國家藥品監督管理局批準司普奇拜單抗注射液上市

2024年9月12日，國家藥品監督管理局批準司普奇拜單抗注射液上市，用于治療外用藥控制不佳或不適合外用藥治療的成人中重度特應性皮炎（AD）。司普奇拜單抗的上市，為中重度AD成人患者提供了新的治療選擇。

一、特應性皮炎及關注人群

AD又稱異位性皮炎、特應性濕疹， 是一種與遺傳相關，在環境等因素影響下易反復發作的濕疹樣皮疹，并伴顯著皮膚干燥和瘙癢的慢性炎癥性皮膚病。

所謂“特應性”，一般可以理解為過敏性，是一種先天的遺傳體質。擁有“特應性”體質的人更容易對花粉、塵螨、食物等產生過敏反應，當接觸過敏原（抗原）時，身體會產生大量的炎癥因子，增強免疫反應，導致過敏癥狀出現。

AD最基本的特征是皮膚干燥、慢性濕疹樣皮損和明顯瘙癢，近一半的成人患者出現在面部，其他部位可能也有癥狀。不同年齡人群均會患病，但出現皮疹的形態特征和分布部位可能不同。此外，患者還常合并過敏性鼻炎、哮喘等其他特應性疾病。關于AD的診斷，臨床上很容易與神經性皮炎、瘙癢類疾病等其他皮膚病相混淆。為能第一時間確診并開始治療，建議出現濕疹的患者進行血清總IgE、過敏原特異性IgE及過敏原篩查等檢測。

世界衛生組織（WHO）有關疾病負擔調查數據顯示：截至2017年，全球范圍內AD患病人數高達2.3億且患病率呈逐年上升趨勢，是非致命性疾病負擔排行第一的皮膚疾病。我國AD患病率也有上升趨勢：2002年十城市1～7歲兒童的患病率為2.78%；2014年十二城市1～7歲兒童的患病率達到12.94%，而1～12月齡嬰兒的患病率則高達30.48%。目前，我國還沒有關于成人AD的流行病學數據統計；但是，局部地區的數據顯示，患病率相較以前仍在升高，尤其是近些年已關注到老年患者的數量在增多。

盡管如此，能夠接受正確治療的AD患病人數卻較少。這可能與AD的診斷和治療難度有關，也可能與患者對這種疾病的認識不足有關。為促進人們對AD的關注和了解，全球皮膚病和歐洲過敏和航空疾病患者協會聯合會（EFA）在2018年倡議下將每年的9月14日定為“世界特應性皮炎日”。今年已經是第七個“世界特應性皮炎日”。

二、特應性皮炎的藥物治療

AD常反復發作，劇烈的瘙癢嚴重影響生活質量，需要按照慢性病進行長期的治療和管理。治療目標首先是緩解或消除癥狀，其次是消除誘因、減少和預防復發。目前的研究認為，人體自身免疫異常、皮膚屏障功能障礙和皮膚菌群紊亂等因素是AD發病的重要原因。

AD的治療藥物可以分為外用藥和口服藥兩大類：外用藥主要包括糖皮質激素（TCS）和鈣調磷酸酶抑制劑（TCI）；口服藥主要包括抗組胺藥、系統性免疫抑制劑和TCS。

TCS具有強大的抗炎作用，能抑制多種原因引起的炎癥反應。所以，TCS也一直是治療AD的首選藥物。臨床常用的外用TCS制劑有很多，按照作用強度由高到低主要有：0.1%氟輕松乳膏、0.05%鹵米松乳膏、0.1%丁酸氫化可的松乳膏、1.0%醋酸氫化可的松乳膏等。根據不同的情況選擇外用TCS制劑，可以快速有效地控制炎癥、減輕癥狀。但需要注意的是，長期大面積使用TCS制劑可能導致皮膚及其他系統的不良反應。

當皮損控制后，應過渡到長期維持治療。目前，主張使用TCI進行主動維持治療：1%吡美莫司乳膏多用于輕中度患者，0.03%（兒童用）與0.1%（成人用）他克莫司軟膏用于中重度患者。不良反應主要為局部燒灼和刺激感。其他外用藥包括：氧化鋅油（糊）劑、黑豆餾油軟膏等對少量滲出AD有效；對于急性期的滲出，可以外用生理鹽水或3%硼酸溶液等藥物濕敷。新型外用藥如外用磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制劑（克立硼羅軟膏），可以針對炎癥介質，適合治療2歲及以上的輕度至中度患者。

對于伴有蕁麻疹、過敏性鼻炎等過敏合并癥的患者，推薦使用第二代非鎮靜抗組胺藥治療，常用藥物有氯雷他定、西替利嗪和由它們衍生的新一代抗組胺藥（如地氯雷他定、左西替利嗪等）。瘙癢明顯或伴有睡眠障礙的患者可以選用第一代抗組胺藥，如苯海拉明、氯苯那敏和異丙嗪；但是，這類藥物對睡眠及學習會有影響，不推薦長期使用，特別是兒童。

對于常規治療效果不佳的重度AD患者，推薦使用免疫抑制劑治療，如環孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等；使用過程中應監測血壓、血常規和肝腎功能。對于病情嚴重、其他藥物難以控制的急性發作期患者，可以短期口服TCS全身給藥治療。

近些年，針對白細胞介素-4（IL-4）受體的生物制劑也有較廣泛的臨床應用，其可以阻斷參與AD發病的主要炎癥介質（IL-4和IL-13），對于中重度AD患者具有良好的療效。比如，全人源單克隆抗體度普利尤單抗在我國已有較大范圍的使用，配合外用藥及保濕劑可用于長期維持治療，最常見的不良反應為結膜炎。

此外，還有中醫中藥治療和抗微生物治療等可供選擇。

三、司普奇拜單抗的臨床療效及安全性

司普奇拜單抗是以白介素受體亞單位α（IL-4Rα）為靶點的人源化單克隆抗體藥物，通過雙重阻斷IL-4和IL-13與IL-4Rα的結合*，抑制IL-4和IL-13引起的下游炎癥因子釋放、蛋白表達及炎癥細胞活性，治療炎癥反應過度誘發的AD。

司普奇拜單抗的上市基于一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究（NCT05265923）。研究共納入500例中重度AD患者，是目前納入最多中國人群的AD Ⅲ期臨床研究。

研究分為16周的雙盲期和36周的維持治療期，共52周。結果顯示，司普奇拜單抗治療組嚴重瘙癢程度明顯改善（35.9% vs 11.7%，P＜0.0001）；總共476例受試者進入維持治療期，第52周時，67.3%的患者嚴重瘙癢程度明顯改善；維持治療期僅1例（0.9%）受試者出現復發。安全性方面，司普奇拜單抗組（71.3%）和安慰劑組（66.3%）治療中出現的不良事件發生率相似且大多數為輕度至中度。在中國患者中，主要不良事件結膜炎的嚴重程度均為輕度至中度。

近2個月，有3款國產自身免疫創新藥獲批上市，除司普奇拜單抗外，還有同日獲批的兩種IL-17A單抗（賽立奇單抗、夫那奇珠單抗）。上述藥物的上市說明我國在自身免疫創新藥領域已經取得了顯著進展。