氨氯地平貝那普利對(duì)原發(fā)性高血壓血管內(nèi)皮功能的影響

[摘要]"目的"探索氨氯地平貝那普利片對(duì)原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響。方法"選取2022至2023年紹興市人民醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓患者100例，隨機(jī)均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組50例采用氨氯地平貝那普利片治療，對(duì)照組50例采用苯磺酸氨氯地平片治療。兩組均連續(xù)治療12周。在患者接受治療的第12周后進(jìn)行門診隨訪。對(duì)兩組患者治療前后坐位血壓、血清一氧化氮（nitric"oxide，NO）及內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平、反應(yīng)性充血指數(shù)（reactive"hyperemia"index，RHI）水平變化及治療中不良反應(yīng)等情況進(jìn)行比較。結(jié)果"兩組患者在治療前后，其坐位收縮壓和舒張壓均呈現(xiàn)顯著下降（Plt;0.05），與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組在治療后的血壓下降幅度更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；不良反應(yīng)兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組RHI較對(duì)照組升高更明顯（Plt;0.05），實(shí)驗(yàn)組的ET-l水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），NO水平高于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論"氨氯地平貝那普利片在治療原發(fā)性高血壓方面表現(xiàn)出顯著且安全的療效，它能夠有效地降低患者的血壓水平，并顯著改善血管內(nèi)的功能障礙。

[關(guān)鍵詞]"氨氯地平貝那普利；原發(fā)性高血壓；血管內(nèi)皮功能障礙；臨床療效；不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)]"R541.9""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.23.019

Amlodipine"benazepril"tablets"on"vascular"endothelial"function"in"patients"with"essential"hypertension

SHI"Jialin，"ZHOU"Yan2

1.School"of"Medicine，"Shaoxing"University，"Shaoxing"312000，"Zhejiang，"China;"2.Cardiology"Department，"The"First"Affiliated"Hospital"of"Shaoxing"University（Shaoxing"People’s"Hospital），"Shaoxing"312000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"impact"of"amlodipine"benazepril"tablets"on"the"functionality"of"vascular"endothelium"among"patients"diagnosed"with"essential"hypertension."Methods"From"2022"to"2023，"One"hundred"cases"of"essential"hypertension"patients"admitted"to"Shaoxingnbsp;People’s"Hospital"were"selected."The"participants"were"randomly"assigned"to"two"different"groups："an"experimental"group"and"a"control"group，"with"each"group"comprising"50"cases."The"experimental"group"（n=50）"received"treatment"with"Amlodipine"Benazepril"Tablets，"while"the"control"group"（n=50）"received"treatment"with"amlodipine"besylate"tablets."Both"groups"underwent"continuous"treatment"for"12"weeks，"with"patients"undergoing"follow-up"visits"in"the"outpatient"department"precisely"at"the"12-week"mark"post-treatment."We"compared"the"changes"in"seated"blood"pressure，"serum"nitric"oxide"（NO），"endothelin-1"（ET-1）"levels"before"and"after"treatment，"levels"of"reactive"hyperemia"index"（RHI），"and"adverse"reactions"during"treatment"between"two"groups"of"patients."Results"After"treatment，"the"sitting"systolic"and"diastolic"blood"pressures"of"patients"in"both"groups"decreased"significantly"compared"to"before"treatment"（Plt;0.05），"and"the"reductions"were"significantly"greater"in"the"experimental"group"compared"to"the"control"group"（Plt;0.05）."However，"the"difference"in"the"incidence"of"adverse"reactions"between"the"two"groups"was"not"statistically"significant"（Pgt;0.05）."Following"treatment，"the"experimental"group"exhibited"a"notably"greater"increase"in"the"RHI"compared"to"the"control"group（Plt;0.05）."Additionally，"the"level"of"ET-1"in"the"experimental"group"was"significantly"lower"than"that"in"the"control"group"（Plt;0.05），"while"the"level"of"NO"was"significantly"higher"in"the"control"group（Plt;0.05）."Conclusion"Amlodipine"benazepril"tablets"have"definite"and"safe"therapeutic"effects"on"patients"with"primary"hypertension，"can"significantly"reduce"blood"pressure，"and"improve"vascular"endothelial"dysfunction.

[Key"words]"Amlodipine"benazepril"tablets;"Essential"hypertension;"Endothelial"dysfunction;"Clinical"efficacy;"Adverse"reactions

原發(fā)性高血壓（essential"hypertension，EH）是一種慢性多因素疾病，不僅增加了腦卒中、心力衰竭和慢性腎病等嚴(yán)重健康問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)，還對(duì)全球健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)造成了巨大的負(fù)擔(dān)和壓力[1]。血管內(nèi)皮細(xì)胞位于血管平滑肌和血液之間，不僅構(gòu)成了機(jī)械屏障，同時(shí)也發(fā)揮著關(guān)鍵的生物屏障作用，EH患者往往存在血管內(nèi)皮功能障礙[2]。它會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、靶器官損傷，同時(shí)在高血壓相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生上也起到關(guān)鍵作用[3]。目前臨床已研制出復(fù)方制劑氨氯地平貝那普利片，每片含氨氯地平5mg，鹽酸貝那普利10mg。有研究表明氨氯地平能夠顯著提升血管內(nèi)皮一氧化氮的利用效率，當(dāng)氨氯地平與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin"converting"enzyme"inhibitors，ACEI）聯(lián)合使用時(shí)對(duì)一氧化氮的促進(jìn)作用要強(qiáng)于單獨(dú)使用任何一種藥物[4-5]。因此，本研究將氨氯地平貝那普利應(yīng)用于原發(fā)性高血壓患者，研究氨氯地平貝那普利片對(duì)EH患者血壓及血管內(nèi)皮功能的潛在影響。

1""資料與方法

1.1""一般資料

前瞻性納入筆者醫(yī)院2022至2023年收治的原發(fā)性高血壓100例，實(shí)驗(yàn)組男25例，女25例；年齡23～84歲，平均（59.82±12.87）歲；疾病分型：高血壓1級(jí)28例，2級(jí)16例，3級(jí)6例；對(duì)照組男23例，女27例；年齡22～87歲，平均（61.2±14.2）歲；疾病分型：高血壓1級(jí)36例，2級(jí)13例，3級(jí)1例；兩組患者基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性高血壓的診斷需符合《中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～90歲；③自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有繼發(fā)性高血壓者；②合并糖尿病和（或）惡性腫瘤者；③存在嚴(yán)重肝、腎功能不全；④存在鈣通道拮抗劑和ACEI類藥物禁忌證。只要患者符合上述任一排除標(biāo)準(zhǔn)，均將被排除在本次研究范圍之外。本研究經(jīng)過(guò)筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：IEC-K-AF-074-1.0）。所有參與本研究的患者均簽署了知情同意書。

1.2""分組方法

將納入研究的100例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，實(shí)驗(yàn)組50例，對(duì)照組50例。詳細(xì)記錄患者年齡、性別、身高、體質(zhì)量、血壓及相關(guān)病史，進(jìn)行血生化檢測(cè)，并詳細(xì)記錄總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血糖，以及肝功能和腎功能相關(guān)指標(biāo)，包括肌酐、尿素、谷丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶等。

1.3""治療方法

實(shí)驗(yàn)組采用氨氯地平貝那普利片（Ⅱ）（成都地奧制藥集團(tuán)有限公司；每片含氨氯地平5mg，鹽酸貝那普利10mg；國(guó)藥準(zhǔn)字H20090309）治療，1片/d，晨間空腹口服。對(duì)照組：采用苯磺酸氨氯地平片（蘇州東瑞制藥有限公司；5mg/片；國(guó)藥準(zhǔn)字H20020390）治療，5mg/d，晨間空腹口服。兩組均連續(xù)治療12周，在此期間禁服其他影響血壓的藥物。

1.4""療效評(píng)定方法

①坐位血壓情況及療效：為確保血壓測(cè)量準(zhǔn)確，患者需在安靜舒適環(huán)境中休息，避免刺激性飲品，穿著寬松。測(cè)量時(shí)，患者坐姿穩(wěn)定，血壓計(jì)袖帶應(yīng)緊貼患者上臂，袖帶的下緣應(yīng)位于肘部上方約2～3厘米處。袖帶的松緊度應(yīng)適中。在測(cè)量過(guò)程中，應(yīng)注意血壓計(jì)的位置應(yīng)與心臟水平一致，以確保測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性。同時(shí)，每次測(cè)量應(yīng)至少進(jìn)行3次，然后取平均值，以減少誤差。記錄治療前后的實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組收縮壓和舒張壓并計(jì)算差值，以評(píng)估治療效果。②不良反應(yīng)：對(duì)兩組頭痛、面色潮紅、輕度水腫、干咳等不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。③治療前后血管內(nèi)皮功能情況：采用酶標(biāo)法檢測(cè)血清內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平，硝酸還原酶法檢測(cè)血清中一氧化氮（nitric"oxide，NO）水平，其次利用Endo-PAT2000檢測(cè)儀對(duì)兩組患者進(jìn)行反應(yīng)性充血指數(shù)（reactive"hyperemia"index，RHI）檢測(cè)。患者需平臥于檢查床上，安裝光電容積描記圖（photoplethysmography，PAT）指套探頭并綁上充氣袖帶。通過(guò)計(jì)算機(jī)指令采集血流信號(hào)，包括基線數(shù)據(jù)、阻斷階段和恢復(fù)階段的信號(hào)。檢測(cè)后得出RHI值。反應(yīng)性充血指數(shù)RHIgt;1.67表示功能正常，RHI≤1.67表示功能障礙。記錄治療前后的RHI數(shù)值并計(jì)算差值，以評(píng)估治療效果[6]。

1.5""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""坐位血壓與臨床療效比較

在治療開始前，兩組患者坐位血壓水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。經(jīng)過(guò)治療后，實(shí)驗(yàn)組的收縮壓（systolic"blood"pressure，SBP）及舒張壓（diastolic"blood"pressure，DBP）均出現(xiàn)了明顯的下降趨勢(shì)，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組的SBP和DBP水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。實(shí)驗(yàn)組在治療后的血壓下降幅度與對(duì)照組比較，降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.2""不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中實(shí)驗(yàn)組中2名患者出現(xiàn)輕微干咳、水腫癥狀，對(duì)照組中1名患者出現(xiàn)水腫癥狀。患者在整個(gè)治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。

2.3""治療前后血管內(nèi)皮功能比較

與治療前比較，兩組治療后均呈現(xiàn)出明顯的提高。與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組RHI提高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。兩組治療前血清NO、ET-1表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組的ET-1水平降低明顯，NO水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3""討論

原發(fā)性高血壓因其高患病率、危害性和致殘性已成為全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。血管內(nèi)皮細(xì)胞作為血管最內(nèi)層的單層扁平上皮，在維持組織環(huán)境穩(wěn)態(tài)、止血機(jī)制、炎癥反應(yīng)以及血管新生等多個(gè)生理和病理過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。它可釋放NO等內(nèi)皮源性舒張因子和ET-1等內(nèi)皮源性收縮因子[6-8]。正常情況下二者處于動(dòng)態(tài)平衡。病理狀態(tài)下舒張因子和收縮因子失衡，可導(dǎo)致血管舒張異常、炎癥產(chǎn)生和血小板聚集，即發(fā)生血管內(nèi)皮功能障礙[9]。在高血壓的病理生理演變中，內(nèi)皮功能障礙占據(jù)顯著地位，它積極參與了血管衰老和動(dòng)脈粥樣硬化的形成與發(fā)展過(guò)程，并導(dǎo)致高血壓靶器官如大腦、心臟等的損害[10-11]。因此，治療EH除了要達(dá)到降壓的目的，靶向內(nèi)皮改善內(nèi)皮功能障礙也至關(guān)重要。

貝那普利作為一種ACEI藥物可以通過(guò)與血管緊張素Ⅰ競(jìng)爭(zhēng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性位點(diǎn)來(lái)阻止血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)化，減少血管收縮和醛固酮分泌，增加血漿腎素，從而降低血管外周阻力以及鈉和水潴留導(dǎo)致降低血壓[12]。氨氯地平是一種鈣通道阻滯劑，其機(jī)制在于抑制鈣離子進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，這一作用使得平滑肌松弛，進(jìn)而促進(jìn)血管舒張，最終降低血管阻力，從而有效地降低動(dòng)脈血壓[13]。本研究在治療前后，實(shí)驗(yàn)組的坐位血壓與對(duì)照組比較有明顯降低。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組的治療效果明顯高于對(duì)照組。氨氯地平貝那普利片通過(guò)有效調(diào)節(jié)血壓，不僅緩解了患者的癥狀，更提升了整體的治療效果。兩組在不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一發(fā)現(xiàn)消除了對(duì)于使用氨氯地平貝那普利片可能導(dǎo)致不良反應(yīng)增加的擔(dān)憂。該藥物在降低血壓的同時(shí)，并不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，從而確保了治療的安全性和可靠性。

此外，血管內(nèi)皮細(xì)胞具有分泌NO的能力，NO能擴(kuò)散至血管平滑肌細(xì)胞中激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶，從而觸發(fā)環(huán)磷酸鳥苷介導(dǎo)的血管舒張級(jí)聯(lián)反應(yīng)，同時(shí)分泌的ET-1能引起血管收縮和血壓升高[14]。有研究報(bào)道，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和二氫吡啶類降壓藥可以改善內(nèi)皮功能障礙，前者能減少血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的氧化和炎癥作用，誘導(dǎo)NO釋放，從而改善內(nèi)皮依賴性血管舒張，而后者通過(guò)影響一氧化氮合酶的活性改善內(nèi)皮功能[15]。二者聯(lián)合應(yīng)用能起到協(xié)同作用[16]，氨氯地平在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制過(guò)程中可以進(jìn)一步增強(qiáng)一氧化氮的形成[17]。本研究實(shí)驗(yàn)組患者在接受氨氯地平貝那普利片治療后，其血清NO水平與對(duì)照組比較呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢(shì)。NO作為一種重要的血管舒張因子，其水平的上升往往意味著血管舒張功能的改善和內(nèi)皮細(xì)胞的健康狀態(tài)。這表明，氨氯地平貝那普利片在治療中展現(xiàn)出顯著效果，它能夠有效刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增加NO的合成并促進(jìn)其釋放，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能。與此同時(shí)，實(shí)驗(yàn)組患者的血清ET-1水平與對(duì)照組比較顯著降低。ET-1是一種強(qiáng)烈的血管收縮因子，其水平的降低意味著血管收縮程度的減弱，有利于降低血壓并改善血管狀態(tài)。結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了氨氯地平貝那普利片在調(diào)節(jié)血管收縮與舒張平衡方面的積極作用。此外，為了更全面地評(píng)估氨氯地平貝那普利片對(duì)血管功能的影響，本研究對(duì)兩組患者在治療前后的RHI進(jìn)行比較。RHI作為反映血管內(nèi)皮功能的敏感指標(biāo)，其變化能夠直接體現(xiàn)藥物治療的效果。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的RHI升高較對(duì)照組更為明顯。

綜上所述，氨氯地平貝那普利片在原發(fā)性高血壓患者的臨床治療中，有較好的效果。氨氯地平貝那普利片能夠有效降低患者的SBP和DBP，還能夠改善血管內(nèi)皮功能障礙。通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的健康生長(zhǎng)和功能恢復(fù)，該藥物有助于改善血管彈性，降低血管阻力，從而進(jìn)一步鞏固降壓效果。氨氯地平貝那普利片的安全性得到了驗(yàn)證，患者在接受治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況較少。這一特點(diǎn)使得該藥物更易于被患者接受和長(zhǎng)期使用。因受方法、技術(shù)等方面的限制，本研究成果基于筆者醫(yī)院100例患者，在病例數(shù)量上存在一定局限性，期待通過(guò)更大規(guī)模的研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–03–08）

（修回日期：2024–06–10）