阿司匹林所致老年上消化道出血患者的臨床特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素分析

【摘要】 目的：探究阿司匹林所致老年上消化道出血患者的臨床特點(diǎn)及相關(guān)因素。方法：回顧性收集2022年2月—2024年2月贛州市中醫(yī)院收治的317例使用阿司匹林治療的老年患者的臨床資料，按照上消化道出血與否分為出血組（n=37）和未出血組（n=280），觀察兩組臨床特點(diǎn)，并分析相關(guān)影響因素。結(jié)果：阿司匹林所致上消化道出血的老年患者臨床癥狀以黑便最為常見，占比75.68%。出血組消化道病史、糖尿病發(fā)生率、幽門螺桿菌（Hp）感染率均高于未出血組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。多因素logistic回歸分析顯示，消化道病史、糖尿病、Hp感染為阿司匹林所致老年上消化道出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05）。結(jié)論：老年上消化道出血患者發(fā)病癥狀主要以黑便為主，且通常沒有顯著的消化道癥狀。消化道病史、糖尿病、Hp感染為阿司匹林所致老年上消化道出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，須給予針對(duì)性預(yù)防。

【關(guān)鍵詞】 阿司匹林 上消化道出血 臨床特點(diǎn) 相關(guān)因素

Clinical Characteristics and Risk Factors of Aspirin Induced Upper Gastrointestinal Bleeding in the Elderly Patients/ZHONG Dechun， WU Peng. //Medical Innovation of China， 2025， 22（05）： -159

[Abstract] Objective： To explore the clinical features and related factors in elderly patients with upper gastrointestinal bleeding caused by Aspirin. Method： The clinical data of 317 elderly patients treated with Aspirin in Ganzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from February 2022 to February 2024 were retrospectively collected. They were divided into bleeding group （n=37） and non-bleeding group （n=280） according to upper gastrointestinal bleeding or not. Clinical characteristics of the two groups were observed， and related influencing factors were analyzed. Result： Black stool was the most common clinical symptom in elderly patients with upper gastrointestinal bleeding caused by Aspirin， accounting for 75.68%. The gastrointestinal history， incidence of diabetes and infection rate of Helicobacter pylori （Hp） in bleeding group were higher than those in non-bleeding group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that gastrointestinal history， diabetes mellitus and Hp infection were independent risk factors for Aspirin induced upper gastrointestinal bleeding in the elderly （Plt;0.05）. Conclusion： The main symptoms of elderly patients with upper gastrointestinal bleeding are black stool， and usually there is no significant gastrointestinal symptoms. Gastrointestinal history， diabetes mellitus and Hp infection are independent risk factors for upper gastrointestinal bleeding caused by Aspirin in the elderly， and targeted prevention should be given.

[Key words] Aspirin Upper gastrointestinal bleeding Clinical characteristic Related factor

First-author's address： Drug and Equipment Department， Ganzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.037

阿司匹林作為具有抗風(fēng)濕、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎及抗血小板聚集等效果的非甾體抗炎藥，在臨床上被廣泛應(yīng)用[1-2]。阿司匹林主要通過(guò)減少血栓烷A2形成抗血小板聚集來(lái)防止各項(xiàng)心腦血管疾病[3]。但隨著阿司匹林大量應(yīng)用于臨床，一些不良反應(yīng)逐步凸顯，其可致使消化道黏膜損傷，發(fā)生上消化道出血[4]。上消化道是包含十二指腸、胃、食管及胰膽管等屈氏韌帶往上的消化道部分，出血原因可分為非靜脈曲張及靜脈曲張性兩類，其中前者為上消化道出血的最常見病因，包含胃食管損傷、消化性潰瘍、食管賁門黏膜撕裂、上消化道腫瘤等致病因，為消化內(nèi)科的危急重癥，嚴(yán)重者可能發(fā)生休克最終導(dǎo)致死亡[5-6]。為了探究其規(guī)律，本文回顧性收集贛州市中醫(yī)院2022年2月—2024年2月收治的317例使用阿司匹林治療的老年患者的臨床資料，探究阿司匹林所致老年上消化道出血患者的臨床特點(diǎn)及相關(guān)因素。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2022年2月—2024年2月本院收治的317例使用阿司匹林治療的老年患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）規(guī)律服用腸溶阿司匹林不低于1個(gè)月或連續(xù)定期服用腸溶阿司匹林1個(gè)月以上；（2）年齡60～85歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）死亡；（2）臨床資料不完整；（3）嚴(yán)重心肺、肝、腎功能不全；（4）長(zhǎng)期使用激素；（5）血液病；（6）惡性腫瘤；（7）近1個(gè)月內(nèi)有重大手術(shù)或外傷；（8）既往胃腸手術(shù)。按照上消化道出血與否分為出血組（n=37）和未出血組（n=280）。本研究通過(guò)贛州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（審批號(hào)：GZSZYYKYLL20240010）。

1.2 方法

上消化道出血定義：臨床表現(xiàn)為黑便及嘔血；大便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性，胃鏡檢查有胃黏膜糜爛出血或潰瘍。收集兩組基本信息和臨床癥狀、高血壓病史、心臟病發(fā)作史、腦梗死史、凝血狀態(tài)、胃腸道疾病史和糖尿病，并對(duì)所有入選患者進(jìn)行凝血五項(xiàng)、胃鏡檢查和13C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)幽門螺桿菌（Hp）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)；采用字2檢驗(yàn)；采用多因素logistic回歸分析阿司匹林所致老年上消化道出血的相關(guān)因素，用比值比（OR）表示變量和結(jié)局的關(guān)系。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

出血組男20例，女17例，年齡60～83歲，平均（71.43±5.89）歲；使用阿司匹林后到上消化道出血時(shí)間20～38 d，平均（29.88±4.12）d；出血到胃鏡檢查時(shí)間3～7 d，平均（5.01±1.17）d。未出血組男167例，女113例；年齡60～85歲，平均（72.11±6.01）歲；使用阿司匹林后到上消化道出血時(shí)間25～39 d，平均（30.66±3.82）d；出血到胃鏡檢查時(shí)間3～7 d，平均（5.23±1.00）d。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 阿司匹林所致上消化道出血的老年患者臨床特點(diǎn)分析

阿司匹林所致上消化道出血的老年患者臨床癥狀以黑便最為常見，占比75.68%（28/37），其次為大便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性，占比54.05%（20/37）；血便占比51.35%（19/37），血紅蛋白減少占比43.24%（16/37）、嘔血占比40.54%（15/37）。

2.3 單因素分析

兩組高血壓、心肌梗死史、腦梗史、凝血功能異常患者占比比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；出血組消化道病史、糖尿病、Hp感染占比均高于未出血組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.4 多因素分析

多因素logistic回歸分析顯示，消化道病史、糖尿病、Hp感染為阿司匹林所致老年上消化道出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05），見表2。

3 討論

據(jù)不完全數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)現(xiàn)患心血管疾病人數(shù)高達(dá)3.3億，其中阿司匹林為抑制血小板聚集的代表藥物，成為多數(shù)患者需長(zhǎng)期服用控制疾病的藥物[7]。阿司匹林作為一種臨床常用的鎮(zhèn)痛解熱非甾體抗炎藥，具有較好抑制血小板聚集效果，其基礎(chǔ)機(jī)制于通過(guò)抑制環(huán)氧酶活性對(duì)血栓形成產(chǎn)生抑制作用[8-9]；與此同時(shí)，減少胃腸黏膜中合成的內(nèi)源性前列腺素，影響?zhàn)つぜ?xì)胞表面磷脂及黏蛋白的分泌，最終削弱機(jī)體胃黏膜屏障功能，同時(shí)在胃酸作用下阿司匹林去離子化，衍生物進(jìn)入黏膜上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)殡x子，對(duì)黏膜上皮細(xì)胞造成損害，進(jìn)一步加大上消化道出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。而對(duì)于老年患者而言，隨著自身年齡增加，動(dòng)脈硬化情況逐漸增多，胃腸黏膜易形成缺血，應(yīng)激抵抗能力減弱，同時(shí)由于自身合并疾病較多且服用藥物時(shí)間較長(zhǎng)，易損傷消化道黏膜，致使?jié)兗懊訝€形成最終導(dǎo)致消化道出血[12-13]。在眾多病理?yè)p害中，上消化道出血是一種非常危險(xiǎn)的疾病，是內(nèi)科和外科急癥之一，可導(dǎo)致極高的發(fā)病率和死亡率[14-15]。

本研究結(jié)果表明，出血組患者癥狀主要表現(xiàn)為黑便、血便、嘔血、大便隱血試驗(yàn)呈陽(yáng)性和無(wú)顯著出血情況下血紅蛋白減少，而部分無(wú)合并胃腸道癥狀的患者直接出現(xiàn)嘔血和黑便。究其原因：阿司匹林具全身鎮(zhèn)痛之效，于上消化道出血顯現(xiàn)癥狀前對(duì)患者自身不適癥狀進(jìn)行掩蓋，而對(duì)老年人而言，隨著年齡增加，機(jī)體神經(jīng)感覺功能逐步下降，對(duì)上腹部相關(guān)不適亦造成一定掩蓋，致使上消化道出血常常出現(xiàn)黑便、血便及嘔血等顯著癥狀才被發(fā)覺[16-17]。同時(shí)長(zhǎng)期服用阿司匹林致使老年患者上消化道存在較多處潰瘍及黏膜損傷面積較大有一定關(guān)系，且主要癥狀為上消化道不適[18-19]。其次，老年人肝腎功能較差，而阿司匹林機(jī)體代謝清除率較低，長(zhǎng)期蓄積致使機(jī)體正常凝血機(jī)制遭到破壞，形成出血很難止血的局面[20]。而老年人往往對(duì)不典型癥狀不夠重視，常不會(huì)采取及時(shí)就醫(yī)而最終可能導(dǎo)致不同程度的貧血，故此，老年上消化道出血患者需關(guān)注大便隱血試驗(yàn)及自身大便顏色，以便盡早發(fā)現(xiàn)胃腸道出血的跡象[21]。

本研究結(jié)果還表明，糖尿病、消化道病史、Hp感染均為老年上消化道出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05）。因此，患有糖尿病的老年患者在長(zhǎng)期服用阿司匹林時(shí)需時(shí)刻關(guān)注自身情況，定期體檢，防止上消化道出血的發(fā)生。同時(shí)，既往有消化性潰瘍病史的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用阿司匹林藥物，阿司匹林藥物在活動(dòng)性潰瘍期間禁用。分析其原因可能為既往患有消化性潰瘍的患者對(duì)潰瘍本身的黏膜更敏感，容易造成損傷；消化性潰瘍通常與Hp感染合并，Hp感染可促進(jìn)胃黏膜損傷、糜爛和出血。而Hp的感染對(duì)于上消化道出血是否存在影響存在一些爭(zhēng)議，但諸多學(xué)者研究結(jié)果顯示Hp的感染可增加老年上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)[22-23]。解淑蕊等[24]研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，Hp感染可增加抗血小板藥物所致的老年患者上消化道出血發(fā)生率，本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，對(duì)于老年患者需控制阿司匹林于臨床的適用范圍，評(píng)估相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，篩選高危重點(diǎn)人群，對(duì)老年人、存在胃腸道疾病史、存在消化道潰瘍或糜爛病史等高危患者需采取保護(hù)措施，而患有糖尿病者需在使用阿司匹林時(shí)預(yù)防性服用黏膜保護(hù)劑及抑酸劑。

參考文獻(xiàn)

[1] DE MATTEIS R，F(xiàn)LAK M B，GONZALEZ-NUNEZ M，et al.

Aspirin activates resolution pathways to reprogram T cell and macrophage responses in colitis-associated colorectal cancer[J].Sci Adv，2022，8（5）：l5420-15427.

[2]張明露，劉秋萍，鞏超，等.阿司匹林用于心血管病一級(jí)預(yù)防的不同策略比較：一項(xiàng)馬爾可夫模型研究[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2023，55（3）：480-487.

[3]劉娜，陳頌歌，時(shí)賢君，等.互動(dòng)性健康教育為基礎(chǔ)的飲食指導(dǎo)對(duì)口服阿司匹林致上消化道出血的冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后患者疾病認(rèn)知及再出血風(fēng)險(xiǎn)的影響[J].中國(guó)藥物與臨床，2022，22（2）：171-174.

[4]畢學(xué)娜，霍立巍，劉軍，等.消化道出血高風(fēng)險(xiǎn)患者據(jù)胃鏡檢查結(jié)果制定雙聯(lián)抗血小板治療方案治療后消化道和心臟不良事件觀察[J].山東醫(yī)藥，2023，63（30）：77-80.

[5]張明，王芳，崔煒，等.質(zhì)子泵抑制劑及糞便隱血試驗(yàn)對(duì)心內(nèi)科住院老年患者新發(fā)消化道出血的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中華老年心腦血管病雜志，2023，25（2）：147-150.

[6] HASHASH J G，AOUN R，EL-MAJZOUB N，et al.Resuming aspirin in patients with non-variceal upper gastrointestinal bleeding： a systematic review and meta-analysis[J].Ann Gastroenterol，2021，34（3）：344-353.

[7]劉勇，魏俊，馮雪梅，等.健脾補(bǔ)腎活血方聯(lián)合阿司匹林+氯吡格雷治療缺血性腦卒中患者的臨床療效及對(duì)ADP、AA抑制率的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2023，22（17）：1800-1805.

[8]薛勝男，張薇，楊云云，等.奧拉西坦聯(lián)合阿司匹林及氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作患者神經(jīng)修復(fù)功能及炎癥指標(biāo)的影響[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2023，31（6）：358-362.

[9]王輝，楊寧，劉迎午，等.不同劑量替格瑞洛在老年女性急性心肌梗死急診介入治療術(shù)后應(yīng)用的療效及安全性觀察[J].中華老年心腦血管病雜志，2022，24（9）：905-907.

[10]吳川杰，吳隆飛，孫程賀，等.術(shù)前抗血小板聚集治療對(duì)大血管閉塞性急性腦梗死患者機(jī)械取栓術(shù)后安全性和有效性的影響[J].中國(guó)腦血管病雜志，2022，19（5）：299-305.

[11]于逢春，祁艷艷，張敬，等.50 mg阿司匹林腸溶緩釋片在輕型缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防中的安全性與有效性研究[J].中國(guó)卒中雜志，2021，16（7）：657-663.

[12]王艷，高峰，劉心娟，等.磁控膠囊內(nèi)鏡對(duì)服用腸溶阿司匹林老年患者上消化道出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的價(jià)值探討[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2021，38（7）：565-568.

[13] LI D K，LAINE L，SHUNG D L.Trends in upper gastrointestinal bleeding in patients on primary prevention aspirin： a nationwide emergency department sample analysis， 2016-2020[J].Am J Med，2023，136（12）：1179-1186.

[14]郭曉宇，姚亞麗，張鉦.阿司匹林緩沖片與阿司匹林腸溶片對(duì)胃腸道不良反應(yīng)影響的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2022，48（12）：29-33.

[15] GUO C G，ZHANG F，WU J T，et al.Divergent trends of hospitalizations for upper and lower gastrointestinal bleeding based on population prescriptions of aspirin， proton pump inhibitors and Helicobacter pylori eradication therapy： trends of upper and lower gastrointestinal bleeding[J].United European Gastroenterol J，2021，9（5）：543-551.

[16]鄧園園，周先寶，盧水煥，等.血清PGⅠ、PGⅡ、G-17、Hcy水平對(duì)阿司匹林致冠心病并發(fā)消化性潰瘍出血的診斷價(jià)值[J].山東醫(yī)藥，2022，62（28）：24-28.

[17]趙珊，李航，邱峰，等.預(yù)防使用阿司匹林對(duì)老年自發(fā)性腦出血患者出血量及出血進(jìn)展的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2022，24（6）：630-633.

[18]尤嘉璐，高峰.服用腸溶阿司匹林患者非靜脈曲張上消化道出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的臨床應(yīng)用研究[J].中國(guó)醫(yī)藥，2023，18（1）：62-65.

[19] GUIRGUIS-BLAKE J M，EVANS C V，PERDUE L A，et al.

Aspirin use to prevent cardiovascular disease and colorectal cancer： updated evidence report and systematic review for the us preventive services task force[J].JAMA，2022，327（16）：1585-1597.

[20]李嘉儀，賈曉靜，賈少杰，等.阿司匹林和氯吡格雷雙重抗血小板治療對(duì)急性缺血性腦卒中并發(fā)微出血患者出血轉(zhuǎn)歸及預(yù)后的影響[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2021，47（6）：1531-1537.

[21]陳金，馬建霞，于曉峰，等.老年人非甾體抗炎藥相關(guān)性上消化道出血的臨床特點(diǎn)[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2020，29（3）：177-181.

[22]代秀影，董飛，徐暢.NSAIDs對(duì)老年上消化道出血患者血清PGE-2和PGI-2影響及其與Hp感染的關(guān)系[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2023，23（7）：951-954.

[23]薛曉霞，胡松，毛擁軍，等.老年住院患者非靜脈曲張性上消化道出血的相關(guān)因素研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2022，41（8）：965-969.

[24]解淑蕊，黃茜，岳亞光，等.Hp感染與服用抗血小板藥物對(duì)老年患者上消化道出血影響的研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2020，28（2）：112-115.

（收稿日期：2024-06-26） （本文編輯：馬嬌）