晚期結腸癌患者術后接受FOLFOX4化療的預后情況及影響因素分析

【摘要】目的 探討晚期結腸癌患者術后接受FOLFOX4化療的預后情況及影響因素，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2022年12月淄博市第四人民醫院收治的104例結腸癌患者術后的臨床資料，進行回顧性分析。所有患者均于術后開展FOLFOX4化療，并隨訪1年，依據復發和轉移情況分為預后良好組（58例）與預后不良組（46例）。比較兩組患者的臨床資料，分析影響晚期結腸癌術后FOLFOX4化療患者預后的獨立危險因素。結果 兩組患者年齡、性別、BMI、最大腫瘤直徑比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。預后不良組患者腫瘤分期Ⅳ期、脈管侵犯、遠處轉移、淋巴結轉移數目≥4個、術前癌胚抗原（CEA）水平≥5 μg/L、術前糖類抗原（CA）199水平≥37 U/mL、營養狀態欠佳占比均高于預后良好組（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示：腫瘤分期Ⅳ期、有脈管侵犯、有遠處轉移、淋巴結轉移數目≥4個、術前CEA水平≥5 μg/L、術前CA199水平≥37 U/mL、營養狀態欠佳均為影響晚期結腸癌術后FOLFOX4化療患者預后的獨立危險因素（均Plt;0.05）。結論 腫瘤分期Ⅳ期、有脈管侵犯、有遠處轉移、淋巴結轉移數目≥4個、術前CEA水平≥5 μg/L、術前CA199水平≥37 U/mL、營養狀態欠佳均為影響晚期結腸癌患者術后接受FOLFOX4化療預后的獨立危險因素，臨床需對以上指標予以高度重視，做好相關干預，改善患者預后。

【關鍵詞】晚期結腸癌；FOLFOX4化療；預后情況；影響因素

【中圖分類號】R735.3+5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.23.0029.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.23.009

中國結腸癌的發病率較高，與遺傳、不良飲食等因素密切相關，疾病早期患者常無明顯癥狀，隨著腫瘤增長會出現便血、消瘦、腹痛等表現，且大便性狀會出現異常變化，若未及時治療，易增加患者死亡風險[1]。目前，早期結腸癌的整體預后較好，盡早切除腫瘤組織可避免其持續擴散或轉移，提高患者遠期生存率[2]。但晚期患者因腫瘤侵犯較嚴重，整體預后相對較差，術后需配合化療方案，以降低復發轉移風險，延長患者生存時間[3]。 FOLFOX4化療為治療晚期結腸癌常用方案，由奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣藥物組成，通過抑制癌細胞的DNA復制，進而促使腫瘤凋亡，阻止腫瘤增殖，從而有效清除術后殘留的腫瘤細胞，延長患者生存時間、改善患者生存質量[4]。但相關研究表明，即使經過手術聯合化療等綜合治療，晚期患者的預后仍較差，因此，需明確預后相關的高危因素，以便進一步完善臨床早期治療方案，最大程度清除腫瘤，避免遠期復發轉移，保障患者身心健康[5-6]。基于此，本研究探討晚期結腸癌患者術后接受FOLFOX4化療的預后情況及影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年12月淄博市第四人民醫院收治的104例結腸癌術后患者的臨床資料，進行回顧性分析。所有患者均于術后開展FOLFOX4化療，并隨訪1年，依據復發和轉移情況分為預后良好組（58例）與預后不良組（46例）。兩組患者一般資料，見表1。本研究經淄博市第四人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合《中國早期結直腸癌篩查流程專家共識意見（2019，上海）》[7]中晚期結腸癌的診斷標準，且經病理學檢查確診；⑵免疫功能正常；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴合并肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑵合并認知功能異常者；⑶術后未按化療方案進行治療者；⑷合并其他惡性腫瘤者；⑸合并急性心、腦血管系統疾病者；⑹術后3個月內死亡者；⑺合并全身感染性疾病者；⑻合并其他消化系統疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者結腸癌術后均行FOLFOX4化療：于療程第1 天，靜脈滴注注射用奧沙利鉑（成都長青制藥有限公司，國藥準字H20020648，規格：50 mg），85 mg/m2。于療程第1、 2天，靜脈滴注注射用亞葉酸鈣[上海上藥新亞藥業有限公司，國藥準字H20113395，規格：3 mg（以亞葉酸計）]200 mg/m2；同時，予以氟尿嘧啶注射液（哈藥集團三精制藥有限公司，國藥準字H23021689，規格：10 mL∶0.25 g）治療，先靜脈推注400 mg/m2，隨后靜脈滴注600 mg/m2。以14 d為1個療程，持續治療4個療程，通過網絡、電話、上門隨訪、門診復查、住院等方式持續隨訪1年。質量把控：參與研究人員均已接受專業、統一的培訓，確保熟知研究內容，掌握資料收集方法，隨后由別組人員復核數據，確保數據準確、完整。

收集兩組患者的臨床資料，包括年齡、性別、BMI、腫瘤分期、脈管侵犯、遠處轉移、淋巴結轉移數目、術前癌胚抗原（CEA）水平、術前糖類抗原（CA）199水平、最大腫瘤直徑、營養狀態。于術前，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉速（離心半徑12 cm）離心10 min，取上層清液，采用化學免疫熒光法檢測CEA、CA199水平。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者的臨床資料；⑵多因素Logistic回歸分析影響晚期結腸癌術后FOLFOX4化療患者預后的獨立危險因素，單因素分析影響晚期結腸癌術后FOLFOX4化療患者預后的因素。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；多因素采用Logistic回歸模型分析。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者年齡、性別、

BMI、最大腫瘤直徑比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。預后不良組患者腫瘤分期Ⅳ期、脈管侵犯、遠處轉移、淋巴結轉移數目≥4個、術前CEA水平≥5 μg/L、術前CA199水平≥37 U/mL、營養狀態欠佳占比均高于預后良好組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 影響晚期結腸癌術后FOLFOX4化療患者預后的多因素Logistic分析 將表1中差異有統計學意義的因素作為自變量（腫瘤分期、脈管侵犯、遠處轉移、淋巴結轉移數目、術前CEA水平、術前CA199水平、營養狀態），將晚期結腸癌術后FOLFOX4化療患者預后情況作為因變量（良好=0，不良=1），進行量化賦值，納入多因素Logistic回歸分析模型，見表2。多因素Logistic回歸分析結果顯示：腫瘤分期Ⅳ期、有脈管侵犯、有遠處轉移、淋巴結轉移數目≥4個、術前CEA水平≥5 μg/L、術前CA199水平≥37 U/mL、營養狀態欠佳均為影響晚期結腸癌術后FOLFOX4化療患者預后的獨立危險因素（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

結腸癌涉及遺傳、飲食等多方面因素影響，如過多食用油炸、腌制食物等，會造成體內飽和脂肪酸含量過多，進而改變腸道內的微環境，使3-甲基膽蒽等致癌物質大量釋放，激活癌基因，導致黏膜細胞無限增殖，最終形成腫瘤組織[8-9]。同時，結腸息肉、潰瘍性結腸炎等腸道病變，若早期未及時治療，在持續的損傷修復過程中也會增加癌變風險[10]。目前，結腸癌的救治原則為早確診、早治療，以抑制腫瘤生長、改善患者預后情況。結腸癌患者早期無特異性癥狀，診斷難度較高，多數患者表現出明顯癥狀后多已進展至晚期[11]。晚期患者即使經過手術聯合化療等綜合治療，長期效果仍不理想，易出現復發轉移現象，增加患者死亡風險[12]。因此，明確術后FOLFOX4化療患者預后情況十分重要，可提高治療方案的針對性，改善整體預后。

本研究結果顯示，兩組患者年齡、性別、BMI、最大腫瘤直徑比較，差異均無統計學意義；預后不良組患者腫瘤分期Ⅳ期、脈管侵犯、遠處轉移、淋巴結轉移數目≥4個、術前CEA水平≥5 μg/L、術前CA199水平≥37 U/mL、營養狀態欠佳占比均高于預后良好組；多因素Logistic回歸分析結果顯示：腫瘤分期Ⅳ期、有脈管侵犯、有遠處轉移、淋巴結轉移數目≥4個、術前CEA水平≥5 μg/L、術前CA199水平≥37 U/mL、營養狀態欠佳均為影響晚期結腸癌術后FOLFOX4化療患者預后的獨立危險因素。分析原因如下：⑴腫瘤TNM分期是反映患者病情的重要指標，患者處于Ⅳ期提示病情更為嚴重，即使經過手術聯合化療的綜合治療，也存在腫瘤組織清除不徹底的可能性，后續復發或再次轉移風險較高，導致預后欠佳[13]。⑵脈管侵犯提示腫瘤組織累及血管系統，將血管部分包繞或全部包繞，或經血液循環進行擴散或轉移，所以腫瘤組織的清除難度更大[14]。手術切除后再行FOLFOX4化療方案也易存在腫瘤殘留情況，后續進入病情穩定期停止用藥時，腫瘤組織迅速增殖，導致疾病復發。⑶遠處轉移是指距離原發灶較遠的器官或組織發現轉移性病灶，腫瘤已脫離原病灶部位侵入循環系統，經血液等途徑轉移到其他部位繼續生長，該類患者腫瘤的侵襲能力強，治療過程中仍存在腫瘤殘留風險，一旦后續治療停止，則殘留的腫瘤組織可再次增殖，使得復發轉移風險升高，所以預后較差。⑷淋巴結轉移可反映腫瘤侵襲能力，提示腫瘤侵襲能力強、活躍程度高，且淋巴結轉移數目越多，則腫瘤惡性程度越高，不僅治療難度大，后續的復發風險也會增高，導致預后欠佳[15]。⑸CEA、CA199均為常見的腫瘤標志物，該類指標的檢測常用于惡性腫瘤的早期診斷及病情評估，其水平越高提示腫瘤活性越強、侵襲及轉移能力越強，更易侵襲周圍組織，引起淋巴結轉移等現象，增加治療難度，導致預后欠佳。⑹營養狀態與機體免疫密切相關，當機體處于良好的營養狀態時，免疫處于正常狀態，對腫瘤的監測及滅殺能力較強，更有助于控制患者病情[16]。反之，營養狀態差會影響免疫相關物質的合成，降低機體免疫力，易出現腫瘤組織免疫逃逸等情況，腫瘤清除難度大，易出現遠期復發轉移。

綜上所述，腫瘤分期Ⅳ期、有脈管侵犯、有遠處轉移、淋巴結轉移數目≥4個、術前CEA水平≥5 μg/L、術前CA199水平≥37 U/mL、營養狀態欠佳均為影響晚期結腸癌患者術后接受FOLFOX4化療預后的獨立危險因素，臨床需對以上指標予以高度重視，做好相關干預，改善患者預后。

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