預(yù)防性疫苗注冊(cè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目分析

【摘要】目的調(diào)查我國(guó)注冊(cè)預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)項(xiàng)目開展現(xiàn)狀，分析存在問(wèn)題，為優(yōu)化我國(guó)預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)組織和質(zhì)量管理體系提供參考。方法檢索我國(guó) “藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)”和“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案管理信息平臺(tái)”，收集并匯總預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)注冊(cè)信息及備案信息。結(jié)果共納入543個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，涉及36個(gè)病種。73個(gè)（13.44%）項(xiàng)目設(shè)立了數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)，178個(gè)（32.78%）項(xiàng)目為受試者購(gòu)買了試驗(yàn)傷害保險(xiǎn)，且占比逐年升高。參與預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)項(xiàng)目機(jī)構(gòu)多為疾控機(jī)構(gòu)，占比91.34%。 結(jié)論我國(guó)預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)量明顯增加，數(shù)據(jù)監(jiān)查意識(shí)和受試者安全保障意識(shí)顯著增強(qiáng)，但疫苗研發(fā)熱點(diǎn)與國(guó)際存在差異，受試者傷害保障相關(guān)法律法規(guī)尚不完善，參與機(jī)構(gòu)發(fā)展不均衡。

【關(guān)鍵詞】預(yù)防性疫苗；臨床試驗(yàn)；疾病預(yù)防控制中心

中圖分類號(hào)：R186文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

Analysis of Clinical Trial Items of Preventive Vaccine Registration/GONG Ruijie，MAO Shuqian，LIU Jingyi， et al.//Chinese Health Quality Management，2025，32（2）：77-82

AbstractObjectiveTo investigate the current situation of registered preventive vaccine clinical trial projects in China， analyze the existing problems， and provide reference for optimizing the organization and quality management system of preventive vaccine clinical trials in China. MethodsThe \"Drug Clinical Trial Registration and Information Publicity Platform\" and \"Drug Clinical Trial Institution Record Management Information Platform\" in China were searched to collect and summarize the registration information and record information of preventive vaccine clinical trials.ResultsA total of 543 clinical trials involving 36 diseases were included. 73（13.44%） projects established data monitoring committee， and 178（32.78%） projects purchased test injury insurance for subjects， and the proportion increased year by year. Most of the institutions participating in the preventive vaccine clinical trial projects were disease control institutions， accounting for 91.34%.Conclusion The number of clinical trial projects of preventive vaccine in China has increased significantly， and the awareness of data monitoring and safety assurance of subjects has increased significantly. However， the hotspots of vaccine research and development are different from those in the world. The laws and regulations related to the protection of subjects ' injury are not perfect， and the development of participating institutions is not balanced.

Key wordsPreventive Vaccines; Clinical Trials; Center for Disease Control and Prevention

Firstauthor's addressXuhui District Center for Disease Control and Prevention， Shanghai，200237， China

預(yù)防性疫苗是用于人體免疫接種的預(yù)防性生物制品，旨在預(yù)防和控制疾病的發(fā)生、流行［1］。疫苗臨床試驗(yàn)是指通過(guò)接種受試者來(lái)科學(xué)評(píng)估疫苗的安全性、免疫原性和效力的臨床研究［2］，是疫苗研發(fā)過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也是投入最大、風(fēng)險(xiǎn)最高的一個(gè)階段［3］。因疫苗來(lái)源于活生物體，且成分復(fù)雜，其臨床試驗(yàn)受試者人數(shù)眾多且均為健康人群［4］，故疫苗臨床試驗(yàn)的組織管理較一般藥物臨床試驗(yàn)更為復(fù)雜。但在實(shí)際工作中，針對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)的指導(dǎo)性文件僅限《疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則（試行）》（食藥監(jiān)藥化管〔2013〕228號(hào)）、《預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)不良事件分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則》（國(guó)家藥監(jiān)局 2019年第102號(hào)）和《疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)食藥監(jiān)注〔2004〕 575號(hào)），其余內(nèi)容仍參照一般藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)文件執(zhí)行，這容易導(dǎo)致研究者在具體實(shí)施過(guò)程中混淆二者。本研究收集國(guó)家藥品監(jiān)督管理局“藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)”和“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案管理信息平臺(tái)”的公開信息，匯總2023年以前我國(guó)公開登記注冊(cè)的預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)項(xiàng)目及參與機(jī)構(gòu)情況，分析存在問(wèn)題，為優(yōu)化我國(guó)預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)組織和質(zhì)量管理體系提供參考。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源

在“藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)”查詢公開注冊(cè)的預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。檢索詞為“疫苗”“卡介苗”“菌苗”“預(yù)防”“類毒素”，檢索時(shí)間截至2023年。臨床試驗(yàn)項(xiàng)目納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物類型為生物制品；（2）適應(yīng)癥為預(yù)防性疫苗或預(yù)防性主動(dòng)免疫生物制品。排除標(biāo)準(zhǔn)：重復(fù)登記的項(xiàng)目。資料提取內(nèi)容包括：登記年份、申辦企業(yè)、疫苗種類、試驗(yàn)分類、試驗(yàn)分期、設(shè)計(jì)類型、隨機(jī)化、盲法、試驗(yàn)范圍、是否設(shè)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)、是否為受試者購(gòu)買試驗(yàn)傷害保險(xiǎn)、參與機(jī)構(gòu)、試驗(yàn)狀態(tài)等。

在“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案管理信息平臺(tái)”檢索疾控機(jī)構(gòu)公開備案的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。檢索詞為“疾病預(yù)防控制中心”，檢索時(shí)間截至2023年。資料提取內(nèi)容包括：機(jī)構(gòu)名稱、備案專業(yè)（即市縣級(jí)疾病預(yù)防控制中心）和首次備案時(shí)間。

1.2統(tǒng)計(jì)分析方法

采用Microsoft Excel 2023軟件錄入數(shù)據(jù)，使用JASP 0.17.1.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和構(gòu)成比來(lái)描述，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)項(xiàng)目情況

共檢索到注冊(cè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目1 261個(gè)，重復(fù)項(xiàng)目572個(gè)，去除藥物名稱中含“治療”的項(xiàng)目17個(gè)，排除適應(yīng)癥中非預(yù)防性疫苗129個(gè)，最終納入543個(gè)項(xiàng)目。

2.1.1基本情況

試驗(yàn)狀態(tài)方面，264個(gè)（48.62%）項(xiàng)目已完成臨床試驗(yàn)，269個(gè)（49.54%）項(xiàng)目正在進(jìn)行中。試驗(yàn)范圍方面，僅4個(gè)（0.74%）項(xiàng)目為國(guó)際多中心試驗(yàn)，其中有一項(xiàng)由中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所和天津康希諾生物技術(shù)有限公司聯(lián)合申辦，其他均為國(guó)際企業(yè)申辦。543個(gè)注冊(cè)項(xiàng)目中：73個(gè)項(xiàng)目設(shè)立了數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)，占比13.44%；178個(gè)項(xiàng)目為受試者購(gòu)買了試驗(yàn)傷害保險(xiǎn)，占比32.78%。基本情況見表1。

543個(gè)項(xiàng)目共涉及36個(gè)病種。注冊(cè)項(xiàng)目數(shù)排前5位的疫苗分別為：人乳頭瘤病毒感染相關(guān)疾病疫苗77個(gè)，其中32個(gè)（41.56%）為Ⅲ期臨床試驗(yàn)；流感疫苗76個(gè)，其中26個(gè)（34.21%）為Ⅲ期臨床試驗(yàn)；流行性腦脊髓膜炎疫苗62個(gè)，其中27個(gè)（43.55%）為Ⅲ期臨床試驗(yàn)；肺炎球菌感染相關(guān)疾病疫苗54個(gè)，其中20個(gè)（37.04%）為Ⅰ期臨床試驗(yàn)；狂犬病疫苗44個(gè)，其中28個(gè)（63.64%）為Ⅲ期臨床試驗(yàn)。注冊(cè)項(xiàng)目數(shù)排后5位的疫苗分別為：IED疫苗、麻疹風(fēng)疹疫苗、森林腦炎疫苗、五聯(lián)疫苗、乙型腦炎疫苗，均為1個(gè)。

在申辦企業(yè)方面：北京科興生物制品有限公司和武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司申辦項(xiàng)目數(shù)最多，均注冊(cè)申辦35個(gè)；北京民海生物科技有限公司注冊(cè)申辦項(xiàng)目26個(gè)。

2.1.2數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)設(shè)立情況

是否設(shè)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)在登記年份、試驗(yàn)分類、試驗(yàn)分期、盲法、隨機(jī)化和設(shè)計(jì)類型方面差異均不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在受試者數(shù)量上差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=39.560，Plt;0.001），計(jì)劃納入5 000人～9 999人和≥10 000人的項(xiàng)目設(shè)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)的比例明顯較高，分別為30.77%和36.67%。見表2。

2.1.3為受試者購(gòu)買試驗(yàn)傷害保險(xiǎn)情況

從登記年份來(lái)看，購(gòu)買試驗(yàn)傷害保險(xiǎn)的項(xiàng)目占比逐年升高（χ2=123.432，Plt;0.001），從2013年的7.69%上升至2023年的63.38%；從試驗(yàn)分類來(lái)看，“藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)”項(xiàng)目均為受試者購(gòu)買了試驗(yàn)傷害保險(xiǎn)，而“免疫原性和安全性”項(xiàng)目均未購(gòu)買，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.090，P=0.034）；從試驗(yàn)分期、受試者數(shù)量、盲法、隨機(jī)化和設(shè)計(jì)類型來(lái)看，項(xiàng)目購(gòu)買試驗(yàn)傷害保險(xiǎn)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.2備案的疾控藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)

共有20個(gè)省級(jí)及以上疾病預(yù)防控制中心完成備案，備案專業(yè)399個(gè)。其中，廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心備案專業(yè)最多，有100個(gè)。在備案時(shí)間分布上，于2019年12月-2020年6月首批備案的疾病預(yù)防控制中心有13個(gè)（65.00%），最早在2019年12月完成備案的疾病預(yù)防控制中心有四川省疾病預(yù)防控制中心、山西省疾病預(yù)防控制中心、河南省疾病預(yù)防控制中心和廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心，集中分布在我國(guó)中西部地區(qū)。

2.3預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)項(xiàng)目參與機(jī)構(gòu)

預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)項(xiàng)目參與機(jī)構(gòu)多為疾控機(jī)構(gòu)，三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)占5.71%（31/543），省級(jí)及以上疾病預(yù)防控制中心占91.34%（496/543），其中：江蘇省疾病預(yù)防控制中心參與項(xiàng)目最多，有115個(gè)，占比21.18%；河南省疾病預(yù)防控制中心次之，共參與107個(gè)項(xiàng)目，占比19.71%。見圖1。

3討論

3.1預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)數(shù)量快速增長(zhǎng)，但研發(fā)熱點(diǎn)與國(guó)際存在差異

雖然我國(guó)疫苗領(lǐng)域的臨床研究起步較晚，但發(fā)展迅速，呈現(xiàn)數(shù)量不斷增長(zhǎng)、品種日漸增多的特點(diǎn)。2013年9月，我國(guó)原食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布第28條公告，要求“凡獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局臨床試驗(yàn)批件并在中國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，均應(yīng)登錄信息平臺(tái)，按要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)登記與信息公示”［5］。因此，本研究納入項(xiàng)目的登記時(shí)間均為2013年以后。2013年-2023年，我國(guó)登記注冊(cè)的預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)呈上升趨勢(shì)。

研究［6］發(fā)現(xiàn)，目前全球范圍內(nèi)預(yù)防性疫苗的研發(fā)熱點(diǎn)依次為新型冠狀病毒、流行性感冒、艾滋病、瘧疾、肺炎球菌感染相關(guān)疾病和呼吸道合胞病毒。而本研究結(jié)果顯示，我國(guó)注冊(cè)項(xiàng)目中預(yù)防性疫苗研發(fā)熱點(diǎn)依次為人乳頭瘤病毒感染相關(guān)疾病、流行性感冒、流行性腦脊髓膜炎、肺炎球菌感染相關(guān)疾病和狂犬病，與國(guó)際研發(fā)熱點(diǎn)有較大差異，這可能與我國(guó)的疾病流行病學(xué)特征有關(guān)。以瘧疾為例，2018年全球范圍內(nèi)約有2.28億例病例，其中死亡40.5萬(wàn)例，為控制和消除瘧疾，全球投入約27億美元［7］。盡管我國(guó)研發(fā)了多種瘧疾疫苗，但我國(guó)在2021年已被世界衛(wèi)生組織認(rèn)證成功消除瘧疾［8］，故并不具備在國(guó)內(nèi)開展瘧疾疫苗臨床試驗(yàn)的適宜條件，從而未在“藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)”進(jìn)行注冊(cè)。但是，我國(guó)預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)病種以常見傳染病為主，這在一定程度上提示我國(guó)相關(guān)機(jī)構(gòu)應(yīng)關(guān)注新發(fā)傳染病疫苗研發(fā)，提升創(chuàng)新性疫苗的研發(fā)實(shí)力。2018年，世界衛(wèi)生組織提出了“X疾病”的概念，即由高致病、傳染快、易變異的未知病原體引發(fā)的可能導(dǎo)致全球大流行的傳染病［9］。為應(yīng)對(duì)可能發(fā)生的“X疾病”，流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟設(shè)定了一個(gè)挑戰(zhàn)性目標(biāo)，即能夠在檢測(cè)到潛在的流行病病原體后100 d內(nèi)大規(guī)模生產(chǎn)和分發(fā)疫苗［10］。這就要求各國(guó)提升快速研發(fā)疫苗的能力，同時(shí)兼?zhèn)浯笠?guī)模生產(chǎn)實(shí)力，以滿足全球需求［11］。因此，未來(lái)我國(guó)疫苗研發(fā)應(yīng)加強(qiáng)基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究，集中力量攻克重大疾病疫苗研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)，為我國(guó)重大疾病防控體系建設(shè)提供相應(yīng)的產(chǎn)品和技術(shù)儲(chǔ)備。

3.2大樣本臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)設(shè)立比例高，但整體數(shù)據(jù)監(jiān)查意識(shí)有待增強(qiáng)

2020年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥審中心發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)指導(dǎo)原則（試行）》，提出“在臨床試驗(yàn)中，是否需要設(shè)立臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)可視研究項(xiàng)目的具體需求而定。例如：多數(shù)早期探索性試驗(yàn)以及沒有重大安全性問(wèn)題的短期研究，可能不需要設(shè)立專門的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)；而確證性臨床試驗(yàn)，特別是大樣本、安全性風(fēng)險(xiǎn)高、包含適應(yīng)性特征的復(fù)雜設(shè)計(jì)，或者觀察周期較長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)，非常有必要設(shè)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)。即使是開放性試驗(yàn)，包括單臂試驗(yàn)，若有必要在試驗(yàn)過(guò)程中評(píng)估與匯總數(shù)據(jù)，申辦者也應(yīng)考慮設(shè)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)”［12］。預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)受試者人數(shù)眾多，均為健康人群，且以兒童為主，設(shè)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)尤為重要。但本研究結(jié)果顯示，僅有13.44%的預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)項(xiàng)目設(shè)立了數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)，且僅大樣本（≥5 000人）的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)設(shè)立比例較高（＞30%），而確證性臨床試驗(yàn)（Ⅲ期臨床試驗(yàn)）數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)設(shè)立比例僅為13.07%（26/199），觀察周期較長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)即安全性和/或有效性臨床試驗(yàn)設(shè)立比例僅為15.77%（70/444），觀察周期較短的臨床試驗(yàn)如免疫原性和安全性臨床試驗(yàn)以及藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)，均未設(shè)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)。這表明我國(guó)預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查意識(shí)有待增強(qiáng)。對(duì)此，建議：第一，借鑒美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院要求確證性試驗(yàn)必須設(shè)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)的規(guī)定［13］，從法規(guī)、指南等層面強(qiáng)調(diào)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)設(shè)立的必要性，尤其是要明確設(shè)立條件和標(biāo)準(zhǔn)；第二，做好臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)的人才培養(yǎng)，建立人才梯隊(duì)，確保委員會(huì)成員的代表性、獨(dú)立性和公正性［12］；第三，健全數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)與申辦方、研究者和監(jiān)管部門等的溝通機(jī)制，一方面充分保障整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中受試者的權(quán)益和安全，另一方面確保試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范以及數(shù)據(jù)和結(jié)果科學(xué)、準(zhǔn)確。

3.3申辦方購(gòu)買受試者試驗(yàn)傷害保險(xiǎn)意識(shí)明顯增強(qiáng)，但相關(guān)法律法規(guī)尚不完善

在臨床試驗(yàn)中，受試者的安全和權(quán)益至關(guān)重要［14-15］。本研究結(jié)果顯示，32.78%的預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)項(xiàng)目購(gòu)買了受試者試驗(yàn)傷害保險(xiǎn)，其中“藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)”這種早期探索性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目均購(gòu)買了保險(xiǎn)。由表2可知，2013年僅7.69%的預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)項(xiàng)目購(gòu)買了受試者傷害保險(xiǎn)，2023年有63.38%的項(xiàng)目購(gòu)買了保險(xiǎn)。隨著我國(guó)臨床試驗(yàn)的快速發(fā)展，申辦者對(duì)于購(gòu)買試驗(yàn)傷害保險(xiǎn)以保障受試者安全的意識(shí)越來(lái)越強(qiáng)，但仍有待增強(qiáng)。對(duì)于受試者損害的賠償，國(guó)際上一般采用商業(yè)保險(xiǎn)模式［16］。歐洲、印度和日本等都通過(guò)法律強(qiáng)制約束并要求申辦方為受試者購(gòu)買保險(xiǎn)，德國(guó)、法國(guó)、西班牙甚至規(guī)定申辦方必須在臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前與保險(xiǎn)公司完成強(qiáng)制保險(xiǎn)合同簽訂，否則不可開展臨床試驗(yàn)［17］。相比之下，我國(guó)對(duì)臨床試驗(yàn)受試者的保護(hù)和補(bǔ)償措施散見于個(gè)別臨床試驗(yàn)相關(guān)法律法規(guī)中，但并非強(qiáng)制執(zhí)行［17］，這可能是我國(guó)預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)項(xiàng)目為受試者購(gòu)買試驗(yàn)傷害保險(xiǎn)率較低的主要原因。此外，以新版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》［14］為例，第三十九條規(guī)定“申辦方應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)方式保證可以給予受試者和研究者補(bǔ)償或者賠償”。這僅規(guī)定了補(bǔ)償或賠償?shù)闹黧w為申辦方，對(duì)形式并未予以規(guī)定，這表明我國(guó)臨床試驗(yàn)對(duì)受試者賠償?shù)南嚓P(guān)法律法規(guī)的細(xì)則尚不完善。對(duì)此，建議參考疫苗責(zé)任強(qiáng)制保險(xiǎn)制度，建立健全預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)受試者賠償制度，補(bǔ)充和完善實(shí)施細(xì)則，尤其是明確申辦方購(gòu)買受試者試驗(yàn)傷害保險(xiǎn)的條件和標(biāo)準(zhǔn)，落實(shí)責(zé)任主體，減少受試者傷害事件發(fā)生后爭(zhēng)議處理給各方帶來(lái)的不確定性。

3.4參考預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)項(xiàng)目多為疾控機(jī)構(gòu)，發(fā)展不均衡問(wèn)題突出

隨著《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)定》［18］的發(fā)布，疫苗臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資質(zhì)由一次性資格認(rèn)定變更為備案管理制。《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》第十六條規(guī)定“疫苗臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)由符合國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門規(guī)定條件的三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者省級(jí)及以上疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)實(shí)施或者組織實(shí)施”［19］。考慮到三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有更加完備的醫(yī)療條件、更加豐富的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)和更加嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯繄F(tuán)隊(duì)，鼓勵(lì)并支持其開展疫苗臨床試驗(yàn)。但本研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)參與機(jī)構(gòu)仍以疾控機(jī)構(gòu)為主。《疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則（試行）》第九條規(guī)定“疫苗I期臨床試驗(yàn)的臨床檢驗(yàn)應(yīng)在二級(jí)以上綜合醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行”［20］。這就意味著醫(yī)療機(jī)構(gòu)在預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)中承擔(dān)著重要職責(zé)，應(yīng)當(dāng)憑借其豐富的藥械臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)以及成熟的應(yīng)急救治流程，充分發(fā)揮其在Ⅰ期、Ⅱ期臨床試驗(yàn)中的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

疫苗臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的組織架構(gòu)與一般藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的組織架構(gòu)有所不同。由于我國(guó)省級(jí)及以上疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)不具備預(yù)防接種資質(zhì)，故《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)定》指出“省級(jí)及以上疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)可遴選和評(píng)估屬地具備疫苗預(yù)防接種資質(zhì)的機(jī)構(gòu)作為試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)單位，在備案平臺(tái)上進(jìn)行登記備案，試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)單位參照臨床試驗(yàn)專業(yè)管理”［18］。一般藥物臨床試驗(yàn)的組織管理和試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)集中設(shè)置在同一場(chǎng)所即醫(yī)療機(jī)構(gòu)，而疫苗臨床試驗(yàn)的組織管理設(shè)置在省級(jí)及以上疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)，試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的實(shí)施主體則為市縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)，這種多層級(jí)組織架構(gòu)體系對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)的管理和質(zhì)控提出了挑戰(zhàn)。截至2023年，全國(guó)34個(gè)省級(jí)行政區(qū)中已有20個(gè)省級(jí)及以上疾病預(yù)防控制中心完成備案，備案專業(yè)有399個(gè)。但從項(xiàng)目開展情況來(lái)看，預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)仍集中在江蘇省、廣西壯族自治區(qū)和河南省疾病預(yù)防控制中心，且斷層領(lǐng)先其他省級(jí)疾病預(yù)防控制中心。這反映了我國(guó)預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)參與機(jī)構(gòu)不均衡問(wèn)題突出。究其原因：一是機(jī)構(gòu)開展預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)。江蘇省、廣西壯族自治區(qū)和河南省疾病預(yù)防控制中心是我國(guó)早期開展疫苗臨床試驗(yàn)的省份，也是首批完成備案的機(jī)構(gòu)。二是臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)多。這3所機(jī)構(gòu)備案專業(yè)占全部備案機(jī)構(gòu)的44.86%。備案制給預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)開展帶來(lái)機(jī)遇的同時(shí)，也帶來(lái)了挑戰(zhàn)，如機(jī)構(gòu)之間的激烈競(jìng)爭(zhēng)。對(duì)此，建議積極開展備案機(jī)構(gòu)間的合作交流，通過(guò)“以老帶新傳幫帶，以新促老共進(jìn)步”構(gòu)建我國(guó)特色的疫苗臨床試驗(yàn)組織和質(zhì)量管理體系。

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通信作者：

李夢(mèng)：徐匯區(qū)疾病預(yù)防控制中心科教科副科長(zhǎng)

E-mail：jkzx_limeng@xh.sh.cn

郭翔：上海市疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃所疫苗臨床試驗(yàn)和上市后評(píng)價(jià)科科長(zhǎng)

E-mail：guoxiang@scdc.sh.cn

收稿日期：2024-08-23

修回日期：2024-09-14

責(zé)任編輯：任紅霞