù)雜臨床綜合征，是導(dǎo)致死亡主要原因之一[1]。全球疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)表明，全球心力衰竭病例超6 430萬(wàn)，尤以中國(guó)及印度病例最多，占比依次為29.9%、16.6%[2]。根據(jù)國(guó)內(nèi)心血管健康與疾病報(bào)告顯示，我國(guó)心力衰竭病例為860萬(wàn)[3]。因心力衰竭與心房顫動(dòng)存在共同的病理生理機(jī)制，兩者互為因果，故心力衰竭合并心房顫動(dòng)情形多見，有研究指出，逾一半心力衰竭患者伴有心房顫動(dòng)，且在人口老齡化背景下，近些年心力衰竭合并心房顫動(dòng)患者呈逐步增加態(tài)勢(shì)，可增加卒中、再住院及全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)[4]。但目前針對(duì)心力衰竭合并心房顫動(dòng)治療臨床藥物選擇有限，原因在于心力衰竭患者普遍對(duì)抗心房顫動(dòng)藥物不耐受[5]。作為復(fù)方制劑的沙庫(kù)巴曲纈沙坦（LCZ696），可與腦啡肽酶、腎素-血管緊張素Ⅱ系統(tǒng)直接作用發(fā)揮降低血壓、擴(kuò)張血管、保護(hù)心臟功能及心肌重構(gòu)逆轉(zhuǎn)作用。自2014年P(guān)ARADIGM-HF研究確立了LCZ696在射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）治療價(jià)值起[6]，后續(xù)文獻(xiàn)[7-9]的NCT01035255、NCT03066804及NCT04687111多項(xiàng)循證研究LCZ696在不同類型心力衰竭上均表現(xiàn)出明顯益處。對(duì)此，國(guó)外立場(chǎng)文件對(duì)LCZ696適用范圍進(jìn)行規(guī)范[10]，且國(guó)內(nèi)《國(guó)家心力衰竭指南2023》中明確將LCZ696[屬血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）類藥物]與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、β受體阻滯劑一并作為HFrEF的Ⅰ類推薦藥物，至于射血分?jǐn)?shù)輕度降低型心力衰竭（HFmrEF）應(yīng)用LCZ696則提高至Ⅱb類推薦[11]。且近些年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，LCZ696在治療心房顫動(dòng)具有一定益處[12-13]，但多為個(gè)案報(bào)道及回顧性隊(duì)列研究。基于此，本文旨在探討LCZ696在心力衰竭合并心房顫動(dòng)患者的臨床價(jià)值，并進(jìn)一步分析其在HFrEF、HFmrEF合并心房顫動(dòng)患者的實(shí)際效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2021年10月—2022年9月經(jīng)湛江中心人民醫(yī)院收治的HFrEF及HFmrEF合并心房顫動(dòng)患者80例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南（2018）》中HFrEF[存在典型臨床癥狀和/或體征，且左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）lt;40%]及HFmrEF標(biāo)準(zhǔn)（存在典型臨床癥狀和/或體征，LVEF 40%～49%，且左心室肥厚和/或左心房擴(kuò)大及心臟舒張功能異常滿足1項(xiàng)）[14]；（2）同時(shí)滿足《心房顫動(dòng)基層診療指南（2019年）》中心房顫動(dòng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要為心電圖檢查表現(xiàn)為不規(guī)則f波取代消失P波，且RR間期絕對(duì)不規(guī)則[15]；（3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究藥物過(guò)敏；（2）既往存在血管性水腫；（3）雙腎重度動(dòng)脈狹窄，腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）lt;30 mL/（min·1.73 m2）；（4）血鉀gt;5.4 mmol/L；（5）肝功能重度異常；（6）近期急性腦血管病發(fā)作；（7）合并惡性腫瘤。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀察組，各40例，觀察組按心力衰竭類型分為HFrEF組（n=20）及HFmrEF組（n=20）。本研究已通過(guò)湛江中心人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。患者及家屬對(duì)研究知情同意。

1.2 方法

依據(jù)《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南（2018）》及《心房顫動(dòng)基層診療指南（2019年）》意見，根據(jù)患者的具體情況予以利尿劑、β-受體阻斷劑、醛固酮受體拮抗劑、地高辛、伊伐布雷定、華法林或利伐沙班等常規(guī)治療，對(duì)照組予常規(guī)ACEI或ARB。且治療期間注意低鹽飲食，保持充足睡眠，適度進(jìn)行運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組初始應(yīng)用25 mg或50 mg（依據(jù)血壓情況個(gè)體選擇）沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片[生產(chǎn)廠家：Novartis Farma S.p.A，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170362，規(guī)格：以沙庫(kù)巴曲纈沙坦計(jì)50 mg（沙庫(kù)巴曲24 mg/纈沙坦26 mg）]口服，每12小時(shí)1次，依據(jù)患者耐受情況酌情增加劑量，最高限劑量200 mg/次，每12小時(shí)1次。其中，既往患者若長(zhǎng)期服用ACEI類藥物，應(yīng)在停藥36 h后方可使用LCZ696。兩組均進(jìn)行為期1年治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組及觀察組亞組臨床療效、心臟功能及心血管事件發(fā)生率。監(jiān)測(cè)時(shí)點(diǎn)：治療前、治療1年后。其中，（1）臨床療效：以心力衰竭癥狀徹底消失，心功能分級(jí)改善2級(jí)或以上，且心房顫動(dòng)轉(zhuǎn)為竇性心律為顯效；心力衰竭癥狀有所緩解，心功能分級(jí)改善1級(jí)，心房顫動(dòng)有所改善，但未至竇性心律標(biāo)準(zhǔn)為有效；反之為無(wú)效，總有效率=（總例數(shù)-無(wú)效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）心臟功能：以6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）、心肌標(biāo)志物N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、左心房容積指數(shù)（LAVI）、LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）等指標(biāo)綜合評(píng)定，NT-proBNP測(cè)定應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），心結(jié)構(gòu)功能指標(biāo)測(cè)定應(yīng)用心臟彩色多普勒超聲檢查。（3）心血管事件發(fā)生率：主要為急性心力衰竭發(fā)作、惡性心律失常及猝死等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 22.0軟件作統(tǒng)計(jì)處理，以（x±s）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，行字2檢驗(yàn)或校正字2檢驗(yàn)或Fisher確切概率精確法。若Plt;0.05，視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組及觀察組亞組基線資料比較

兩組及觀察組亞組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1、表2。

2.2 兩組及觀察組亞組臨床療效比較

與對(duì)照組相比，觀察組總有效率較高（95.00% vs 80.00%）（字2=4.114，P=0.043），且HFrEF組、HFmrEF

組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=2.105，P=0.147），見表3、表4。

2.3 兩組及觀察組亞組心臟功能比較

兩組治療前6MWT、NT-proBNP、LAD、LAVI、LVEF、LVEDD及LVESD比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組6MWT、LVEF均升高，NT-proBNP、LAD、LAVI、LVEDD及LVESD均降低，觀察組6MWT、LVEF均高于對(duì)照組，NT-proBNP、LAD、LAVI、LVEDD及LVESD均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。觀察組兩亞組治療后6MWT、LVEF均高于治療前，NT-proBNP、LAD、LAVI、LVEDD及LVESD均低于治療前，且HFrEF組6MWT、LVEF升高幅度均高于HFmrEF組，NT-proBNP下降幅度高于HFmrEF組（Plt;0.05）。見表5、表6。

2.4 兩組及觀察組亞組心血管事件發(fā)生率比較

兩組心血管事件發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.000，P=1.000）。觀察組亞組心血管事件發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1.000）。見表7、表8。

3 討論

心力衰竭與心房顫動(dòng)通常共存，且互為因果，相互促進(jìn)致使病情進(jìn)一步惡化，進(jìn)而導(dǎo)致患者預(yù)后不良[16]。共同病理生理機(jī)制如下：（1）心力衰竭發(fā)生后，因心房體積增大，心房充盈壓增加，可影響鈣離子調(diào)控，進(jìn)而損害心房組織正常電生理功能誘發(fā)心房重構(gòu)，最終可導(dǎo)致心房顫動(dòng)發(fā)生[17]；（2）心房顫動(dòng)發(fā)生后，可導(dǎo)致心房擴(kuò)大、功能損害及心房纖維化等一系列異常反應(yīng)，進(jìn)而增加心力衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。截至目前，關(guān)于心力衰竭合并心房顫動(dòng)尚無(wú)特異性治療方案，除應(yīng)用ACEI、ARB等常規(guī)抗心力衰竭基礎(chǔ)治療方案外，通常配合華法林抗凝及β受體阻滯劑或地高辛控制心率治療，但以上藥物所獲療效及預(yù)后均不甚理想，有一定局限，需要探索更為可靠且有效治療方案[18]。

LCZ696是由腦啡肽酶抑制劑沙庫(kù)巴曲及血管緊張Ⅱ拮抗劑纈沙坦組成的復(fù)方制劑，可直接作用于腦啡肽酶、腎素-血管緊張素兩個(gè)系統(tǒng)，前者主要通過(guò)結(jié)合沙庫(kù)巴曲代謝產(chǎn)物L(fēng)BQ657對(duì)腦啡肽酶肽、利鈉肽等活性肽產(chǎn)生抑制，進(jìn)而擴(kuò)張血管，降低血壓，并使心肌功能改善，后者可阻斷血管緊張素Ⅱ的1型受體（AT1）發(fā)揮心血管及腎臟藥理作用，有助于收縮血管并改善心功能[19]。現(xiàn)有充足證據(jù)表明，LCZ696在HFrEF及HFmrEF患者中具有益處，譬如Cunningham等[20]研究證實(shí)LCZ696可降低HFrEF患者的NT-proBNP水平。且在文獻(xiàn)[21]NCT01920711試驗(yàn)研究表明，LCZ696適應(yīng)證有所拓寬，已延伸至HFmrEF人群，在降低心血管死亡率及心力衰竭再住院率方面有一定益處。此外，由于LCZ696藥理特性可能還有助于心房顫動(dòng)治療，由一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究顯示，應(yīng)用LCZ696[HR：0.35，95%CI（0.14，0.91）]可使心房顫動(dòng)無(wú)效電復(fù)律發(fā)生率顯著降低[22]。但關(guān)于HFrEF及HFmrEF合并心房顫動(dòng)是否可應(yīng)用LCZ696存在一定爭(zhēng)議。由本文結(jié)果顯示：相比于對(duì)照組，觀察組總有效率較高，但亞組間未體現(xiàn)差異。提示LCZ696用于HFrEF及HFmrEF心力衰竭合并心房顫動(dòng)患者治療可獲確切療效。這與孫雨等[23]研究結(jié)論相似。

為進(jìn)一步了解LCZ696在HFrEF及HFmrEF心力衰竭合并心房顫動(dòng)患者具體作用機(jī)制，本文通過(guò)測(cè)定6MWT、心肌標(biāo)志物及心結(jié)構(gòu)功能指標(biāo)3個(gè)方面綜合反映心臟功能，由結(jié)果顯示：相比于對(duì)照組，觀察組治療后6MWT、LVEF均較高，NT-proBNP、LAD、LAVI、LVEDD及LVESD均較低。由此可知LCZ696有益于HFrEF及HFmrEF合并心房顫動(dòng)患者心臟功能保護(hù)。究其原因在于LCZ696直接作用于腦啡肽酶系統(tǒng)，進(jìn)而對(duì)腦啡肽、B型利鈉肽及C型利鈉肽產(chǎn)生抑制，而上述活性肽均是心房電生理結(jié)構(gòu)重要調(diào)節(jié)劑，由此，激活的腦啡肽酶系統(tǒng)可對(duì)心臟結(jié)構(gòu)及功能產(chǎn)生保護(hù)。此外，腦啡肽還可拮抗血管緊張素Ⅱ用以抑制心肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞肥大及纖維化。進(jìn)而保護(hù)心肌功能[24]。而從亞組中發(fā)現(xiàn)HFrEF組6MWT、LVEF升高幅度均高于HFmrEF組，NT-proBNP下降幅度高于HFmrEF組，提示LCZ696似乎更有利于HFrEF心力衰竭合并心房顫動(dòng)患者心臟功能保護(hù)。這與Raphael等[25]一項(xiàng)回顧性觀察性研究有一定類似，該研究表明，與HFmrEF相比，LCZ696明顯改善了HFrEF患者的形態(tài)功能重塑參數(shù)（主要為L(zhǎng)VEF、NT-proBNP及左心室收縮末期容積）。不過(guò)本文并未證實(shí)HFmrEF組、HFrEF組心結(jié)構(gòu)功能參數(shù)中LAD、LAVI、LVEDD及LVESD存在差異，與上述研究有一定出入，原因可能與各亞組例數(shù)較小及指標(biāo)差異有關(guān)，有待擴(kuò)大樣本量作進(jìn)一步研究探索。此外，Mujadzic等[26]研究表明，應(yīng)用LCZ696等ARNI類藥物有望降低心力衰竭患者猝死和室性心律失常的復(fù)合結(jié)局。由本文隨訪1年記錄心血管事件發(fā)生率結(jié)果顯示：兩組及觀察組亞組間心血管事件發(fā)生率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。表明LCZ696與常規(guī)抗心力衰竭及抗心房顫動(dòng)治療HFrEF及HFmrEF合并心房顫動(dòng)患者，在降低心血管事件發(fā)生率上并未體現(xiàn)過(guò)多益處。這與一項(xiàng)薈萃研究表明，LCZ696有助于降低HFrEF患者死亡率結(jié)論不符[27]。主要原因可能與例數(shù)多少、隨訪時(shí)間過(guò)短所致。有待擴(kuò)大樣本量及隨訪時(shí)間做進(jìn)一步探索。

綜上所述，HFrEF及HFmrEF合并心房顫動(dòng)患者應(yīng)用LCZ696治療均可獲有較佳療效，并保護(hù)心臟功能，且心血管事件較少。其中，主要獲益人群為HFrEF合并心房顫動(dòng)患者，至于HFmrEF合并心房顫動(dòng)患者應(yīng)用LCZ696治療有待進(jìn)一步規(guī)范。

參考文獻(xiàn)

[1] MC DONAGH T A，METRA M，ADAMO M，et al.2021 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure[J].Eur Heart J，2021，42（36）：3599-3726.

[2] BRAGAZZI N L，ZHONG W，SHU J X，et al.Burden of heart failure and underlying causes in 195 countries and territories from 1990 to 2017[J].Eur J Prev Cardiol，2021，28（15）：1682-1690.

[3]中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告編寫組.中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2019概要[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2020，35（9）：833-854.

[4] NEWMAN J D，O'MEARA E，B?HM M，et al.Implications of atrial fibrillation for guideline-directed therapy in patients with heart failure：JACC state-of-the-art review[J].J Am Coll Cardiol，2024，83（9）：932-950.

[5]薛晨，周淑玲，祝國(guó)富，等.沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)持續(xù)性房顫合并射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者心功能及生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2022，41（3）：166-169.

[6] MC MURRAY J J，PACKER M，DESAI A S，et al.Baseline characteristics and treatment of patients in prospective comparison of ARNI with ACEI to determine impact on global mortality and morbidity in heart failure trial （PARADIGM-HF）[J].Eur J Heart Fail，2014，16（7）：817-825.

[7] SOLOMON S D，CLAGGETT B，DESAI A S，et al.Influence of ejection fraction on outcomes and efficacy of Sacubitril/Valsartan （LCZ696） in heart failure with reduced ejection fraction： the prospective comparison of ARNI with ACEI to determine impact on global mortality and morbidity in heart failure （PARADIGM-HF） trial[J/OL].Circ Heart Fail，2016，9（3）：e002744[2024-06-28].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26915374/.DOI：10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002744.

[8] PIESKE B，WACHTER R，SHAH S J，et al.Effect of Sacubitril/Valsartan vs Standard medical therapies on plasma NT-proBNP concentration and submaximal exercise capacity in patients with heart failure and preserved ejection fraction： the PARALLAX randomized clinical trial[J].JAMA，2021，326（19）：1919-1929.

[9] LEDWIDGE M，DODD J D，RYAN F，et al.Effect of Sacubitril/Valsartan vs Valsartan on left atrial volume in patients with pre-heart failure with preserved ejection fraction：the PARABLE randomized clinical trial[J].JAMA Cardiol，2023，8（4）：366-375.

[10] DI TANO G，DI LENARDA A，IACOVIELLO M，et al.

ANMCO POSITION PAPER：use of Sacubitril/Valsartan in hospitalized patients with acute heart failure[J].Eur Heart J Suppl，2021，23（Suppl C）：C176-C183.

[11]國(guó)家心血管病中心，國(guó)家心血管病專家委員會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)，等.國(guó)家心力衰竭指南2023[J].中華心力衰竭和心肌病雜志，2023，7（4）：215-311.

[12] GUBELLI S，CAIVANO M.Case of a patient with heart failure，dilated cardiomyopathy and atrial fibrillation treated with Sacubitril/Valsartan[J].Curr Med Res Opin，2019，35（sup3）：19-22.

[13] CHEN Q S，CHEN Y L，QIN F，et al.Effect of Sacubitril-Valsartan on restoration and maintenance of sinus rhythm in patients with persistent atrial fibrillation[J].Front Cardiovasc Med，2022，9：870203.

[14]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

[15]中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)，等.心房顫動(dòng)基層診療指南（2019年）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2020，19（6）：465-473.

[16] TADROS R，KHAIRY P，ROULEAU J L，et al.Atrial fibrillation in heart failure：drug therapies for rate and rhythm control[J].Heart Fail Rev，2014，19（3）：315-324.

[17]張駿，高玉英，李巧，等.沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)持續(xù)性房顫患者心臟結(jié)構(gòu)及功能的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2023，52（1）：72-76.

[18] SARULLO F M，SCHEMBRI G，NUGARA C，et al.Mutual relationship between heart failure and atrial fibrillation[J].Monaldi Arch Chest Dis，2020，90（4）：299-303.

[19]毛建斌，劉政，姜玲，等.沙庫(kù)巴曲纈沙坦在改善慢性心力衰竭合并心房顫動(dòng)患者心臟重構(gòu)中的作用[J].中國(guó)醫(yī)藥，2022，17（3）：381-384.

[20] CUNNINGHAM J W，VADUGANATHAN M，CLAGGETT B L，

et al.Effects of Sacubitril/Valsartan on N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in heart failure with preserved ejection fraction[J].JACC Heart Fail，2020，8（5）：372-381.

[21] SOLOMON S D，VADUGANATHAN M，L CLAGGETT B，et al.

Sacubitril/Valsartan across the spectrum of ejection fraction in heart failure[J].Circulation，2020，141（5）：352-361.

[22] CHEN Q S，CHEN Y L，QIN F，et al.Effect of Sacubitril-Valsartan on restoration and maintenance of sinus rhythm in patients with persistent atrial fibrillation[J].Front Cardiovasc Med，2022，9：870203.

[23]孫雨，王昊，劉寶山，等.沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭伴持續(xù)性心房顫動(dòng)的效果研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2023，31（8）：114-118.

[24] SUO Y，YUAN M，LI H M，et al.Sacubitril/Valsartan improves left atrial and left atrial appendage function in patients with atrial fibrillation and in pressure overload-induced mice[J].Front Pharmacol，2019，10：1285.

[25] RAPHAEL D M，LIU Z Y，JIN Z，et al.Effects of Sacubitril/Valsartan on clinical symptoms，echocardiographic parameters，and outcomes in HFrEF and HFmrEF patients with coronary heart disease and chronic kidney disease[J].Curr Med Res Opin，2021，37（7）：1071-1078.

[26] MUJADZIC H，PROUSI G S，NAPIER R，et al.The impact of angiotensin receptor-neprilysin inhibitors on arrhythmias in patients with heart failure： a systematic review and meta-analysis[J].J Innov Card Rhythm Manag，2022，13（9）：5164-5175.

[27] JI Q.A meta-analysis investigating the efficacy and adverse events linked to Sacubitril-Valsartan in various heart failure subtypes[J/OL].

Clin Cardiol，2024，47（2）：e24192（2023-11-27）[2024-06-28].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38013641/.DOI：10.1002/clc.24192.

（收稿日期：2024-06-28） （本文編輯：何玉勤）