全自動血紅蛋白電泳在地中海貧血篩查中的應用及準確性分析

【摘要】 目的 探討地中海貧血篩查中全自動血紅蛋白電泳的應用及準確性。方法 選取2023年1—12月于天水市第一人民醫院就診的2 000名育齡人群為研究對象，所有研究對象均接受全自動血紅蛋白電泳檢查，對所有疑似地中海貧血患者進行基因檢測，判斷全自動血紅蛋白電泳篩查準確性。結果 經全自動血紅蛋白電泳篩查，顯示疑似α-地中海貧血患者515例、疑似β-地中海貧血患者385例。對上述900例全自動血紅蛋白電泳呈陽性患者采用基因檢測，確診α-地中海貧血患者

420例、β-地中海貧血患者320例。全自動血紅蛋白電泳篩查中α-地中海貧血、β-地中海貧血準確率分別為81.56%、83.12%。α-地中海貧血患者血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、平均紅細胞體積（mean corpuscular volume，MCV）、平均紅細胞血紅蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）、平均紅細胞血紅蛋白濃度（mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC）高于β-地中海貧血患者（P＜0.05）。結論 地中海貧血篩查中，利用全自動血紅蛋白電泳與常規血液分析，成本效益較高且簡便易行，能有效區分疑似α-地中海貧血患者、疑似β-地中海貧血患者，在此基礎上輔以基因檢測可以提升地中海貧血疾病診斷的準確性。

【關鍵詞】 全自動血紅蛋白電泳；地中海貧血篩查；基因檢測

文章編號：1672-1721（2024）24-0043-04 " " 文獻標志碼：A " " 中國圖書分類號：R556.6

地中海貧血又稱為地中海型貧血，是一種由于血紅蛋白鏈的合成受損導致的遺傳性血紅蛋白合成障礙疾病，主要特征為慢性溶血性貧血、微小細胞性和低色素性貧血[1]。疾病分為α-地中海貧血和β-地中海貧血兩大類，影響α鏈的稱為α-地中海貧血，影響β鏈的稱為β-地中海貧血。地中海貧血患者廣泛分布于地中海沿岸，如希臘、意大利和北非地區，在中東和亞洲部分國家也有較高發病率，與這些國家和地區瘧疾曾廣泛流行有關[2-3]。目前臨床上地中海貧血篩查主要采用完整血細胞計數（complete blood count，CBC）以及血紅蛋白分析。CBC可以顯示紅細胞的數量和體積，幫助識別微細胞性貧血。血紅蛋白分析則用于檢測異常的血紅蛋白類型，如增高的血紅蛋白A2（hemoglobin A2，HbA2）和胎兒血紅蛋白（fetal haemoglobin，HbF）水平，這對β-地中海貧血尤為重要。這些傳統方法存在一些不足之處，特別是在攜帶者篩查和輕型地中海貧血診斷中。全自動血紅蛋白電泳技術在地中海貧血篩查中顯示出顯著優勢。該技術能夠自動化地對血液樣本進行電泳分析，精確測量不同類型的血紅蛋白，如糖化血紅蛋白、HbA2和HbF的比例，準確識別異常血紅蛋白的存在[4-5]。全自動血紅蛋白電泳的應用提高了篩查的效率和準確性，尤其是在識別攜帶者和輕型地中海貧血患者展現出更高的靈敏度和特異度。本研究選取2023年1—12月于天水市第一人民醫院就診的2 000名育齡人群為研究對象，探討全自動血紅蛋白電泳應用效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年1—12月于天水市第一人民醫院就診的2 000名育齡人群為研究對象，其中，男性1 000名，女性1 000名；年齡22～36歲，平均年齡（29.16±2.33）歲。

納入標準：年齡18歲以上，能夠提供知情同意的成年人；未接受過任何形式的血液透析或重大的血液凈化治療者；具備完整的醫療記錄和過去病史資料者。

排除標準：孕期婦女或哺乳期婦女；近期內有輸血史者；存在重大器官功能衰竭如嚴重肝功能衰竭、腎功能衰竭等。

1.2 方法

所有研究對象均接受常規血液檢查與全自動血紅蛋白電泳檢查。常規血液分析使用邁瑞BC-6800自動化血細胞分析系統進行。血紅蛋白分型通過Sebia公司生產的全自動血紅蛋白電泳系統及其專用試劑包進行。檢查過程中，將樣本經過離心處理以去除血漿，然后加載至電泳裝置中進行血紅蛋白組分分析。正常成人的HbA2應介于2.5%～3.5%，而HbF不超過2.0%，且不應觀察到異常的血紅蛋白條帶。HbA2低于2.5%通常提示可能存在α-地中海貧血；HbA2超過3.5%或HbF超過2.0%，且伴有異常條帶，則可能為β-地中海貧血。

對于血紅蛋白電泳篩查中疑似地中海貧血的樣本，進行基因檢測，采用針對α-地中海貧血和β-地中海貧血的基因檢測試劑盒進行分析。

1.3 觀察指標

（1）采用全自動血紅蛋白電泳篩查疑似α-地中海貧血患者和疑似β-地中海貧血患者。（2）統計全自動血紅蛋白電泳篩查準確性。準確率=基因診斷例數/全自動血紅蛋白電泳篩查例數。（3）檢測并對比α-地中海貧血患者和β-地中海貧血患者臨床指標，包括Hb、MCV、MCH、MCHC、RDW。

1.4 統計學方法

采用SPSS 27.0統計學軟件對本研究數據進行分析，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 全自動血紅蛋白電泳篩查結果

2 000例育齡人群樣本中，全自動血紅蛋白電泳篩查結果呈陽性共900例，占比45.00%（900/2 000）；疑似α-地中海貧血的患者515例，占比57.22%（515/2 000）；疑似β-地中海貧血的患者385例，占比42.77%（385/2 000），見表1。

2.2 全自動血紅蛋白電泳篩查準確性

對515例疑似α-地中海貧血患者和385例疑似β-地中海貧血患者采用基因診斷，確診420例α-地中海貧血患者和320例β-地中海貧血患者。自動血紅蛋白電泳篩查中α-地中海貧血、β-地中海貧血準確率分別為81.56%（420/515）、83.12%（320/385），見表2。

2.3 α-地中海貧血、β-地中海貧血患者臨床指標

對比

α-地中海貧血患者Hb、MCV、MCH、MCHC水平均高于β-地中海貧血患者（P＜0.05），見表3。

3 討論

地中海貧血是一組由于珠蛋白基因突變引起的遺傳性血紅蛋白合成障礙疾病。突變導致α或β珠蛋白鏈的生產減少，進而影響血紅蛋白的合成，造成溶血性貧血[6]。臨床上地中海貧血患者表現多樣，輕型有輕微癥狀或無癥狀，重型可能出現嚴重的貧血、生長發育遲緩、黃疸、脾臟腫大和面部骨骼改變等典型癥狀。這些臨床表現主要由于有效紅細胞的減少和未成熟紅細胞破壞增加所致。嚴重的貧血會導致心臟負擔增加，長期可能發展為心力衰竭。隨著疾病進展，紅細胞壽命縮短、破壞增多，患者常需要定期輸血。輸血會增加鐵負荷，長期累積可能導致鐵負荷過重，進而影響心臟、肝臟等器官功能，增加糖尿病、心血管疾病等并發癥的風險[7]。地中海貧血的發病主要是基因突變導致的珠蛋白鏈合成障礙，患者通常繼承了父母雙方的異常基因。治療地中海貧血主要依靠定期輸血和鐵螯合治療來控制癥狀和預防并發癥，部分重型患者可能需進行造血干細胞移植，以期達到根治的目的。

地中海貧血是一種常見的遺傳性血液病，其篩查具有重要的公共衛生意義。地中海貧血會導致嚴重的溶血性貧血及多種并發癥，早期識別和治療對于改善患者預后、減少家庭和社會負擔至關重要。地中海貧血篩查能夠有效地識別攜帶者，對預防該病的傳播、指導患者家庭的生育決策提供科學依據。地中海貧血發病率在全球范圍內具有顯著的地域性差異，在地中海沿岸、非洲、中東及亞洲的某些地區較為常見，與瘧疾曾廣泛流行的地區重疊，表明地中海貧血的某些基因突變可能對瘧疾有一定的防護作用。在我國，地中海貧血主要集中在南方，如廣東、廣西、福建等地，這些地區人群中地中海貧血的基因攜帶率相對較高。根據國家衛生健康委員會的數據，中國每年新發地中海貧血患者數量持續增長，患病人群呈年輕化趨勢，對公共衛生系統構成了較大的挑戰。鑒于地中海貧血對患者及其家庭的重大影響、治療和管理的長期性及復雜性，從事公共衛生工作和臨床醫療的專業人員需要對這一疾病有深入的理解和認識[8]。衛生部門應當加強對地中海貧血的篩查、診斷和治療，提高公眾對地中海貧血的認知水平，有效控制和減輕地中海貧血帶來的健康負擔。地中海貧血患者的綜合管理策略（包括遺傳咨詢、定期的血液學檢查和適當的治療措施）對改善患者預后和生活質量至關重要。

地中海貧血是一種重要的遺傳性血液疾病。篩查對于預防和管理地中海貧血具有極其重要的作用，通常可以在早期識別攜帶者和患者，為及時治療和遺傳咨詢提供依據，降低重型地中海貧血患者的出生率，減少家庭和社會經濟負擔。早期發現并管理地中海貧血可以顯著提高患者的生活質量，避免疾病相關的并發癥，如鐵負荷過重引起的心臟病和糖尿病等。長期以來，對地中海貧血的篩查意識在全球范圍內逐漸提高，地中海周邊國家、部分非洲和亞洲國家等地中海貧血高發區域已將地中海貧血篩查作為公共衛生政策的一部分。篩查手段從最初的簡單血液學檢查逐漸發展到包括分子生物學技術在內的綜合篩查方法[9]。常見篩查方法包括完整血常規檢查、血紅蛋白電泳以及基因檢測。血常規檢查可以識別血細胞參數異常，為地中海貧血提供初步線索。血紅蛋白電泳能夠詳細分析血紅蛋白的類型，精確識別HbA2和HbF等特定血紅蛋白的升高情況，是診斷地中海貧血的重要方法。基因檢測則可以確切地識別病因基因突變，在篩查地中海貧血攜帶者中具有決定性的作用。這些方法各有不足之處。血常規檢查的靈敏度和特異度相對較低，無法確診地中海貧血；血紅蛋白電泳相對準確，但操作過程煩瑣、耗時且依賴于操作者的技術經驗；基因檢測準確性高，但成本較高，不適用于廣泛初篩[10]。

全自動血紅蛋白電泳技術的出現克服了傳統血紅蛋白電泳的限制，提高篩查的效率和準確性[11]。該技術通過自動化操作，減少人為誤差，提高檢測的重復性和可靠性。全自動血紅蛋白電泳能夠快速準確地完成血紅蛋白的分離和定量，適合于大規模篩查環境。在地中海貧血篩查中，全自動血紅蛋白電泳已成為提高診斷效率的重要工具，能夠有效地篩查出α-和β-地中海貧血患者及攜帶者，尤其在篩查β-地中海貧血中的應用價值更為突出。這種技術的普及和應用，有望進一步推動地中海貧血的早期診斷和治療，為地中海貧血患者提供更加精準和高效的醫療服務[12]。

本研究結果顯示，全自動血紅蛋白電泳篩查顯示疑似α-地中海貧血患者515例、疑似β-地中海貧血患者385例，基因檢測結果顯示α-地中海貧血420例、β-地中海貧血患者320例，全自動血紅蛋白電泳篩查中α-地中海貧血、β-地中海貧血準確率分別為81.56%、83.12%，α-地中海貧血患者Hb、MCV、MCH、MCHC水平高于β-地中海貧血患者（P＜0.05）。全自動血紅蛋白電泳篩查作為一種篩查手段，在疑似地中海貧血患者的初步識別中起到了重要作用。從生物學角度來看，α-地中海貧血主要涉及α珠蛋白鏈的問題，而β-地中海貧血是β珠蛋白鏈的異常，這種差異直接導致了紅細胞內血紅蛋白的組成和結構變化，進而影響了血紅蛋白電泳的結果。由于α和β珠蛋白鏈的比例和結構不同，導致在電泳過程中的遷移速率和條帶模式也會有所不同。全自動血紅蛋白電泳能夠根據這些特征對α-地中海貧血和β-地中海貧血進行初步區分。外血紅蛋白水平、紅細胞參數如MCV、MCH以及MCHC是反映貧血類型的重要指標。這些指標在α-地中海貧血和β-地中海貧血患者中存在顯著差異，這種差異影響了血紅蛋白電泳的結果[12]。地中海貧血初篩中采用全自動血紅蛋白電泳，可通過自動化的血紅蛋白分析提高篩查的效率和精確性，在處理大量樣本時顯示出優勢。高度自動化和標準化操作可顯著減少人為因素引起的變異和錯誤，保證篩查結果的一致性與可靠性。與傳統方法相比，全自動血紅蛋白電泳可減少操作步驟、縮短分析時間，降低人為誤差，確保篩查結果的可靠性。全自動系統的快速處理能力使篩查工作更加高效，可以在較短時間內完成大規模的篩查任務，對于地中海貧血高發區域尤為重要，有助于及時識別和干預高風險人群，為后續的確診和治療提供了堅實基礎。

綜上所述，篩查地中海貧血時，結合使用全自動血紅蛋白電泳與標準血液測試，具有操作便捷以及成本低的優勢，可有效區分α-地中海貧血和β-地中海貧血患者，在此基礎上進一步通過基因檢測能顯著提高對地中海貧血診斷的精確度。

參考文獻

[1] 劉靜，黃宏耀.湖北隨州地區孕婦α-地中海貧血產前篩查及基因型分布特點研究[J].陜西醫學雜志，2023，52（5）：541-544，557.

[2] 烏記明，謝炳龍，趙芳，等.血紅蛋白電泳結合血常規檢驗篩查產前地中海貧血的診斷價值[J].智慧健康，2023，9（4）：33-37.

[3] 張明紅，殷娟.高效液相色譜法血紅蛋白A2/F/A1c檢測應用于β-地中海貧血篩查效果[J].中國計劃生育學雜志，2023，31（5）：1172-1175.

[4] 田秀娟，譚美華，孫婷，等.三亞市地中海貧血基因型特征及血常規篩查效果評估[J].中華地方病學雜志，2023，42（9）：710-715.

[5] 楊曉冬，鐘文，歐雙余，等.MCV、Hb電泳在篩查中孕期孕婦地中海貧血中的應用價值[J].中國醫學創新，2023，20（16）：146-150.

[6] 唐坤強，曾仲萍，賓成超，等.4 059例地中海貧血的產前篩查和基因診斷分析[J].中國婦幼健康研究，2023，34（5）：68-72.

[7] 江濤，吳波丹，黃丹，等.云南省文山壯族苗族自治州地中海貧血篩查及基因診斷結果分析[J].昆明理工大學學報（自然科學版），2023，48（5）：162-167.

[8] 鄧婭君，李艷，楊毅，等.湖北十堰地區4 629例孕婦地中海貧血產前篩查結果分析[J].大連醫科大學學報，2023，45（6）：509-512.

[9] 林琪茵，孔舒，王鼎，等.廣州地區育齡人群地中海貧血基因分型及篩查漏檢誤診的原因分析[J].現代生物醫學進展，2023，23（17）：3247-3252.

[10] 陳宇濤，林麗飛，陳鑫妮，等.紅細胞形態檢查在地中海貧血篩查中的應用價值分析[J].青海醫藥雜志，2023，53（9）：41-44.

[11] 姜湖鈴，周赤燕，楊莉，等.浙江嘉興地區地中海貧血基因突變的攜帶者篩查及產前診斷[J].中華醫學遺傳學雜志，2023，40（3）：295-300.

[12] 鞠愛萍，付曉彤，劉艷霞，等.兩種常見缺失型β-珠蛋白生成障礙性貧血的基因型及血液學表型特征[J].檢驗醫學與臨床，2023，20（2）：177-180，185.

（編輯：肖宇琦）